重要反应机理.doc

1. Arndt-Eister 反应     酰氯与重氮甲烷反应，然后在氧化银催化下与水共热得到酸          反应机理     重氮甲烷与酰氯反应首先形成重氮酮（1），（1）在氧化银催化下与水共热，得到酰基卡宾（2），（2）发生重排得烯酮（3），（3）与水反应生成酸，若与醇或氨（胺）反应，则得酯或酰胺反应实例 2. Baeyer----Villiger 反应反应机理     过酸先与羰基进行亲核加成，然后酮羰基上的一个烃基带着一对电子迁移到-O-O-基团中与羰基碳原子直接相连的氧原子上，同时发生O-O键异裂因此，这是一个重排反应 具有光学活性的3---苯基丁酮和过酸反应，重排产物手性碳原子的枸型保持不变，说明反应属于分子内重排：   不对称的酮氧化时，在重排步骤中，两个基团均可迁移，但是还是有一定的选择性，按迁移能力其顺序为：   醛氧化的机理与此相似，但迁移的是氢负离子，得到羧酸  反应实例    酮类化合物用过酸如过氧乙酸、过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸或三氟过氧乙酸等氧化，可在羰基旁边插入一个氧原子生成相应的酯，其中三氟过氧乙酸是最好的氧化剂这类氧化剂的特点是反应速率快，反应温度一般在10~40℃之间，产率高。

3. Beckmann 重排    肟在酸如硫酸、多聚磷酸以及能产生强酸的五氯化磷、三氯化磷、苯磺酰氯、亚硫酰氯等作用下发生重排，生成相应的取代酰胺，如环己酮肟在硫酸作用下重排生成己内酰胺： 4.   反应机理    在酸作用下，肟首先发生质子化，然后脱去一分子水，同时与羟基处于反位的基团迁移到缺电子的氮原子上，所形成的碳正离子与水反应得到酰胺     迁移基团如果是手性碳原子，则在迁移前后其构型不变，例如：  反应实例 5. Bouveault---Blanc 还原    脂肪族羧酸酯可用金属钠和醇还原得一级醇α，β-不饱和羧酸酯还原得相应的饱和醇芳香酸酯也可进行本反应，但收率较低本法在氢化锂铝还原酯的方法发现以前，广泛地被使用，非共轭的双键可不受影响反应机理 首先酯从金属钠获得一个电子还原为自由基负离子，然后从醇中夺取一个质子转变为自由基，再从钠得一个电子生成负离子，消除烷氧基成为醛，醛再经过相同的步骤还原成钠，再酸化得到相应的醇反应实例      醛酮也可以用本法还原，得到相应的醇:6. Bamberger,E.重排   苯基羟胺（N-羟基苯胺）和稀硫酸一起加热发生重排成对-氨基苯酚：   在H2SO4-C2H5OH(或CH3OH)中重排生成对-乙氧基（或甲氧基）苯胺：其他芳基羟胺，它的环上的o-p位上未被取代者会起类似的重排。

例如，对-氯苯基羟胺重排成2-氨基-5-氯苯酚：反应机理反应实例7. Claisen 酯缩合反应　含有α-氢的酯在醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失去一分子醇得到β-酮酸酯如2分子乙酸乙酯在金属钠和少量乙醇作用下发生缩合得到乙酰乙酸乙酯二元羧酸酯的分子内酯缩合见Dieckmann缩合反应 反应机理　   乙酸乙酯的α-氢酸性很弱（pKa-24.5),而乙醇钠又是一个相对较弱的碱（乙醇的pKa~15.9），因此，乙酸乙酯与乙醇钠作用所形成的负离子在平衡体系是很少的但由于最后产物乙酰乙酸乙酯是一个比较强的酸，能与乙醇钠作用形成稳定的负离子，从而使平衡朝产物方向移动所以，尽管反应体系中的乙酸乙酯负离子浓度很低，但一形成后，就不断地反应，结果反应还是可以顺利完成   常用的碱性缩合剂除乙醇钠外，还有叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钾、氢化钠、三苯甲基钠、二异丙氨基锂（LDA)和Grignard试剂等反应实例    如果酯的α-碳上只有一个氢原子，由于酸性太弱，用乙醇钠难于形成负离子，需要用较强的碱才能把酯变为负离子如异丁酸乙酯在三苯甲基钠作用下，可以进行缩合，而在乙醇钠作用下则不能发生反应：    两种不同的酯也能发生酯缩合，理论上可得到四种不同的产物，称为混合酯缩合，在制备上没有太大意义。

