发热人卫7版病理生理.ppt

内内 容容· 概述概述· 发热的原因和发病机制发热的原因和发病机制· 发热的代谢与功能改变发热的代谢与功能改变· 发热的防治原则发热的防治原则体温调节中枢的位置：体温调节中枢的位置： 视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部（（preoptic anterior hypothalaus, POAH）） 正常体温的调节过程：正常体温的调节过程：一、正常体温及其调节一、正常体温及其调节概概概概 述述述述T>37℃T<37℃体温恒定体温恒定散热散热（汗腺、皮肤血管、（汗腺、皮肤血管、呼吸）呼吸）产热产热（骨骼肌、肝、（骨骼肌、肝、甲状腺、肾上腺）甲状腺、肾上腺）POAH37℃℃温度感受器温度感受器传入传入N传出传出N传出传出N调定点调定点概概概概 述述述述人体正常体温人体正常体温v 腋窝腋窝 36.5 Cv 舌下舌下 37  Cv 直肠直肠 37.4  C概概概概 述述述述体温升高就是体温升高就是发热？？36 ℃℃40 ℃℃生理性体温升高生理性体温升高概概概概 述述述述病理性体温升高就一定是病理性体温升高就一定是发热？？中暑中暑甲亢甲亢中枢神中枢神经系系统损伤概概概概 述述述述体温体温 >0.5℃生理性生理性病理性病理性二、发热的概念二、发热的概念概概概概 述述述述体温体温 >0.5℃生理性生理性病理性病理性发热的概念发热的概念概概概概 述述述述剧烈运动、妊娠、进食等剧烈运动、妊娠、进食等体温可体温可>正常值的正常值的0.5℃ 体温体温 >0.5℃生理性生理性病理性病理性过过 热热发发 热热体温调定点体温调定点体温调定点体温调定点↑↑↑↑调节性体温调节性体温调节性体温调节性体温↑↑↑↑体温体温体温体温==调定点调定点调定点调定点体温调节障碍体温调节障碍被动性体温被动性体温↑↑体温体温>>调定点调定点发热的概念发热的概念概概概概 述述述述发热和过热的区别在哪？发热和过热的区别在哪？体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移调节性调节性体温升高体温升高 (与与SP相适应相适应)致热原致热原被动性被动性体温升高体温升高 (>SP水平水平) 体温超过体温超过调定点水平调定点水平产热过度产热过度散热障碍散热障碍体温调节体温调节中枢损伤中枢损伤过过 热热发发 热热概概概概 述述述述发热的概念发热的概念内内 容容· 概述概述· 发热的原因和发病机制发热的原因和发病机制· 发热的代谢与功能改变发热的代谢与功能改变· 发热的防治原则发热的防治原则发热激活物发热激活物( (pyrogenicpyrogenic activator) activator)内生致热原内生致热原(endogenous (endogenous pyrogen,EPpyrogen,EP) )中枢发热介质中枢发热介质调定点（调定点（set point) set point) 学说学说发热的原因和发病机制发热的原因和发病机制概念：概念：能激活能激活产内生致热原细胞产内生致热原细胞产产生和释放生和释放内生致热原（内生致热原（EPEP））的物质。

的物质又称又称EPEP诱导物，包括外致热原和体诱导物，包括外致热原和体内产物一、发热激活物一、发热激活物 病病病病 因因因因（一）外致热原（一）外致热原种类与性质种类与性质1、、细菌细菌 G G+ +菌菌──全菌体、外毒素全菌体、外毒素 G G- -菌菌──全菌体、肽聚糖、全菌体、肽聚糖、内毒素内毒素 分枝杆菌分枝杆菌──全菌体、肽聚糖、蛋白质等全菌体、肽聚糖、蛋白质等2、、病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等病原病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等病原 微生物微生物病病病病 因因因因发热激活物发热激活物革兰氏阴性菌：革兰氏阴性菌：内毒素内毒素（（endotoxinendotoxin) )发热激活物发热激活物活性成分：脂多糖（活性成分：脂多糖（LPSLPS）） 类脂类脂A A+ +核心多糖核心多糖+ +寡糖寡糖特点：特点：耐热（耐热（160160C干热干热2h2h）） 有耐受性有耐受性 分子量较大（分子量较大（1-21-2百万）百万）  不能通过血脑屏障不能通过血脑屏障病病病病 因因因因种类与性质种类与性质（二）体内产物（二）体内产物1 1．