家禽白血病与AL-J.ppt

家禽白血病与AL-J,1,英特威（香港）有限公司技术服务部,家禽白血病与AL-J,2,两种重要的传染性肿瘤病马立克氏病（疱疹病毒 DNA）白血病（反转录病毒 RNA）,家禽白血病与AL-J,3,MD与LL的区别 MD LL发病周龄 >4周龄 >16周龄肢腿麻痹 多见 无神经肿大 多见 无肌肉、腺胃皮肤肿瘤 有 无法氏囊 多萎缩、偶有 结节状肿瘤 弥散性增厚虹膜瞳孔病变 有 无,,,,,家禽白血病与AL-J,4,家禽白血病（AL）Retroviridae 反转录病毒科肿瘤病毒亚科鸡 C型肿瘤病毒RNA病毒，具囊膜病毒近球形，直径80~100nm,家禽白血病与AL-J,5,ALV对理化因素的抵抗力病毒因囊膜含脂质，故对脂溶剂和去污剂敏感乙醚 – 十二烷硫酸钠对温度敏感（半衰期）37oC 260分钟 –50oC 8.5分钟60oC 0.7分钟PH 5-9稳定,家禽白血病与AL-J,6,病毒复制（1）宿主细胞的吸附和渗透作用非特异性病毒糖蛋白渗透作用与宿主细胞受体相互影响 （LDL-[低密度脂蛋白]相关受体）,家禽白血病与AL-J,7,病毒复制（2）病毒DNA的合成与整合（高达20个病毒DNA拷贝）在病毒反转录酶的影响下,由病毒RNA模板形成反转录病毒DNA,病毒DNA整合进宿主细胞基因并由前病毒DNA模板形成新的病毒RNA,家禽白血病与AL-J,8,病毒复制（3）-1转录宿主RNA聚合酶合成mRNA和基因组RNAmRNA密码被翻译成gag / pol / env 基因编码的蛋白质形成病毒子，从细胞出芽,家禽白血病与AL-J,9,病毒复制（3）-2 注：- gag 基因：称为群特异性抗原或gs，与病毒的 复制有关 - pol 基因：是 RNA病毒从RNA模板产生病毒DNA 分子的必须基因，其产物为一种反 转录酶 - env 基因： 囊膜基因，其表面含囊膜蛋白复制 的遗传信息，主要起病毒粘附于易 感细胞的作用,家禽白血病与AL-J,10,病毒传播垂直传播遗传性传播（内源性病毒）先天性传播（外源性病毒） -蛋清 -病毒在清蛋白中复制、传递给鸡胚平行传播（外源性病毒） - 直接接触（<8周） - 间接接触,家禽白血病与AL-J,11,鸡 C型肿瘤病毒的亚群A、B、C、D、E亚群 感染鸡F、G、H、I亚群 感染观赏鸟J亚群 1991年英国分离,白血病毒分类（1）,家禽白血病与AL-J,12,白血病毒的分类（2）,划分依据寄主范围病毒中和图谱分子特征囊膜蛋白的差异感染的靶细胞与其他病毒的干扰类型,家禽白血病与AL-J,13,A、B亚群多为野外发生的外源性病毒C、D亚群很少发生E亚群包括低病原性，无所不在的内源性病毒,白血病毒分类（3）,家禽白血病与AL-J,14,新型家禽白血病 J 亚群病毒1991年英国国家兽医研究院分离与上述各型不同，归为 J 亚群，称ALV-J至今分离到5种不同的ALV-J（其中含HPRS-103）基因分析其含外源性及内源性ALV（E亚群）欧洲株及美国株分子生物学及抗原性有差异,白血病毒分类（4）,家禽白血病与AL-J,15,上皮肿瘤骨硬化病脑膜瘤神经胶质瘤肾肿瘤,鸡 C型肿瘤病毒可引起淋巴细胞白血病幼红细胞性白血病成髓细胞性白血病骨髓细胞瘤结缔组织瘤,家禽白血病与AL-J,16,ALV所致的肿瘤类型（1）淋巴细胞白血病（LL）法氏囊 