激素代谢幻灯片课件.ppt

女性生殖内分泌激素的合成与代谢激素的定义n n激素(hormone)是由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介1.1.卵巢激素卵巢激素 雌激素（雌激素（EstrogenEstrogen ）） （类固醇激素）（类固醇激素） 孕激素（孕激素（ProgestogensProgestogens ）） 雄激素（雄激素（AndrogenAndrogen ））2.2.垂体激素垂体激素 促性腺激素促性腺激素 促卵泡激素促卵泡激素 （（GonadotropinGonadotropin）） （（Follicle stimulating Follicle stimulating hormonehormone ）） 黄体生成素黄体生成素 （（ Luteinizing hormoneLuteinizing hormone ）） 泌乳素（泌乳素（ProlactinProlactin））3.3.促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（Gonadotropin-Releasing HormoneGonadotropin-Releasing Hormone ））一、卵巢激素n n化学结构n n雌激素、孕激素和雄激素的结构与胆固醇相似，都有一个亲脂性四环含碳化合物的基本骨架，即环戊烷多氢菲核——甾体核或胆固醇母核，故此类激素被称为性甾体激素或类固醇激素。

甾体激素的基本结构甾是个象形字，是根据这个结构而来的， “田”表示四个环，“ ”表示为三个侧链苯环萘环菲环环戊烷R1R2R3类固醇激素分类（碳原子数） 类别 激素 基本结构21-21-碳类固醇碳类固醇肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素孕酮孕酮孕烷核孕烷核19-19-碳类固醇碳类固醇所有雄激素所有雄激素雄烷核雄烷核18-18-碳类固醇碳类固醇雌激素雌激素雌烷核雌烷核类固醇激素合成的原料n n胆固醇是生成类固醇的基本原料，其主要来源于血液中的胆固醇，少量来自卵巢自身合成的胆固醇n n低密度脂蛋白（LDL）是血液中胆固醇的主要载体n n胆固醇进入细胞内由细胞膜上的LDL受体介导 类固醇合成酶 酶酶 细胞定位细胞定位 反应反应P450sccP450scc线粒体线粒体胆固醇侧链裂解胆固醇侧链裂解P450c11P450c11线粒体线粒体11-11-羟化酶羟化酶18-18-羟化酶羟化酶19-19-甲基氧化酶甲基氧化酶P450c17P450c17内质网内质网17-17-羟化酶，羟化酶，1717，，2020裂解酶裂解酶P450c21P450c21内质网内质网21-21-羟化酶羟化酶P450aromP450arom 内质网内质网芳香化酶芳香化酶（1）孕激素的合成孕激素的合成n n合成过程：孕激素的合成n n在卵泡期，颗粒细胞周围没有毛细血管供应LDL，卵泡液中也没有LDL，因此此时的颗粒细胞不能分泌孕酮。

排卵后卵泡黄素化，同时黄体内毛细血管增生，颗粒细胞可以获得大量LDL，因此可合成大量孕酮（2）雄激素的合成n n卵巢生成的主要雄激素是脱氢表雄酮（DHA）和雄烯二酮（仅少量睾酮）n n合成部位：卵泡膜细胞（主要）、间质细胞、肾上腺皮质的束状带和网状带5途径途径4途径途径n n肾上腺皮质主要合成磷酸脱氢表雄酮，腺外转化主要是雄激素之间及雄激素和雌激素之间进行（3）雌激素的合成n n雌激素包括雌二醇、雌酮、雌三醇活性以17－β雌二醇活性最高n n合成部位：妇女体内大部分由卵巢分泌，少部分来源于肾上腺皮质和周围组织转化，妊娠妇女胎盘滋养层细胞也能合成雌激素雌激素的合成雌激素的合成—— 两细胞两促性腺激素学说两细胞两促性腺激素学说←cAMP←→cAMP→n nLHLH促进卵泡膜合成和分泌睾酮，促进卵泡膜合成和分泌睾酮，促进卵泡膜合成和分泌睾酮，促进卵泡膜合成和分泌睾酮，FSHFSH激活颗粒细激活颗粒细激活颗粒细激活颗粒细胞内的芳香化酶，卵泡膜细胞分泌的睾酮进入到颗粒胞内的芳香化酶，卵泡膜细胞分泌的睾酮进入到颗粒胞内的芳香化酶，卵泡膜细胞分泌的睾酮进入到颗粒胞内的芳香化酶，卵泡膜细胞分泌的睾酮进入到颗粒细胞内，在芳香化酶作用下睾酮转化为雌二醇。