如果其中一个酯分子中既无α-氢原子，而且烷氧羰基又比较活泼时，则仅生成一种缩合产物如苯甲酸酯、甲酸酯、草酸酯、碳酸酯等与其它含α-氢原子的酯反应时，都只生成一种缩合产物    实际上这个反应不限于酯类自身的缩合，酯与含活泼亚甲基的化合物都可以发生这样的缩合反应，这个反应可以用下列通式表示： 8. Dieckmann 缩合反应反应机理    见 Claisen 酯缩合反应反应实例1. Claisen—Schmidt 反应     一个无a-氢原子的醛与一个带有a-氢原子的脂肪族醛或酮在稀氢氧化钠水溶液或醇溶液存在下发生缩合反应,并失水得到a,b-不饱和醛或酮: 反应机理 反应实例  9. Claisen 重排   烯丙基芳基醚在高温(200°C)下可以重排，生成烯丙基酚   当烯丙基芳基醚的两个邻位未被取代基占满时，重排主要得到邻位产物，两个邻位均被取代基占据时，重排得到对位产物对位、邻位均被占满时不发生此类重排反应    交叉反应实验证明：Claisen重排是分子内的重排采用 g-碳 14C 标记的烯丙基醚进行重排，重排后 g-碳原子与苯环相连，碳碳双键发生位移两个邻位都被取代的芳基烯丙基酚，重排后则仍是a-碳原子与苯环相连。

反应机理   Claisen 重排是个协同反应，中间经过一个环状过渡态，所以芳环上取代基的电子效应对重排无影响    从烯丙基芳基醚重排为邻烯丙基酚经过一次[3,3]s 迁移和一次由酮式到烯醇式的互变异构；两个邻位都被取代基占据的烯丙基芳基酚重排时先经过一次[3,3]s 迁移到邻位(Claisen 重排)，由于邻位已被取代基占据，无法发生互变异构，接着又发生一次[3,3]s 迁移(Cope 重排)到对位，然后经互变异构得到对位烯丙基酚    取代的烯丙基芳基醚重排时，无论原来的烯丙基双键是Z-构型还是E-构型，重排后的新双键的构型都是E-型，这是因为重排反应所经过的六员环状过渡态具有稳定椅式构象的缘故反应实例     Claisen 重排具有普遍性，在醚类化合物中，如果存在烯丙氧基与碳碳相连的结构，就有可能发生Claisen 重排10. Clemmensen 还原    醛类或酮类分子中的羰基被锌汞齐和浓盐酸还原为亚甲基：     此法只适用于对酸稳定的化合物对酸不稳定而对碱稳定的化合物可用Wolff-Kishner-黄鸣龙反应还原反应机理    本反应的反应机理较复杂，目前尚不很清楚。

反应实例1. Wolff-Kishner-黄鸣龙 反应 醛类或酮类在碱性条件下与肼作用，羰基被还原为亚甲基原来Wolff-Kishner的方法是将醛或酮与肼和金属钠或钾在高温(约200 °C)下加热反应，需要在封管或高压釜中进行，操作不方便黄鸣龙改进不用封管而在高沸点溶剂如一缩二乙二醇(二甘醇，b.p.245 °C)中，用氢氧化钠或氢氧化钾代替金属钠反应    对碱敏感的化合物不适合用此法还原，可用Clemmensen还原反应机理反应实例11. Clemmensen 还原    醛类或酮类分子中的羰基被锌汞齐和浓盐酸还原为亚甲基：此法只适用于对酸稳定的化合物对酸不稳定而对碱稳定的化合物可用Wolff-Kishner-黄鸣龙反应还原反应机理    本反应的反应机理较复杂，目前尚不很清楚反应实例12. Combes 喹啉合成法    Combes合成法是合成喹啉的另一种方法，是用芳胺与1,3-二羰基化合物反应，首先得到高产率的β-氨基烯酮，然后在浓硫酸作用下，羰基氧质子化后的羰基碳原子向氨基邻位的苯环碳原子进行亲电进攻，关环后，再脱水得到喹啉反应机理   在氨基的间位有强的邻、对位定位基团存在时，关环反应容易发生；但当强邻、对位定位基团存在于氨基的对位时，则不易发生关环反应。