抗原抗体复合物．抗原抗体复合物 变态反应性疾病变态反应性疾病2 2．类固醇．类固醇 本胆烷醇酮本胆烷醇酮3 3．其他．其他 尿酸盐结晶尿酸盐结晶﹑﹑硅酸盐结晶、硅酸盐结晶、 组织蛋白分解产物组织蛋白分解产物病病病病 因因因因发热激活物发热激活物发热发热感染性感染性发热发热由病原微生由病原微生物引起物引起 50-60%非感染性非感染性发热发热由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起病病病病 因因因因概念：概念：产产EPEP细胞在发热激活物细胞在发热激活物作用下，产生和释放的能引起作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，称为内生致体温升高的物质，称为内生致热原热原(EP) (EP) 。

二、内生致热原二、内生致热原 发病机制发病机制发病机制发病机制内生致热原种类内生致热原种类白细胞介素白细胞介素-1-1肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子干扰素干扰素白细胞介素白细胞介素-6-6目前认为主要目前认为主要EPEP有：有： 发病机制发病机制发病机制发病机制v白细胞介素白细胞介素-1-1 (Interleukin-1, IL-1) 单核巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞等产生，单核巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞等产生，主要是主要是IL-1αIL-1α和和 IL-1βIL-1β 分子量小（分子量小（17KD17KD）） 不耐热（不耐热（ 70 C 30 min灭活） 无耐受性无耐受性v 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF) 单核吞噬细胞、活化淋巴细胞、内皮细胞、单核吞噬细胞、活化淋巴细胞、内皮细胞、肥大细胞等均可分泌除致热外还可诱生肥大细胞等均可分泌。

除致热外还可诱生IL-10IL-10发挥解热作用发挥解热作用 发病机制发病机制发病机制发病机制内生致热原种类内生致热原种类v干扰素干扰素(Interferon, IFN) 白细胞产生主要是白细胞产生主要是 IFNα、IFNγ，与病与病毒感染引起的发热密切相关毒感染引起的发热密切相关v白细胞介素白细胞介素-6 -6 (Interleukin-6, IL-6 ) 单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌，单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌，可诱导急性期反应蛋白合成，还可能是发热时可诱导急性期反应蛋白合成，还可能是发热时IL-1IL-1和和TNFTNF的下一级介质的下一级介质 发病机制发病机制发病机制发病机制内生致热原种类内生致热原种类LPSLBP（（LPS结合蛋白）结合蛋白）CD14Toll 样受体样受体（（TLR4））Signal transductionGene expressionEP: LI-1、、TNF、、LI-6、、IFN产产EpEp cell: cell:单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞淋巴细胞淋巴细胞内皮细胞内皮细胞星状细胞星状细胞某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞内生致热原的产生和释放内生致热原的产生和释放发病机制发病机制发病机制发病机制三、发热时体温调节机制三、发热时体温调节机制发病机制发病机制发病机制发病机制（一）体温调节中枢（一）体温调节中枢正调节中枢位于：正调节中枢位于： 