细胞内，在芳香化酶作用下睾酮转化为雌二醇细胞内，在芳香化酶作用下睾酮转化为雌二醇细胞内，在芳香化酶作用下睾酮转化为雌二醇5途径4途径肾上腺 脂肪、皮肤、 卵巢 肌肉、子宫内膜等 雌激素→←←↓→↓←雄烯二酮 雄烯二酮 雌二醇雌酮雌酮雌二醇雌激素的性腺外合成总结 由胆固醇合成的孕烯醇酮是合成所有甾体激素的前体物质排卵前以Δ5途径合成雌激素排卵后可通过Δ4和Δ5 两种途径合成雌激素孕酮通过Δ4途径合成n n性甾体激素受不同激素、生长因子等调节，因此其产量不一样，孕激素和雌激素的产量有周期性改变，而雄激素在月经周期是否有变化存在争议，但大多数研究认为雄激素水平相对很稳定血液中类固醇激素的运输 血液中大部分雌二醇和睾酮雌二醇和睾酮与肝脏生成的性激素结合球蛋白（性激素结合球蛋白（SHBG））结合，另外10%--30%激素与白蛋白松散结合，仅有1%呈未结合或游离状态存在，极少部分与皮质类固醇球蛋白（CSBG）结合。

血液中孕酮孕酮按以下比例存在：2%为游离型，80%与白蛋白白蛋白结合，18%与CBG结合，≤1%与SHBG结合血液中类固醇激素的运输n n血液中激素结合量遵循质量/浓度作用规律：非结合型激素与结合型激素保持平衡，因此SHBG总结合力直接与游离型激素相关n n性激素的生物学作用主要取决于血液中非非结合型结合型，即游离性激素浓度或比率类固醇激素的代谢n n类固醇激素主要经肝脏代谢，并以磺酸和磺酸和葡萄糖醛酸共轭物葡萄糖醛酸共轭物形式排出n n一般情况下，大部分类固醇激素在肝脏和肠粘膜中形成共轭物，是代谢性失活的第一步，对于最后从尿液和胆汁排出从尿液和胆汁排出是必要的步骤n n雌激素主要在肝脏代谢，其代谢产物大部分由尿排出，少部分可经胆汁排出，参加肝肠循环孕酮代谢 孕酮 17-羟孕酮 孕二醇 孕三醇→↓↓雄激素代谢n n与葡萄糖醛酸结合生成的3α雄烷二醇是双氢睾酮的主要代谢产物 3αOH （血液中）睾酮 5β类固醇 3βOH 双氢睾酮双氢睾酮（靶组织中主要的雄激素形式）（靶组织中主要的雄激素形式）3α雄烷二醇 3β雄烷二醇→→→↓↓↓5α-还原酶3α-酮-还原酶3β-酮-还原酶雌激素代谢n n雌三醇是雌酮和雌二醇外周代谢产物，而不由卵巢分泌（雌三醇形成代表一般雌激素代谢的“解毒作用”）雄烯二酮 雌酮 雌二醇 16β –羟雌酮 雌三醇→→→←↓P450芳香化酶17β –羟甾脱氢酶 卵巢内雌二醇卵巢内雌二醇合成的主要代谢途径合成的主要代谢途径17 –还原酶谢谢！谢谢！。