反应实例13. Cope 消除反应    叔胺的N-氧化物(氧化叔胺)热解时生成烯烃和N,N-二取代羟胺，产率很高    实际上只需将叔胺与氧化剂放在一起，不需分离出氧化叔胺即可继续进行反应，例如在干燥的二甲亚砜或四氢呋喃中这个反应可在室温进行此反应条件温和、副反应少，反应过程中不发生重排，可用来制备许多烯烃当氧化叔胺的一个烃基上二个β位有氢原子存在时，消除得到的烯烃是混合物，但是 Hofmann产物为主；如得到的烯烃有顺反异构时，一般以 E-型为主例如：反应机理    这个反应是E2顺式消除反应，反应过程中形成一个平面的五员环过度态，氧化叔胺的氧作为进攻的碱：    要产生这样的环状结构，氨基和β-氢原子必须处于同一侧，并且在形成五员环过度态时，α,β-碳原子上的原子基团呈重叠型，这样的过度态需要较高的活化能，形成后也很不稳定，易于进行消除反应反应实例14. Cope 重排     1,5-二烯类化合物受热时发生类似于 O-烯丙基重排为 C-烯丙基的重排反应(Claisen 重排)反应称为Cope重排这个反应30多年来引起人们的广泛注意1,5-二烯在150—200℃单独加热短时间就容易发生重排，并且产率非常好。

    Cope重排属于周环反应，它和其它周环反应的特点一样，具有高度的立体选择性例如：内消旋－3,4-二甲基-1,5-己二烯重排后，得到的产物几乎全部是(Z, E)-2,6辛二烯：反应机理    Cope重排是[3,3]s-迁移反应，反应过程是经过一个环状过渡态进行的协同反应：    在立体化学上，表现为经过椅式环状过渡态：反应实例15. Curtius 反应      酰基叠氮化物在惰性溶剂中加热分解生成异氰酸酯:     异氰酸酯水解则得到胺：反应机理反应实例16. Friedel-Crafts 烷基化反应    芳烃与卤代烃、醇类或烯类化合物在Lewis催化剂(如AlCl3，FeCl3, H2SO4, H3PO4, BF3,  HF等)存在下，发生芳环的烷基化反应    卤代烃反应的活泼性顺序为：RF > RCl > RBr > RI ; 当烃基超过3个碳原子时，反应过程中易发生重排反应机理    首先是卤代烃、醇或烯烃与催化剂如三氯化铝作用形成碳正离子：    所形成的碳正离子可能发生重排，得到较稳定的碳正离子：    碳正离子作为亲电试剂进攻芳环形成中间体s-络合物，然后失去一个质子得到发生亲电取代产物：反应实例17. Friedel-Crafts 酰基化反应   芳烃与酰基化试剂如酰卤、酸酐、羧酸、烯酮等在Lewis酸(通常用无水三氯化铝)催化下发生酰基化反应，得到芳香酮：    这是制备芳香酮类最重要的方法之一，在酰基化中不发生烃基的重排。

反应机理反应实例18. Fries 重排　  酚酯在Lewis酸存在下加热,可发生酰基重排反应,生成邻羟基和对羟基芳酮的混合物重排可以在硝基苯、硝基甲烷等溶剂中进行，也可以不用溶剂直接加热进行    邻、对位产物的比例取决于酚酯的结构、反应条件和催化剂等例如，用多聚磷酸催化时主要生成对位重排产物，而用四氯化钛催化时则主要生成邻位重排产物反应温度对邻、对位产物比例的影响比较大，一般来讲，较低温度(。