B细胞增生>14周龄各种器官肿瘤,家禽白血病与AL-J,17,ALV所致的肿瘤类型（2）幼红细胞增多白血病幼红细胞增生肝、脾肿大，变红，质脆,家禽白血病与AL-J,18,ALV所致的肿瘤类型（3）血管瘤内皮细胞增生>24-36周龄血疱,家禽白血病与AL-J,19,ALV所致的肿瘤类型（4）骨髓性白血病髓细胞增生>24周龄多种器官、骨髓和骨表面肿瘤 （肋骨、肋软骨结合处，内胸骨和颅骨）,家禽白血病与AL-J,20,ALV所致的肿瘤类型（5）肾胚细胞瘤肾胚组织增生>8-24周龄肾脏结节状肿瘤,家禽白血病与AL-J,21,ALV所致的肿瘤类型（6）骨硬化病形成骨细胞的成骨细胞增生见于肉鸡和蛋鸡（>8-12周龄）骨增厚,家禽白血病与AL-J,22,ALV所致的肿瘤类型（7）J 亚群 白血病（AL-J）胸骨、脊椎骨、肋骨、盆骨、下颌骨、头颅骨表面、肿瘤肿瘤的结节状或弥散状肝、脾、肾瘤细胞浸润注意与骨髓性白血病、LL、MD鉴别,家禽白血病与AL-J,23,致病性接种途径（皮下/肌肉/静脉）年龄（幼雏对肿瘤易感）宿主基因型（抗性因子）宿主性别（母鸡及阉鸡多发LL，公鸡多发骨硬化病）间发感染（IBDV降低LL）环境因素管理（卫生、人工授精）日粮（LL对高水平Vit A和硬脂有亲嗜性）,家禽白血病与AL-J,24,AL所致的经济损失由于肿瘤引起死亡先天感染鸡中18%肿瘤由于AL的非赘生影响致生产损失和死亡率（免疫抑制）由于出芽和胞质内包涵体致细胞损害阻断对抗原和有丝分裂原的淋巴细胞应答（IL-2 en Th-cell),家禽白血病与AL-J,25,AL的非致瘤影响（主要在高剂量）生长发育迟缓（甲状腺机能障碍）贫血增加死亡率（由于免疫抑制致5-10%的死亡率）降低生产性能（70周每只鸡减蛋20-35枚蛋）降低受精率（2.4%）降低孵化率（12.4%）,家禽白血病与AL-J,26,免疫抑制免疫器官形态计量变化脾、法氏囊和胸腺发育不全血清中球蛋白浓度变化IgG免疫应答功能降低抗体生成下降免疫抑制对其他病原体的影响,家禽白血病与AL-J,27,AL-J介绍主要发生于肉鸡11个品系的鸡易感，之间发病率有差异12种家禽和野禽中：鸡、火鸡和野鸡易感由于感染造成的生产性能方面的经济损失大于（所有ALVs）形成肿瘤的损失AL-J与骨髓性白血病有联系,家禽白血病与AL-J,28,AL-J流行区域西欧 北美 东南亚东欧 中美洲 中东印度次大陆 南美洲 北非远东（中国？） 南非,,,,,,,,家禽白血病与AL-J,29,AL-J病例增加主要由于：经疫苗传播？因病毒特性改变而传播？经遗传物质传播？,家禽白血病与AL-J,30,AL-J传播介卵垂直传播直接或间接接触水平传播（较其它亚群快速）越早与病鸡接触越易发病种鸡初产数周排毒最多但也可长期排毒,家禽白血病与AL-J,31,AL-J临床特点（1）发生骨髓细胞白血病而死亡病变见于胸骨、肋骨或椎骨肉鸡易感，不同品种肿瘤发生率有差异蛋鸡不易感,家禽白血病与AL-J,32,AL-J 