脑心通胶囊临床应用中国专家共识.pdf

中国中西医结合杂志 ??????? ???????????? ????????? ??? ?专家共识? 脑心通胶囊临床应用中国专家共识 ?脑心通胶囊临床应用中国专家共识?编写组 ????背景?脑心通胶囊源出清代王清任经典名方 补阳还五汤?基于赵步长教授提出的?脑心同治? 理 念?在该名方基础上增加了活血化瘀通络药物?由黄 芪?赤芍?丹参?当归?川芎?桃仁?红花?醋乳香?醋没 药?鸡血藤?牛膝?桂枝?桑枝?地龙?全蝎?水蛭共 ?? 种中药组成? 方中重用黄芪益气为君药?通经活络药 水蛭?地龙?全蝎为臣药?活血化瘀药当归?川芎?丹参? 赤芍?乳香?没药?红花?桃仁为佐药?鸡血藤?桂枝?桑 枝?牛膝为使药? 全方标本兼治?益气活血?化瘀通络? 以期起到脑心同治的功用? 脑心通胶囊先后获得药品生产批件????????国 家基本用药目录?品种????? 版??国家中药保护品种 证书???????并被收录于?中国药典?????? 版?? 临 床应用 ?? 余年来?累计超过 ? 亿人次服用?公开发表 临床及基础研究学术论文千余篇?积累了一定的研究 数据和应用经验? 为使临床医师能够更充分了解和合 理使用脑心通胶囊?中国中西医结合学会脑心同治专 业委员会?中国医师协会中西医结合医师分会脑心同 治专家委员会组织有关专家编写了?脑心通胶囊临床 应用中国专家共识?? ??脑心通胶囊的主要成分及药代动力学研究 通过 ????? ????? 方法?证实脑心通胶囊中 ?? 种主 要成分?芍药苷??蜕皮甾醇?苦杏仁苷?桑皮苷 ??咖 啡酸?阿魏酸?丹酚酸 ??黄芪甲苷?芒柄花黄素?隐丹 参酮?丹参酮???经大鼠口服给药后?其中阿魏酸?芒 柄花黄素?隐丹参酮?丹参酮?? 和咖啡酸能够入血? 给药大鼠正常剂量脑心通后?咖啡酸的 ????值为 ??? ?? ? ?? ?????????值为??? ?? ? ?? ?????阿魏酸的 ????值为??? ?? ? ?? ?????????值为??? ?? ? ?? ????? 芒柄花黄素的 ????值为??? ?? ??? ??? ??????值为 ??? ?? ??? ??? ?? 隐丹参酮的 ????值为 ??? ?? ? ?? ??? ??????值为??? ?? ??? ??? ??丹参酮?? 的 ????值为??? ?? ? ?? ?????????值为???? ? ? ??? ???? ??脑心通胶囊的药效学研究 ?? ??改善血液流变性和凝血功能?脑心通胶囊 对肾上腺素致大鼠?血瘀?模型的全血高切?低切黏度? 血浆黏度?还原黏度?血小板黏附率均有显著降低作 用?可明显抑制血管内壁损伤所引起的血栓形成?并有 一定的量效关系?可明显抑制三磷酸腺苷诱导的大鼠 血小板聚集?并能够明显延长小鼠的凝血时间???? 已 有动物实验????细胞实验??????人体试验???和小样本 ????????研究结果提示?氯吡格雷联用步长脑心通胶 囊治疗可通过改善 ??????? 酶活性?平衡机体内环 境的稳定?提高氯吡格雷抑制血小板聚集? ?? ??抗心肌缺血及缺血?再灌注损伤?脑心通胶 囊可以显著改善结扎犬冠状动脉左前降支制造的急性 心肌缺血模型心肌缺血程度和心肌缺血范围?降低血 清乳酸脱氢酶和肌酸激酶????????? ??????? ???活 性?缩小心肌梗死范围????并可以通过抑制 ????? 炎 性小体减轻结扎小鼠心脏左前降支然后释放造成的心 肌缺血再灌注损伤???? ?? ??抗动脉粥样硬化?脑心通胶囊可显著延缓 载脂蛋白 ? 基因敲除小鼠的动脉粥样硬化病变进程?并 能够增加病灶区的平滑肌细胞?胶原含量?减少斑块内埋 藏纤维帽?钙化及巨噬细胞的累积?其机制可能与增加 动脉平滑肌??????? 表达?抑制主动脉基质金属蛋 白酶? ??肿瘤坏死因子? ?的 ???? 表达有关????? 同 时?脑心通胶囊能够减少凝集素样氧化低密度脂蛋白受 体?????? ??