视前区视前区- -下丘脑前部下丘脑前部（（preoptic anterior hypothalamus, POAH)发病机制发病机制发病机制发病机制温敏神温敏神温敏神温敏神经经元元元元冷敏神冷敏神冷敏神冷敏神经经元元元元（一）体温调节中枢（一）体温调节中枢 负调节中枢位于：负调节中枢位于： 中杏仁核中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus, MAN) 腹中膈腹中膈 （（ventral septal area,VSA)发病机制发病机制发病机制发病机制（二）致热信号传入中枢的途径（二）致热信号传入中枢的途径发病机制发病机制发病机制发病机制？？体温体温调定点调定点↑↑体温体温↑下丘脑体温 调节中枢发热发热激活物激活物产产EP细胞细胞EP发病机制发病机制发病机制发病机制（二）致热信号传入中枢的途径（二）致热信号传入中枢的途径vEP通过血脑屏障转运入脑通过血脑屏障转运入脑 vEP通过终板血管器（通过终板血管器（OVLT））作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢vEP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号发病机制发病机制发病机制发病机制（二）致热信号传入中枢的途径（二）致热信号传入中枢的途径v EP通过血脑屏障转运入脑通过血脑屏障转运入脑先天性大脑发育不良、先天性大脑发育不良、先天性大脑发育不良、先天性大脑发育不良、高血压、辐射、感染高血压、辐射、感染高血压、辐射、感染高血压、辐射、感染等等等等→→血脑屏障通透性血脑屏障通透性血脑屏障通透性血脑屏障通透性↑ ↑EP通过终板血管器（通过终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢）作用于体温调节中枢EP M M POAH神经元POAH神经元视神经交叉第三脑室视上隐窝 OVLTOVLT区区区区毛细血管OVLT神经元发病机制发病机制发病机制发病机制EP “调定点调定点”上移上移？中枢调节介质中枢调节介质发病机制发病机制发病机制发病机制 EPEP随血流到达体温调节中枢随血流到达体温调节中枢随血流到达体温调节中枢随血流到达体温调节中枢 （三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质正调节介质正调节介质负调节介质负调节介质中枢调节介质中枢调节介质发病机制发病机制发病机制发病机制热热 限限正调节介质正调节介质PGENa+/Ca2+ AVP负调节介质负调节介质NO -MSHCRHcAMPLipocortin-1（三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑体温调体温调体温调体温调节中枢节中枢节中枢节中枢产热装置产热装置产热装置产热装置散热装置散热装置散热装置散热装置体温体温体温体温温度感受装置温度感受装置温度感受装置温度感受装置+调定点调定点调定点调定点（四）体温调节方式及发热时相（四）体温调节方式及发热时相发病机制发病机制发病机制发病机制深深深深部部部部体体体体温温温温调定点理论调定点理论 “ “调定点调定点调定点调定点” ”上移的本质是温敏神经元阈值升高上移的本质是温敏神经元阈值升高上移的本质是温敏神经元阈值升高上移的本质是温敏神经元阈值升高（如从（如从（如从（如从37 37    C C 升至升至升至升至39 39    C C ）））） “ “调定点调定点调定点调定点” ”上移后，体温调节的功能依然正常，上移后，体温调节的功能依然正常，上移后，体温调节的功能依然正常，上移后，体温调节的功能依然正常，只不过在高水平（如只不过在高水平（如只不过在高水平（如只不过在高水平（如3939   C C））））进行调节。