临床特点（2）感染母鸡的子代雏鸡整齐度不佳苍白、羽毛蓬乱，并发呼吸道病死亡率偏高,家禽白血病与AL-J,33,AL-J感染鸡的免疫抑制症状关节炎、滑膜炎、淀粉样关节病腹膜炎肝脏病变球虫病,家禽白血病与AL-J,34,AL-J病变感染鸡一般至17周发生肿瘤多发骨髓细胞瘤或成骨髓细胞白血病月死亡率达6%以上,家禽白血病与AL-J,35,诊断（1）剖检及病理组织学检查病毒分离血浆、外周单核细胞、肿瘤、泄殖腔和输卵管棉拭病毒培养（仅新鲜标本）细胞（分离、贮存），除B、D亚群外，无细胞致病作用鸡和鸡胚（肿瘤图谱分析）ELISA检测细胞浸出液（及蛋、棉拭）中的病毒ALV抗血清进行交叉中和试验鉴定病PCR 检测肿瘤或ALV-J感染鸡胚成纤维细胞中的原病毒DNA 检测病毒RNA,家禽白血病与AL-J,36,诊断（2）  血清学试验ELISA（ALV群特异性抗原）病毒中和试验（ALV-J型特异性抗原)1997年建立检测ALV-J型特异性抗原ELISA,家禽白血病与AL-J,37,血检的缺陷不能检出易发展成临床AL的免疫耐受鸡鸡的感染类型V - A - S - 非感染鸡V + A - S + 感染耐受排毒鸡V - A + S - 感染免疫不排毒鸡V - A + S + 感染免疫排毒鸡排毒者为先天性传播（80%子代）免疫耐受=肿瘤生成,家禽白血病与AL-J,38,控制（1）控制病毒扩散受精蛋、雏鸡和成鸡剔除感染鸡或排毒鸡消除垂直和水平传播,家禽白血病与AL-J,39,控制（2）防止平行传播检出排毒母鸡每只母鸡检测3-9枚蛋和棉拭于FAPP（滤过空气正压）鸡舍中育雏直到8周龄AL-A和B亚群疫苗免疫接种,家禽白血病与AL-J,40,控制（3-1）遗传性抗病育种对肿瘤形成遗传抗性对感染的细胞水平遗传抗性单显性易感等位基因亚群特异性,家禽白血病与AL-J,41,控制（3-2）关于遗传抗性抗肿瘤形成（抗性I型）控制抗肿瘤生长/表达MHC结构免疫应答的基因抗gp-缺陷转移细胞的ND-细胞活性 (非限制存在肿瘤抗原，缺乏MHCI）与肿瘤抗原交叉反应的MHC抗感染（抗性II型）改变细胞膜上的病毒受体（隐性染色体）,家禽白血病与AL-J,42,控制（4） 原种的净化,家禽白血病与AL-J,43,控制（5） 种鸡场的净化,家禽白血病与AL-J,44,控制（6）孵化场的净化将感染鸡隔离不同孵化日龄使用不同孵化器清洁接种MD疫苗频繁更换针头减少应激,家禽白血病与AL-J,45,控制（7）商品场的净化疑似阳性鸡分开育雏公母分饲直到配种减少鸡群密度推迟活疫苗接种注射疫苗频繁更换针头减少应激推迟隔日饲喂法到3-4周,家禽白血病与AL-J,46,控制（8）改善环境、强化生物安全措施维持合理饲养密度公母比例恰当或分饲控制免疫抑制性疾病正确免疫接种营养平衡减少应激,家禽白血病与AL-J,47,控制（9）科学合理使用MD疫苗某些蛋鸡的慢羽品系使用SB1会加强LL的爆发,家禽白血病与AL-J,48,净化难题蛋/棉拭ELISA阴性母鸡仍可排毒其子代雏鸡胎粪阳性率达3%检测原病毒DNA的一种敏感PCR可解决此难题,家禽白血病与AL-J,49,动物试验不同年龄感染鸡的年龄抗性评价引入接触鸡的平行传播评价垂直传播评价 ALV-A，ALV-J和对照组比较,家禽白血病与AL-J,50,荷兰的AL发现ALV-J 变异株与骨髓性白血病和幼红细胞增多白血病发生有关的死亡率增加某些迹象：增加水平传播与抗性有关的年龄变化,。