药理学课件23-1利尿药和脱水药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,*,,,,,,,,,,,,26,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,第,17,章 利尿药及脱水药,学习目标,1.,掌握呋噻米、氢氯噻嗪、螺内酯的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护2.,熟悉甘露醇的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护3.,了解其他各类利尿药的作用部位、作用特点第一节 利尿药,,利尿药的概念,一类选择性作用于肾脏，抑制电解质和水的重吸收，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物主要用于治疗各种水肿，也用于其他疾病的治疗如肾功能衰竭、尿崩症、肾结石、高血压、充血性心力衰竭等,一、尿液的形成及利尿药的作用基础,,（一）肾小球的滤过,---------,原尿形成,,,,,,,,,,,影响终尿量的主要因素为肾小管的再吸收,,,,180,升,正 常 成 人,,每日原尿量,（,二）肾小球的重吸收、分泌,-------,产生终尿,,,正常成人每日：,1-2L,肾小球滤过,,肾小管、集合管的重吸收,,肾小管、集合管的分泌,,,,,,,,,,,,,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,HCO,3,Na,+,H,+,2,H,CO,3,H,2,O,CO,2,CA,,,CA,,-,HCO,3,H,+,Na,+,-,HCO,3,H,2,O,,+,CO,2,乙酰唑胺,+,CO,2,,H,2,CO,3,+,+,碳酸酐酶,=CA,Na,+,在近曲小管主要通过,H,+,-Na,+,交换被重吸收,,,近曲小管的重吸收机制,,,,Na,+,上皮细胞,ATP,,间液,2Cl,-,K,+,,,Na,+,-K,+,-2CL,-,,共同转运系统,Cl,-,K,+,Na,+,Na,+,Na,+,、,K,+,、,CL,-,通过,Na,+,-K,+,-2CL,-,共同转运系统完成重吸收,K,+,,,髓袢升枝粗段的重吸收机制,肾小管腔,,远曲小管远端和集合管重吸收,Na,+,的,方式,:,,1,、,Na,、,+,-K,+,交换,,,受醛固酮的调节。

2,、,H,+,- Na,+,,交换H O,2,,,H O,2,,Na,+,Cl,H O,2,,Na,+,H,+,,,,CA,,近曲小管,皮质,髓质,,,H O,2,H O,2,降 支,髓 袢,升 支 粗 段,,,,,Na,+,Na,+,Cl,Cl,,,CA,,,,+,K,Na,+,H,+,,ADH,H O,2,,ADH,H O,2,H O,2,远曲小管,集合管,,,,乙酰唑胺,依他尼酸,,呋塞米,噻嗪类,螺内酯,,阿米洛利,,氨苯蝶啶,,髄质高渗,肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位,二、利尿药分类,1,、按效能分三类：高效能利尿药：,呋塞米,,中效能利尿药：,氢氯噻嗪,,低效能利尿药：,安体舒通,,,2,、按作用部位分四类,,3,、按,K,＋,的排泄分两类,,,排钾,利尿药,,保钾,利尿药,,,,按利尿药的效能、作用部位分类,,类别 药物 作用部位,,高效能,呋塞米,髓袢升支粗段,,,high efficacy,furosemide (,Na,+,/K,+,/2CI,-,),,中效能,噻嗪类,远曲小管近端,,,moderate,thiazide (,Na,+,/Cl,-,,),,弱效能,螺内酯,远曲小管远端和集合管,,,low,spironolactone (,Na,+,-K,+,,交换,),,,乙酰唑胺,近曲小管,,,acetazolamide (,抑制碳酸酐酶,CA),三、常用利尿药,(,一,),高效能利尿药,,呋塞米,(,速尿,, furosemide),【,药代学,】,,,口服迅速,,F,50-70,%,20,～,30min,起效,,2h,达高峰,,,维持,6-8h,。