进行调节进行调节进行调节发病机制发病机制发病机制发病机制（四）体温调节方式及发热时相（四）体温调节方式及发热时相37℃℃37℃℃37℃℃调定点（调定点（SPSP））血液温度血液温度正正 常常病菌感染病菌感染发 热发发 热热发病机制发病机制发病机制发病机制体温调节中枢体温调节中枢体温调节中枢体温调节中枢“ “调定点调定点调定点调定点” ”上移上移上移上移交感神经交感神经交感神经交感神经皮肤血管收缩皮肤血管收缩皮肤血管收缩皮肤血管收缩散热散热散热散热   产热产热产热产热   发发 热热骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战运动神经运动神经运动神经运动神经发病机制发病机制发病机制发病机制发热的发热的3 3个基本环节个基本环节1. 1.信息传递：信息传递：信息传递：信息传递：发热激活物发热激活物发热激活物发热激活物→→→→产产产产EPEPEPEP细胞细胞细胞细胞→→→→产生、释放产生、释放产生、释放产生、释放EPEPEPEP2. 2.中枢调节：中枢调节：中枢调节：中枢调节： EPEPEPEP →→→→体温调定点上移体温调定点上移体温调定点上移体温调定点上移3. 3.调温反应：调温反应：调温反应：调温反应： 产热产热产热产热> > > >散热散热散热散热→→→→体温体温体温体温↑↑↑↑ 体温体温体温体温↑↑↑↑至与至与至与至与体温调定点一致体温调定点一致体温调定点一致体温调定点一致发病机制发病机制发病机制发病机制（四）体温调节方式及发热时相（四）体温调节方式及发热时相发热发病学环节示意图发热发病学环节示意图 血POAHEPNa+/Ca2+cAMPPGECRH、NO“ “调定点调定点调定点调定点” ”上移上移上移上移皮肤血管收缩皮肤血管收缩 散热散热 骨骼肌寒战骨骼肌寒战 产热产热 体温升高体温升高致病微生物内毒素外毒素抗原抗体 复合物类固醇致炎物发发热热激激活活物物单核细胞单核细胞①②③AVPLipocortin-1-MSHVSA、、MAN(─ )发病机制发病机制发病机制发病机制发热的时相：发热的时相：发热的时相：发热的时相： 典型的发热过程分为典型的发热过程分为典型的发热过程分为典型的发热过程分为3个阶段个阶段个阶段个阶段37 C42  C体温正常体温上升期体温上升期体温上升期体温上升期 高热高热高热高热持续期持续期持续期持续期体温下降期体温下降期体温下降期体温下降期调调调调定定定定点点点点上上上上移移移移调调调调定定定定点点点点恢恢恢恢复复复复（四）体温调节方式及发热时相（四）体温调节方式及发热时相体温上升期体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥皮肤苍白、四肢冷厥皮肤苍白、四肢冷厥皮肤苍白、四肢冷厥“ “鸡皮鸡皮鸡皮鸡皮” ”恶寒恶寒恶寒恶寒寒战寒战寒战寒战高热持续期高热持续期自觉酷热自觉酷热自觉酷热自觉酷热皮肤干燥、发红皮肤干燥、发红皮肤干燥、发红皮肤干燥、发红体温下降期体温下降期出汗、皮肤血管扩张出汗、皮肤血管扩张出汗、皮肤血管扩张出汗、皮肤血管扩张 热代谢特点热代谢特点 产热产热>散热散热 产热产热=散热，高水平调节、平衡散热，高水平调节、平衡产热产热 散热散热 交感交感交感交感N N N N兴奋，皮肤血管收缩兴奋，皮肤血管收缩兴奋，皮肤血管收缩兴奋，皮肤血管收缩 交感交感交感交感N N N N兴奋，竖毛肌收缩兴奋，竖毛肌收缩兴奋，竖毛肌收缩兴奋，竖毛肌收缩 皮温皮温皮温皮温↓↓↓↓，兴奋皮肤冷感受器，兴奋皮肤冷感受器，兴奋皮肤冷感受器，兴奋皮肤冷感受器 寒战中枢寒战中枢寒战中枢寒战中枢→→→→骨骼肌不自主的周骨骼肌不自主的周骨骼肌不自主的周骨骼肌不自主的周期性收缩期性收缩期性收缩期性收缩皮温皮温皮温皮温↑↑↑↑，兴奋皮肤热感受器，兴奋皮肤热感受器，兴奋皮肤热感受器，兴奋皮肤热感受器血管扩张、皮肤水分蒸发血管扩张、皮肤水分蒸发血管扩张、皮肤水分蒸发血管扩张、皮肤水分蒸发 调定点回复至正常，散热调定点回复至正常，散热调定点回复至正常，散热调定点回复至正常，散热↑ ↑内内 容容· 概述概述· 