09盐酸美西律.doc

药物名称】盐酸美西律 Mexiletine hydrochloride [国家基本药物] （慢心律、脉律定，脉舒律，MEXITIL ，Kō1173）【性状】常用其盐酸盐，系白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦熔点 200～204℃在水或乙醇中易溶，在乙醚中几乎不溶药物类别】 抗心律失常药 【药物别名】慢心律，脉律定 Mexitil 【制剂规格】片剂，胶囊:50mg、 100mg；注射液：2ml:100mg 【药理毒理】本品具有局麻、抗惊厥及抗心律失常作用抗心律失常作用与利多卡因相似，对心肌的抑制作用较小属 Ib 类 抗心律失常药，可以抑制心肌细胞钠内流，降低动作电位 0 相除极速度， 缩短浦氏纤维的有效不应期在心脏传导系统 正常的病人中，美西律 对 心脏冲动的产生和传导作用不大， 临床试验中未 发现美西律引起 II 度或 III 度房室 传导阻滞美西律不延长心室除极和复极时程，因此可用于 QT 间期延长的室性心律失常该药具有抗心律失常、抗惊厥及局部麻醉作用对心肌的抑制作用较小美西律的有效血药浓度 0.5～2ug/ml，中毒血 药浓度与有效血药浓 度相近，为 2ug/ml 以上少数患者在有效血 药浓度时即可出现严重不良反应。

药 动 学】口服吸收完全，口服后 30min 起效， 约 持续 8h，tmax 为 2～3h，有效血浓度 0.75～2(g/ml ，中毒血药浓度与有效血浓度相近，为 2(g/ml 以上主要经肝脏代谢，效部分以原形从尿中排出，乳汁亦有分泌t1/2 为 10～13h，肾功能受损者延长血液透析可清除本品美西律口服后在胃肠道吸收良好生物利用度为 80%-90%，急性心肌梗死者吸收较低口服后 30 分钟作用开始，约持续 8 小时 ，2～3 小时达到血药峰 浓度口服 200mg 的血药峰值为 0.3ug/ml，口服400mg 时约为 1.0ug/ml2～3 小时达到血药峰浓度在体内分布广泛，表 观分布容积为 5-7L/kg，有或无心力衰竭者相似血液红细 胞内的浓度比血浆中高 15%正常人血浆清除半衰（t1/2）期为 10～12 小时长期服药者为 13 小时，急性心肌梗死者为 17 小时肝功能受损者半衰期（t1/2）也可延长血 浆蛋白结合率为 50～60%美西律在肝 脏代谢成多种产物， 药 理活性很小 约 10%经肾排出尿 PH 值不影响药物清除，尿 PH 值显著异常可以减慢 药物清除速度：酸性尿加快其清除速度，碱性尿减慢其清除速度。

适 应 证】急性和慢性室性早搏、室性心动过速 【不良反应】有恶心、呕吐、嗜眠、震颤、眼球震颤、复视、头痛、眩 晕、发音困难、感觉异常等偶见低血 压、心动过缓或心律失常加重等 约 20%-30%患者口服发生不良反应1、胃肠反应：最常见包括恶心、呕吐等，有肝功能异常的报道，包括 GOT 增高2、神经：为第二位常见不良反应包括 头晕、震颤（最先出现手细颤）、共济失调、眼球震颤、嗜睡、昏迷及惊厥、复视、视物模糊、精神失常、失眠3、心血管：窦性心动过缓及窦性停博一般较少发生偶见胸痛，促心律失常作用如室性心 动过速，低血压及心力衰竭加剧治疗包括停药、用阿托品、升 压药、起搏器等 4、过敏反应：皮疹　　5、极个别有白细胞及血小板减少相互作用】利福平、苯巴比妥、苯妥英钠等肝微粒体代谢酶诱导剂以及使尿液酸化药可降低本品血药浓度西咪替丁、使尿液碱化药可升高本品血浓度咖啡因、茶碱以及其他抗心律失常药等可增强本品作用阿托品可延迟本品的吸收，但不影响吸收总量，而 吗啡使本品吸收延迟并减少止吐 药如甲氧氯普胺可增加本品的吸收速度 【用法用量】成人，口服：150mg ～250mg/次， 3～4 次/ 日，以后可酌情减量 维持，极量 1200mg/日。

静注：开始 100mg，用葡萄糖注射液 20ml 稀释后， 缓慢推注如无效，可在 5～10min 内再给 50mg～100mg，然后以 1.5mg～2mg/min 的速度静滴，3～4h 后滴注速度减至 0.75mg～1mg/min， 维持 24～48h 【禁忌症】心源性休克和有 II 或 III 度房室传导阻滞，病窦综合征者禁用注意事项】1、本品在危及生命的心律失常患者中有使心律失常恶化的可能在程序刺激试验中，此种情况 见于10%的患者，但不比其他抗心律失常药高2、美西律可用于已安装起博器的 II 度和 III 度房室传导阻滞病人，有临床试验表明在 I 度房室传导 阻滞的病人中应用较安全，但要慎用3、美西律可引起严重心律失常，多发生于恶性心律失常患者4、在低血压和严重充血性心力衰竭病人中慎用5、肝功能异常者慎用6、室内传导阻滞或严重窦性心动过缓者慎用7、用药期间注意随访检查血压、心 电图、血药浓度孕妇及哺乳期妇女用药】在怀孕大鼠、小鼠和兔中应用人体最大口服量 4 倍的剂量未发现致畸和影响生育的作用，但在人体没有相关报道，因此 仅用于对胎儿有益的治疗美西律在母乳内的 浓度与母体血液中相同，因此建议哺乳期妇女禁用该药。

儿童用药】美西律在儿童中应用的安全性和有效性尚不明确老年患者用药】老年人用药需监测肝功能药物相互作用】1、有临床试验报道美西律与常用的抗心绞痛、抗高血压和抗纤溶药物合用未见相互影响2、美西律与奎尼丁、普萘洛尔或胺碘酮合用治 疗效果更好可用于 单用一种药物无效的顽固室性心律失常但不宜与 Ib 类药物合用3、如果苯妥英钠或其它肝酶诱导剂如利福平和苯巴比妥等与美西律合用，可以降低美西律的血药浓度4、有报道苯二氮 类药物不影响美西律的血药浓 度5、美西律和地高辛、利尿剂和普萘洛尔合用不影响心 电图 PR、QRS 和 QT 间期6、在急性心肌梗死早期，吗啡使本品吸收延迟 并减少，可能与胃排空延 迟有关7、制酸药可减低口服本品时的血药浓度，但也可因尿 PH 值增高，血药浓度升高药物过量】过量时心电图可产生 P-R 间期延长及 QRS 波增宽，门冬氨酸氨基转移酶增高，偶有抗核抗体阳性有报道服 4400mg 美西律可 导致死亡药物应用过量的表现包括恶心、低血压、窦性心动过缓、感觉异常、癫痫发作、间歇性左束支传导阻滞和心跳骤停生产单位】资料暂缺 。