的基因及蛋白表达?????下调单核细胞趋化 因子? ???? 的基因表达水平?从而阻止巨噬细胞进 入内膜?减少泡沫细胞的形成?????提示脑心通胶囊对动 脉粥样硬化的发生发展可起到一定的预防和治疗作用? ?? ??抗心肌纤维化?脑心通胶囊可抑制心肌成 纤维细胞的增殖和胶原的合成?促进胶原蛋白降解?从 而抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化?改善高血压所 致的心肌重塑????? 脑心通胶囊还能显著增加 ???? 心肌细胞的活性?提高 ?????蛋白水平?抑制心肌细 胞的凋亡和自噬?从而发挥抗心肌纤维化作用????? ?? ??抗脑缺血?再灌注损伤?在体实验证明?脑 心通胶囊可改善大鼠氨基酸?脂质?神经传导物质?能 量代谢?缩小神经缺损及脑梗塞面积?提示脑心通胶囊 对脑缺血具有治疗作用?其机制可能与干扰谷氨酰胺 和脂质的代谢有关????? 脑心通胶囊还可减少大鼠脑缺 血?再灌注损伤模型脑含水量?增强血管内皮生长因子 ????????? ??????????? ?????? ??????? ????? 的表 达?从而发挥脑保护作用?其机制可能与下调 ???? ?? 中国中西医结合杂志 ???????? ? ????? 磷酸化细胞外调节蛋白激酶 ??? 和核因子? ? ? 的表达 有关???????? 另有实验表明脑心通胶囊可明显抑制脑 缺血再灌注引起的 ?? ? ? ? ?? ??? 酶???? ?? ??? 酶和 ??? ?? ??? 酶活性降低?减轻脑组织的脂质过氧化反 应?从而抑制脑水肿形成????? ?? ??改善学习记忆功能?实验表明?脑心通胶 囊可减轻缺血对海马 ??? 区锥体细胞的损伤?改善血 管性痴呆大鼠的学习记忆能力?效果优于喜得镇????? 另有研究发现脑心通胶囊能显著增强血管性痴呆模型 大鼠海马组织 ???? 的表达?抑制内皮细胞的凋亡?减 轻内皮的受损及功能的紊乱?促进血管新生?从而减轻 大脑的缺血性损伤????? ??脑心通胶囊的临床研究 ?? ??治疗心血管疾病的临床研究 ?? ?? ??冠心病心绞痛?一项纳入?? 篇 ????包 含 ? ??? 例冠心病心绞痛患者的 ???? 分析显示?脑 心通胶囊治疗组的临床综合疗效明显优于对照组?总 有效率 ?? ??? ??????????? ?? ??? ???心电图疗效 明显优于对照组?总有效率 ?? ? ?? ?????? ?? 为 ??? ????? ????治疗后患者的心绞痛发作情况及血脂 指标改善程度均明显优于对照组 ?? ??? ??? ????? 有 ???? 分析共纳入 ?? 项脑心通胶囊联合常规西药对 比常规西药治疗不稳定性心绞痛的 ????评价了脑心 通胶囊对不稳定性心绞痛患者的临床疗效? 结果显 示? 脑心通胶囊联合常规西药在治疗不稳定性心绞痛 临床症状改善??? ? ?? ??? ??? ??? ?? ?? ? ?? ??? ?? ?? ???及心电图改善??? ??? ?????? ????? ?? ? ?? ????? ?? ???方面优于单纯使用西药治疗????? 另 一项纳入?? 项 ??? 包含? ??? 例不稳定性心绞痛患 者的 ???? 分析结果显示?脑心通胶囊联合常规药物 治疗不稳定性心绞痛临床症状有效率是单用常规药物 治疗的 ?? ?? 倍? 并能明显提高患者心电图的改 善率????? ?? ?? ??心肌梗死二级预防?一项 ??? 探讨了 脑心通胶囊对心肌梗死二级预防的临床疗效? ??? 例 急性心肌梗死后 ?? 天 ?? 年的患者随机分为两组?其 中治疗组 ??? 例?对照组 ??? 例? 治疗组在常规治疗 基础上加用脑心通胶囊?对照组在常规治疗基础上加 用阿司匹林肠溶片?随访 ?? 个月?结果显示脑心通在 缓解梗死后心绞痛?改善心电图?缩短左室舒张末径及 减少不良反应等方面均具有一定的疗效????? 另有一 项研究将 ??? 