静注,2-5min,起效，,30min,达高峰,,,维持,4-6h,T,1/2,为,1h,药理作用,】,,,1,利尿作用,,(1),特点,:,,,① 作用强且迅速,,② 尿中排出大量的,Cl,-,、,Na,+,、,K,+,、,Ca,2+,、,Mg,2+,（,2,）机制,:,抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部,K,+,- Na,+,-2Clˉ,同向转运系统，既干扰尿的,稀释,功能又干扰尿的,浓缩,功能，因而作用强大2,扩张血管,,,,扩张肾血管,,,增加肾血流量机制,:,,促进前列腺素合成临床用途,】,1.,严重水肿,,2.,急性肺水肿和脑水肿：,,治疗急性肺水肿机理：,,①舒张血管→外周阻力↓→后负荷↓,,②利尿→血容量↓→回心血量↓→前负荷↓,治疗脑水肿,机理：,,利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除,3.,急、慢性肾功能衰竭,,4.,排毒：苯巴比妥类中毒,,5.,高血钙症：抑制,Ca,2+,的重吸收,,,降低钙不良反应,】,,1,、电解质紊乱：,低血容量,,,低血,Na,+,,,低血,K,+,,,低血,Ca,2+,,,低血,Mg,2+,,,低血氯性碱中毒2,、耳毒性：,大量静注易发生,,,与内耳淋巴电解质成分改变有关,;,同时与耳蜗毛细胞损害有关,,,忌与氨基甙类抗生素合用。

3,、胃肠道反应,,4,、高尿酸血症，诱发痛风,,,与尿酸竞争排泄,,利尿→血容量↓→胞外液浓缩→尿酸经近曲小管的再吸收↑二,),中效利尿药,,,噻嗪类（,thiazide,）,,,,本类药物作用相似，仅因剂量不同，但均能达到同样效果氢氯噻嗪是本类药物的原形药物，常用尚有氢氟噻嗪、环戊甲噻嗪；,,其他如吲哒帕胺、氯噻酮等作用与噻嗪类相似氢氯噻嗪,,【,药理作用,】,,,1,、利尿作用,:,,,（,1,）特点：温和、持久,,（,2,）机制：抑制远曲小管近段,Na,+,-,,CL,-,共转运子，抑制,NaCI,的重吸收2,、降压作用,3,、抗利尿作用,:,只减少尿崩症病人的尿量，可减少,50%,,机制：,,① 抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内,cAMP↑→,水透性↑ →水吸收↑,,② 排,Na+,、,,CL,-,→,血浆渗透压↓→尿崩症患者口渴感↓→饮水↓,,【,临床应用,】,,,1,各种水肿,,,,2,高血压,治疗高血压病的基础药物之一，与其它降压药合用，增强疗效，减少不良反应3,尿崩症,对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效不良反应,】,,,1,电解质紊乱：,低血,K,+,，低血,Mg,2+,，低血,Na,+,,,,2,高尿酸血症：,原因同高效利尿药。

3,代谢障碍,,,高血糖症,:,抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用→糖尿病人慎用高脂血症,:,血清甘油三脂及低密度脂蛋白,,,,胆固醇,,,,高密度脂蛋,,→高血脂症者慎用4,其它：,光敏性皮炎螺内酯（安体舒通）,,1,利尿特点：,弱,,,慢,,,久,,,,2,利尿机制,：竞争,远曲小管和集合管,醛固酮受体,,,拮抗醛固酮的作用,,,3,临床应用：,醛固酮增多的顽固性水肿,,,4,不良反应,：高血钾,,,性激素样副作用,,,胃肠道反应,,,中枢神经系统反应等三,),低效能利尿药,氨苯喋啶,,,,1,、利尿机制：,直接作用远曲小管和集合管,,,抑制,,,K,+,-Na,+,交换2,、临床应用,：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿禁用于高血钾第二节 脱水药,,脱水药：指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物特点：,,①,i.V,后迅速提高血浆渗透压② 经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用③ 在体内不易被代谢脱水药概述,药物包括：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等一、药理作用：,,脱水作用,,静脉注射，,↑,血浆渗透压,,,组织水向血浆转移,,,颅内压、眼内压↓。

2,利尿作用,,,机制,:,,提高肾小管液的,渗透压,→,尿量↑血容量↑→肾血流量↑→滤过↑→不吸收→,尿量↑血容量↑,→,抗利尿素、醛固酮↓→,尿量↑扩张肾血管甘露醇（,mannitol,）,,二、临床应用,,,1,、脑水肿,,,青光眼2,、预防急性肾功衰竭三、不良反应,,,,1,、静脉注射过快,,,出现眩晕,,,头痛,,,视力模糊2,、心功不全,,,活动性颅内出血者禁用思考题,1,、,试述,各类利尿药的作用部位及作用机制？,,2,、,试述呋塞米的药理作用、临床应用及主要不良反应3,、螺内酯与氨苯蝶啶作用的异同点是什么？,。