盐酸丁卡因凝胶剂质量标准及稳定性探究.doc

盐酸丁卡因凝胶剂质量标准及稳定性探究【关键词】丁卡因凝胶剂质量标准稳定性丁卡因是一种局麻药，亲脂性强，穿透力强，易进入神 经系统，也易被人体吸收入血，常用作黏膜表面麻醉剂[1], 但此药物与神经脂质亲和力较大，在血中被胆碱脂酶水解速 度较慢，作用起效较慢以新型药用辅料卡波普为基质制成 了盐酸丁卡因凝胶剂，为水性凝胶，易于涂展和洗除，能吸 收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，还由于粘滞度较小利 于药物的释放如与其注射剂比较被胆碱脂酶水解速度加 快为了确保该制剂的有效性和安全性，根据化学动力学原 理对其稳定性进行了研究1仪器与试剂UV 320紫外分光光度计（日本日立公司）；盐酸丁卡因 0. 5g/5ml （批号：20021104,规格：5ml/支，山东新华制药 有限公司）；卡波普（批号：20020104,上海人民制药有限公 司）；试剂均为分析纯2处方与制备方法2. 1规格与处方 规格:0. 5g/5mlo处方：盐酸丁卡因50g, 卡波普10g,丙二醇100g,氢氧化钠4g,注射用水加至1000mlo2.2制法取上述处方量卡波普与丙二醇混合，调成糊状, 加入注射用水400ml与之混合，氢氧化钠溶于100ml水后加 入上液搅匀并调pH至7〜8,备用，另取上述处方量盐酸丁 卡因原料粉碎后，细粉过100目筛加入上述溶液中，并加注 射用水至1 000ml,搅匀即得［2］。

3质量标准3.1性状本品为乳白色半固体物质3.2鉴别（1）取本品约0. 10g加5%醋酸钠溶解后，加25% 硫氟酸铁溶液1ml,即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤, 在8（TC干燥，依法测定（中国药典2000二部附录VI 0,熔 点约131Co （2）取本品约40mg,加水2nd溶解后，加硝酸 3ml,即显黄色3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应4） 本品的红外光吸收图谱与药品光谱集314图一致3.3酸度 取本品0.50g加水5ml溶解后，加漠酚蓝指示 液1滴，如显淡黄色，加氢氧化钠（0. lmol/L）l滴，变为淡 蓝色，符合要求3.4有关物质检查 取本品加水制成每lml中含0. 10g的 溶液，作为供试品溶液，另取对氨基苯甲酸对照品，加水制 成每lml中含0. 20mg的溶液作为对照品溶液照薄层色谱 法（中国药典2000版二附录VB）试验，吸取上述两种溶液各 lOOul,分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙瞇-正丁 烷-冰醋酸(80:60:4)为展开剂，展开后，晾干，于105*干 燥5-10min后，置UV紫外灯(254nm)下检视供试品溶液 如显杂质斑点，颜色与对照品溶液的主斑点比较，颜色不得 更深。

3.5含量测定 取本品约0. 20g,精密称定，加冰醋酸25ml 与醋酉干5ml溶解后，加热回流2min,放冷，加醋酸汞试液 5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸液(0. lmol/L)滴定每 lml高氯酸滴定液相当于30. 08mg的C15H24N2O2・HC1 (盐酸 丁卡因)经测定，含量为99. 67%O4稳定性试验与结果4. 1测定条件的选择以含水10% (pH=6) ［4］磷酸盐缓 冲液为溶剂，按处方比例配制成(10 u g/ml)盐酸丁卡因的溶 液，选用波长310nm为测定波长由文献［3］可知4.2工作曲线的制备精密称取经105*干燥至恒重的盐 酸丁卡因适量，加水溶解并制成1. Omg/ml盐酸丁卡因的溶 液；分别精密量取1. Omg/ml盐酸丁卡因的溶液0.5、0.7、 0.9、1.1、1.3ml置于100ml量瓶中，加水稀释至刻度摇匀, 以水为空白，于310nm波长测定其吸收度，计算经线性回归 处理,得工作曲线为:Y=13. 5318X-0. 1353, r=0. 9998 (n=5) o 表明盐酸丁卡因浓度在0. 5〜1. 3mg/ml范围内线性良好4.3回收率实验 精密配制盐酸丁卡因凝胶剂7份，按下 法进行回收试验。

