中剂量丙种球蛋白联合VP方案治疗难治性特发性血小板减少性紫癜临床观察.doc
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中剂量丙种球蛋白联合VP方案治疗难治性特发性血小板减少性紫瘢临床观察【关键词】血小板减少性紫瘢【摘要】目的探讨治疗难治性特发性血小板减少性紫癒的有效方法方法采用中剂量丙 球蛋白0.2g/ （kg?d）,长春新碱1〜2mg/d,每周1次,静点;强的松lmg/ （kg?d）, 口服， 连续4〜6周观察血小板的升高及副作用，并与单纯VP方案比较结果中剂最内球联 合VP方案治疗组32例,有效率65.6%;单纯VP组45例,有效率46.6%,两组比较差异有 显著性（PvO.05）两纽•的副作用差异无显著性结论中剂量内球联合VP方案治疗难治 性特发性血小板减少性紫瘢疗效优于VP方案，费用低于标准剂量的丙球方案，治疗可在门 诊进行，临床上具有安全、经济、有效的优点关键词血小板减少性紫瘢中剂量丙球联合VP方案特发性血小板减少性紫癒亦称免疫性血小板减少性紫瘢（ITP）,临床上分为急性ITP和慢性 ITP.慢性ITP多发生于成年女性，约20%的慢性ITP对传统治疗方法无效，这类患者即所 谓难治性，英治疗非常棘手笔者于1996年开始应用中剂量内球联合VP方案治疗了 32例 慢性难治性ITP,现将结果报告如下。
1资料与方法1.1 一般资料 本组77例均为1996〜2003年住院及门诊患者，治疗组32例，男11例，女 21例，年龄6〜72岁，平均45.5岁，病程8〜26个月，平均11.8个月;对照纽.45例，男18 例，女27例，年龄16〜68岁，平均47.2岁，病程6〜28个月，平均14.6个月治疗前血 小板治疗组（13.510.9） X10 9/L,对照纽.（10.26.8） X10 9/L,两组比较差异无显著 性（P＞0.05）o全部病例均符合难治性ITP的诊断标准:⑴血小板低于50X 10 9 /L;（2） 病程＞6个月；（3）肾上腺皮质激素及脾切除治疗无效；（4）无引起血小板减少的其他原因 除满足以上标准外，患者均有较严重的皮肤和（或）黏膜出血，或血小板低于20X109/L1.2治疗方法 治疗组（丙球+VP）:长春新碱（VCR） 1〜2mg+0.9%生理盐水500ml,避光 持续点滴4〜6h,继之丙球0.2g/kg,每周同一•天静点，强的松lmg/（kg?d）, 口服，進^ 4〜 6周对-照组（VP）:除外丙球，均与治疗组相同1.3观察方法治疗开始后每周应用内球和长春新碱当FI用药前验血小板计数，并以2周、4 周的血小板值判定疗效和不良反应。
1.5统计学方法计量资料的比较采用t检验，计数资料比较采用x 2检验1.4疗效标准 参照Berchtold等提出的疗效标准完全反应:血小板＞100X10 9/L;部分反应: 血小板计数（50〜100） X109/L;无反应:血小板＜50X10 9/Lo有效率计算二完全反应+部分 反应[1 ] 02结果2.1治疗效果血小板变化:治疗开始后2周治疗组与对照纽.和比血小板的上升明显（见农1） 治疗4周后两组疗效见表2,治疗组的有效率为65.6%,明显优于对照组46.7%（P＜0.05）o2.2不良反应对照组有5例末梢神经炎，1例静脉炎，2例血糖偏高，2例胃酸过多，均与 激索及长春新碱的应用相关治疗组有3例末梢神经炎，2例静脉炎，4例血糖偏高，未发 现与丙球应用相关的副反应表1治疗2周后两纽患者血小板变化情况(略)表2治疗4周后患者疗效比较(略)注:两组比较,P<0.053讨论ITP是一类山自身抗体导致血小板破坏增多的出血性疾病抗血小板抗体与血小板表面抗原 结合，在单核口噬细胞系统中与口噬细胞Fc受体作用，从而导致口噬细胞对血小板的淸除 是主要发病机制［2］目前已证实，ITP的发病机制也包括T、B淋巴细胞异常的活化和 T细胞依赖性自身抗体的产生［3］。
通常糖皮质激索是ITP治疗的首选药物，大多数患 者治疗效果较好，但部分患者糖皮质激索治疗停药后早期复发或在减量过程中血小板再次减 少，转变为慢性难治性ITP慢性难治性ITP单纯糖皮质激素治疗效果较差本纽病例均为 糖皮质激素系统治疗后复发或需要大剂量糖皮质激素持续服用的患者因为静注免疫球蛋白(IVIG)可封闭单核巨噬细胞Fc受体，中和血小板抗体，并抑制其产 生及其与血小板的结合，从而减少单核■巨噬系统对血小板的破坏自20 IU：纪80年代后期 开始，IVIG广泛用于治疗自身免疫性疾病大剂量IVIG治疗急慢性ITP,总有效率60%〜 80%,但疗效持续时间短暂刘鸿等报告，反复多次使用IVIG对慢性ITP长期治愈有一定 作用［4］ o秦铁军等报道，中剂量IVIG (0.2g/kgX5d)与标准剂量(0.4g/kgX5d)疗效 差异无显著性［5］ o长春新碱静脉缓慢滴注，可抑制单核■巨噬细胞Fc受休农达，述可 诱导巨核细胞成熟及血小板释放［6］我们采用中剂量内•球联合VP方案治疗慢性难治 性ITP,取得了较为理想的结果，有效率达到65.5%即减少了大剂量1VIG的经济费用， 又优于单纯的VP方案，并没增加副作用。
我们的观察结果表明，中剂量IVIG (0.2g/kg)联合VP方案为一种安全、经济、有效，可 行的治疗慢性难治性ITP的方法，临床上有一定推广价值参考文献1 Berchtold P, Mcniillan R.Therapy of chronic idiopathic thrombocy-topenic purpura in adults.Blood, 1989, 74:2309-2317.2 McMillan R.The pathogenesis of immune thromboaytopenic purpura.Semin HematoL 2000, 37:5-7.3 Beardsley DS.Pathophysiology of immune thrombocytopenic purpura.Blood Rev, 2002, 16:13-14.4刘鸿，邵宗鸿.静注免疫球蛋白在血液系统疾病中的应用.中华血液学杂志，2000, 10:558-559.5秦铁军，季林祥，于明华，等.亚标准剂量静脉丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癒 临床观察.中华血液学杂志,2003, 3:165-166.6张家华，黄平•现代血液病治疗学•北京:人民军医出版社,1997, 450-451.（编辑江枫）作者单位：114001辽宁省鞍山市中心医院血液科作者：冷青季征陈士林。