例急性心肌梗死患者随机分为治疗组 和对照组?治疗组在常规二级预防基础上加用脑心通 胶囊?对照组给予常规二级预防?随访 ?? 个月? 结果 显示治疗组在梗死后心绞痛的发生率?心电图改善?血 脂改善?颈动脉内膜 ?中层厚度减小?平均斑块数?斑 块总 积 分 及 不 良 反 应 方 面 均 优 于 对 照 组 ??? ?? ??? ????? ?? ??治疗脑血管疾病的临床研究 ?? ?? ??脑梗死?一项 ??? 将发病在 ?? ? 之内 脑梗死患者 ??? 例分为治疗组???? 例? 和对照组 ???? 例?? 治疗组在常规治疗基础上加服脑心通胶 囊?? 粒?次?每日 ? 次?对照组给予常规治疗?疗程 ?? 天? 结果显示治疗组总有效率???? ????高于对照组 ???? ?????? ?? ??? ????? 一项纳入 ?? 个的 ???? 分析显示?脑心通胶囊联合常规西药治疗脑梗死的临 床疗效有效率比单纯西药治疗提高 ????且能够显著 降低患者神经功能缺损评分和血液流变学指标????? 另有 ? 项应用脑心通胶囊治疗缺血性中风急性期 ??? 为研究对象的系统评价结果亦表明?脑心通胶囊 具有改善缺血性中风急性期患者神经功能缺损的作 用?且安全性较高???????? ?? ?? ??短暂性脑缺血发作?一项纳入?? 项 ??? 研究?? ??? 例患者的 ???? 分析评价了脑心通 胶囊治疗短暂性脑缺血发作?????????? ???????? ??? ?????????的临床疗效和安全性? 干预措施?试验组 采用单用脑心通胶囊或联合阿司匹林?对照组用阿司 匹林?两组均加常规药物治疗? 结果显示?脑心通胶囊 临床疗效改善明显优于对照组?可抑制血小板凝聚?抗 凝血?改善血液流变学特征?降低血黏度?但短期治疗 对脑血流动力学的改善并不优于对照组????? 另有部 分 ??? 显示?在常规治疗基础上加用脑心通胶囊可显 著改善 ??? 患者眩晕?头痛?肢体麻木无力等临床症 状?明显降低 ??? 的发作频次?增加脑血管血流速度? 对于血流减慢型椎动脉及基底动脉的平均峰流速度有 明显调整作用??? ? ???? ?? ?? ??椎 ? 基底动脉供血不足?一项随机对照 研究观察了脑心通胶囊治疗椎 ? 基底动脉供血不足患 者的临床疗效?治疗组在常规西药基础上加用脑心通 胶囊?结果显示治疗组对眩晕等症状的改善总有效率 ??? ???明显优于西药组 ??? ???治疗前后椎 ?基底 动脉平均血流速度等指标的变化亦有统计学差异?无 明显不良反应????? 还有研究提示脑心通胶囊能有效 扩张椎 ?基底动脉?增快血流速度?增加血流量?改善 血液流变学?且经颅多普勒证实其血流恢复程度与临 床症状?体征改善一致???????? ?? ?? ??颈动脉粥样硬化症?一项较大样本量 ???? 例?的 ??? 结果表明?在尼莫地平基础上加用 脑心通胶囊治疗颈动脉粥样硬化症?可取得较好疗效? 头晕及眩晕症状缓解总有效率达 ??? ????明显优于 ? ? ???????????? 中国中西医结合杂志 单用尼莫地平组?用药 ? 个月后测量颈动脉内膜 ?中 层厚度?脑心通组有明显改善?与对照组比较?差异有 统计学意义????? ??? ????? 另有研究证实?脑心通组 治疗 ? 个月后?????斑块最大厚度???????横切面最 大面积???????斑块个数?斑块体积均较治疗前明显 减小????? ????认为脑心通胶囊能有效地干预颈动 脉粥样硬化斑块中斑块的发生发展?可能对于降低心 脑血管疾病事件发生有一定作用????? ??脑心通胶囊的安全性?急性毒性实验显示?小 鼠灌胃给药脑心通胶囊?累积剂量为 ?? ?????相当于 临床用量的 ??? 倍?仍无法测出半数致死量? 长毒试 验显示脑心通胶囊对大鼠体重?血常规?心?肝?肾功能 等十余项生化指标及心电图均无明显影响?各脏器肉 眼及镜下观察均未见中毒性病理改变? 一项 ???? 分析显示??? 篇 ???。