药化实验材料.docx

扑热息痛（Paracetamol）的合成目的与要求】1） 掌握用乙酸酐酰化芳香氨基的基本操作2） 了解选择性酰化法实验原理】对乙酰氨基酚化学名为N-（4-羟基苯基）乙酰胺，又名扑热息痛，为白色或类白色结晶性 粉末，m.p. 168〜170（C,无臭，味微苦，易溶于热水、乙醇，溶于丙酮，微溶于冷水，饱和 水溶液呈弱酸性 pH 为 6，酸和碱可催化其水解实验步骤】1 ）操作在100 mL烧瓶中加入对氨基苯酚10.6 g，水30 mL，醋酐12 mL，搅拌，反应放热并 成均相在80 oC水浴中加热30 min,冷却，静置，析出结晶，抽滤，滤饼用水洗两次，抽 干，干燥后得白色结晶对乙酰氨基酚粗品粗品用适量热水溶解（每克粗品需约5 mL水），加适量活性炭脱色，趁热过滤，在抽 滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5 g,滤液冷却析出结晶抽滤，滤饼用0.5%亚硫酸氢钠溶液洗 涤两次，抽干后再用少量水洗至近中性，干燥，得纯品2）注意事项a. 原料对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，m.p. 183〜184oC,其质量是影响产品质量 和产量的关键b. 水加醋酐可以达到选择性乙酰化氨基的目的，若以醋酸为酰化剂，则反应时间长，副产 物多，产品质量差。

c. 亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产物质量讨论题】（1） 试比较水杨酸和对氨基苯酚酰化反应的难易，并解释原因2） 请解释亚硫酸氢钠在产品精制中的作用第三节 扑炎痛（Benorilate）的合成目的与要求】1） 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项2） 了解拼合原理在药物化学中的应用3） 通过本实验，掌握反应中生成有害气体的吸收方法4） 了解 Schotten-Baumann 酯化反应的原理和应用实验原理】扑炎痛化学名为2-（乙酰氧基）苯甲酸-4-（乙酰氨基）苯酚酯，又名贝诺酯，是由阿司匹林 和对乙酰氨基酚经拼合原理形成的协同前药本品为白色结晶型粉末，无臭无味，m.p. 174〜178 oC，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿和丙酮实验步骤】1 ）操作在装有冷凝管和尾气吸收装置的100 mL干燥三颈烧瓶中，加入10.5 g阿司匹林，10.5 g 氯化亚砜，再加入1〜2滴无水吡啶，搅拌，油浴缓慢加热升温至75 oC 开始回流，继续保温 1h左右，油浴不超过90 oC，至无尾气放出，然后改成蒸馏装置，用水泵减压蒸去多余的氯 化亚砜，稍冷至40 oC以下，残留物加入约10 mL丙酮，待用。

取另一 250 mL三口烧瓶，装搅拌、温度计和滴液漏斗，加入对乙酰氨基酚10 g,水60 mL,搅拌，冰浴冷至10 oC以下，加入20%氢氧化钠水溶液，使pH为10~11，滴加上步所 得的乙酰水杨酰氯，保持温度10〜15oC, pH 10以上，滴加完后，复测pH应为10（可用氢 氧化钠调节），继续搅拌2h,抽滤，用水洗至中性，得粗品将粗品加入 70 mL 的 95%乙醇中，水浴加热回流使其溶解，稍冷，加入适量活性炭脱 色半小时，趁热过滤，滤液自然冷却至 10 oC 以下，析出结晶，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤， 抽干，干燥得扑炎痛纯品，总收率约44%2）注意事项a. 制备乙酰水杨酰氯，反应需在无水条件下进行，所以仪器和试剂均需干燥制得的 乙酰水杨酰氯不宜久置b. 吡啶作为催化剂，用量不宜过多，否则影响产品的质量c. 酯化反应过程中，一定要注意温度及pH值的控制温度低，粗品收率较高，但反应 时间延长；温度高，则粗品收率较低，所以一般控制10 oC 以下加料 pH 控制在 10〜11，主 要是因为对乙酰氨基酚的羟基与苯环共轭，酚羟基亲核反应性较弱；加碱成盐后，酚羟基氧 原子亲核性增强，有利于反应的快速完成。

另外碱性条件下成酚钠盐后，水溶性增加，也有 利于在水中的反应如pH过低，氧上电子云密度低，同酰氯反应速度减慢，而此时酰氯遇 水水解，必然导致产量降低如pH过高，酰氯迅速水解，而且各原料、中间体及产物中存 在酰胺和酯键，在强碱性条件下易水解讨论题】1. 制备乙酰水杨酰氯时，产生的尾气是什么？如何吸收？2. 酯化反应时为何需 pH 10 以上？。