发热的原因和发病机制发热的原因和发病机制· 发热的代谢与功能改变发热的代谢与功能改变· 发热的防治原则发热的防治原则发热时代谢与功能改变发热时代谢与功能改变物质代谢改变物质代谢改变物质代谢改变物质代谢改变分解代谢分解代谢↑↑；体温；体温↑↑1℃1℃，基础代谢率，基础代谢率↑↑13%13%1 1、糖代谢、糖代谢 糖原分解糖原分解↑→↑→血糖血糖↑↑﹑﹑糖原储备糖原储备↓↓ 糖酵解糖酵解↑↑（寒战时）（寒战时）→ → 乳酸乳酸↑↑2 2、脂肪分解、脂肪分解 脂肪分解脂肪分解↑→ ↑→ 消瘦消瘦﹑﹑酮体酮体↑↑3 3、、蛋白质代谢蛋白质代谢 负氮平衡（不利）负氮平衡（不利）蛋白质分解蛋白质分解↑ 急性期反应蛋白合成急性期反应蛋白合成↑（有利）（有利）4 4、、水、盐及维生素代谢水、盐及维生素代谢 脱水脱水﹑﹑血血K K+ +﹑pH﹑pH变化变化 易引起易引起 VitCVitC 和和 B B族缺乏族缺乏发热时代谢与功能改变发热时代谢与功能改变物质代谢改变物质代谢改变物质代谢改变物质代谢改变发热时代谢与功能改变发热时代谢与功能改变生理功能改变生理功能改变生理功能改变生理功能改变1. 1. CNSCNSCNSCNS：：：：轻度发热轻度发热轻度发热轻度发热————中枢兴奋；高热中枢兴奋；高热中枢兴奋；高热中枢兴奋；高热————中枢抑中枢抑中枢抑中枢抑 制；制；制；制；热惊厥热惊厥热惊厥热惊厥（（（（小儿小儿小儿小儿））））2. 2. 循环循环循环循环：：：：心率心率心率心率↑→↑→↑→↑→CO↑CO↑CO↑CO↑，，，，心负荷心负荷心负荷心负荷↑↑↑↑ BPBP：： 体温上升期体温上升期 ─ ─ BPBP轻度轻度↑↑ （心率（心率↑↑，外周阻力，外周阻力↑↑）） 发热高峰期发热高峰期 ─ ─ BPBP轻度轻度↓↓ （外周阻力（外周阻力↓↓）） 体温骤降体温骤降 ─ ─ BP↓BP↓或休克或休克 （大汗失液）（大汗失液）发热时代谢与功能改变发热时代谢与功能改变生理功能改变生理功能改变生理功能改变生理功能改变3. 3.呼吸：呼吸：呼吸：呼吸： 血温血温↑↑﹑H﹑H+ +↑ → ↑ → 呼吸中枢（呼吸中枢（+ +）） 持续体温持续体温 ↑→ ↑→ 呼吸中枢（呼吸中枢（- -））1. 1.CNSCNS2. 2.循环循环循环循环4.4.4.4.消化：消化：消化：消化：交感交感交感交感N N N N（（（（+ + + +））））→ → → → 消化液分泌消化液分泌消化液分泌消化液分泌↓↓↓↓、、、、 胃肠蠕动胃肠蠕动胃肠蠕动胃肠蠕动↓↓发热时代谢与功能改变发热时代谢与功能改变防御功能改变防御功能改变防御功能改变防御功能改变（一）抗感染能力改变（一）抗感染能力改变（一）抗感染能力改变（一）抗感染能力改变 高温，灭活致病菌；高温，灭活致病菌；高温，灭活致病菌；高温，灭活致病菌；吞噬细胞活性、趋化性吞噬细胞活性、趋化性吞噬细胞活性、趋化性吞噬细胞活性、趋化性↑↑↑↑, , , ,免疫功能免疫功能免疫功能免疫功能↑↑↑↑。

持续发热持续发热持续发热持续发热 → → → → 免疫功能免疫功能免疫功能免疫功能↓↓↓↓（二）对肿瘤细胞影响（二）对肿瘤细胞影响（二）对肿瘤细胞影响（二）对肿瘤细胞影响 EPEPEPEP可抑杀肿瘤细胞；肿瘤细胞耐热性可抑杀肿瘤细胞；肿瘤细胞耐热性可抑杀肿瘤细胞；肿瘤细胞耐热性可抑杀肿瘤细胞；肿瘤细胞耐热性↓↓↓↓（三）急性期反应（三）急性期反应（三）急性期反应（三）急性期反应 产生急性期反应蛋白产生急性期反应蛋白产生急性期反应蛋白产生急性期反应蛋白生物学意义生物学意义 利利 弊弊内内 容容· 概述概述· 发热的原因和发病机制发热的原因和发病机制· 发热的代谢与功能改变发热的代谢与功能改变· 发热的防治原则发热的防治原则 （一）（一）治疗原发病治疗原发病 （二）（二）一般性发热处理（不急于解热）一般性发热处理（不急于解热） （三）（三）需及时解热需及时解热 高热（高热（>40℃>40℃）、）、恶性肿瘤、心脏病、妊娠等恶性肿瘤、心脏病、妊娠等 （四）（四）解热措施解热措施 （（1）药物解热）药物解热 （（2）物理降温）物理降温防治原则防治原则 。