精密量取盐酸丁卡因凝胶剂lml,置100ml 量瓶中，加水至刻度摇匀，以水为空白，于310nm波长测定 其吸收值，将结果代入回归方程，IgA =1. 5716X10-2C+1. 976X10-3, r=0. 9998,计算含量及其回 收率，得回收率为100. 57%, RSD为0.41%(n=7)o4.4样品含量测定精密量取盐酸丁卡因凝胶剂lml, 置100ml量瓶中，加水至刻度摇匀，以水为空白，于310nm 波长测定其吸收值，将结果代入回归方程，计算含量，结果 见表1表1盐酸丁卡因凝胶剂样品测定结果4. 5稳定性试验4. 5. 1经典恒温法将盐酸丁卡因凝胶剂灌装于小玻璃瓶 内，压盖密封，分成4组，分别置于65, 70, 75, 80匸恒温 水浴中，盖好水浴箱盖避光加热，按设计时间进行取样，迅 速冰浴冷却停止反应，至室温后按样品测定方法测定含量， 以含量c( u g/mg)的对数对时间t(h)进行线性回归，并计算 各湿度下的反应速度常数K,根据回归方程可见，各温度下 的降解反应均呈一级反应，根据Arrhenius方程以lgK对TT 回归，lgK=10. 79-4784XT-1, r=0. 0996,推算室温 t25C为 26. 5个月,活化能E为91.66kJ/molo4. 5.2加速试验 将盐酸丁卡因凝胶剂灌装于内涂层封口 铝管中，密封置于40C,相对湿度75%条件下进行试验，另 于1, 2, 3月分别取样测定含量，并进行外观、pH、涂层展 度及微生物限度检查，离心试验等。

结果表明，三批盐酸丁 卡因凝胶剂含量略下降，下降范围为5. 49%〜6. 19%, pH较 稳定微生物限度检查合格，涂展性良好经离心试验 (300r/min)无分层现象4. 5.3低温试验 将盐酸丁卡因凝胶剂灌装于小玻璃瓶 内，压盖密封，置于4匸条件下进行试验，于0, 1, 2, 3, 5,10d分别取样测定含量，并进行外观、pH、涂展度及微生 物限度检查，离心试验等，结果表明，以上指标均未变化4.5.4光加速试验 将盐酸丁卡因凝胶剂灌装于无色小瓶 内，压盖密封，置于光线强度为3000Lx光下照射10d,于1, 3, 5, 10d分别取样测定含量，由lgc对光照时间t (d)进行 线性 回 归， 得 回 归 方程来 lgc=2. 000-2. 186X10-3t,r=-0. 987,光解速度常数 K=5. 034X10-3/d, t0. 9=20. 94 (d)o5讨论盐酸丁卡因因分子中含有酯键，在水溶液中，易分解为 对丁氨基苯甲酸(PABA)和醇类，其水解速度受光线及碱性条 件的影响本实验以含水10%, pH =6 [4]磷酸盐缓冲液为溶剂，采 用紫外分光光度法在310nm波长处测定盐酸丁卡因凝胶剂的 含量，此方法具有简便快速、灵敏度高、重现性好的特点。

盐酸丁卡因凝胶剂降解反应为一级化学动力学反应，试 验结果表明本品在室温下较稳定，根据Arrhenius方法推算 盐酸丁卡因凝胶剂的室温贮存期为26.5个月光加速试验 表明，本品对光照不稳定，故本品就避光保存参考文献】[1] 杨宝峰•药理学[M].第6版.北京：人民卫生出版 社,2004. 127-129.[2] 毕殿洲.药剂学[M].第4版•北京：人民卫生出版 社，2002. 381-383.[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二）部[M]. 北京：北京化学工业出版社，2000. 544.[4] 刘文英.药物分析[M].第4版.北京：人民卫生出 版社，2002. 117-129.。