甲强龙、美卓乐推广篇3肾内科培训幻灯.pdf

甲强龙®/美卓乐® ： 糖皮质激素的经典之选 甲强龙在肾脏病中的应用甲强龙在肾脏病中的应用 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 海正辉瑞－甲强龙海正辉瑞－甲强龙 /美卓乐美卓乐  • Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障确定了肾上腺以及某些相关功能障 碍的后果碍的后果 • 普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物 • 普强公司分离出可的松普强公司分离出可的松 • 普强公司向市场推出氢化可的松普强公司向市场推出氢化可的松 • 普强公司上市甲强龙普强公司上市甲强龙 及美卓乐及美卓乐  • 辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙－明星产品辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙－明星产品 • 2013年海正辉瑞来经营甲强龙和美卓乐年海正辉瑞来经营甲强龙和美卓乐 1855 1935 30年代晚期年代晚期 1953 1957 2003 甲强龙甲强龙  /美卓乐美卓乐 全球处方量第一的糖皮质激素全球处方量第一的糖皮质激素 至今至今 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾的组成肾的组成 肾肾 单单 位位 肾小球旁器肾小球旁器 肾间质肾间质/ /血管血管/ /神经神经 肾肾小体小体 肾肾小管小管 肾的生理功能肾的生理功能 1. 1.生成尿液，清除体内废物生成尿液，清除体内废物 2. 2.调节水、电平衡调节水、电平衡 3. 3.调节酸碱平衡调节酸碱平衡 4. 4.内分泌功能内分泌功能 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾脏疾病的分类肾脏疾病的分类 • 肾小球疾病肾小球疾病 – 原发性原发性 – 继发性继发性 – 遗传性遗传性 • 肾小管肾间质疾病肾小管肾间质疾病 • 肾血管疾病肾血管疾病 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾脏疾病的临床表现肾脏疾病的临床表现 1. 血红蛋白（血红蛋白（Hb）） 2. 血压血压 3. 血尿血尿 4. 蛋白尿蛋白尿 5. 肾脏功能（肾脏功能（BUN、、Cr、、Ccr等）等） 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾脏疾病常见评估标准肾脏疾病常见评估标准 尿液检查尿液检查 蛋白尿蛋白尿 •24H24H尿蛋白测定：尿蛋白测定：>150mg/>150mg/日日 •尿蛋白定性试验：＋尿蛋白定性试验：＋ 血尿血尿 •肉眼血尿：肉眼血尿：1 1升尿中含升尿中含1 1毫升血毫升血 •镜下血尿：镜下血尿：尿沉渣镜检每高倍视野尿沉渣镜检每高倍视野(HP)(HP)超过超过3 3个红细胞个红细胞 或，或，1H1H尿红细胞计数尿红细胞计数>10>10万万 管型尿管型尿 由于蛋白质在肾小管内凝固所致由于蛋白质在肾小管内凝固所致，，当有细胞管型与蛋白尿当有细胞管型与蛋白尿 同时出现时有临床意义同时出现时有临床意义 白细胞尿白细胞尿 •离心尿液每离心尿液每HPHP白细胞白细胞> >5 5或或1 1小时白细胞计数小时白细胞计数> >4040万万 •中段尿培养菌落计数超过中段尿培养菌落计数超过1010万个万个/ml/ml 肾小球滤过率：肾小球滤过率：肾在单位时间内清除血浆中某一物质的能力，以肌酐肾在单位时间内清除血浆中某一物质的能力，以肌酐 清除率来测定平均清除率来测定平均8080- -120m1/120m1/分分 影像学检查：影像学检查：超声超声/ /造影造影/CT/MRI//CT/MRI/放射性核素检查放射性核素检查 肾活检：肾活检：明确诊断、指导治疗、判断预后明确诊断、指导治疗、判断预后 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾功能分级肾功能分级 1. 1.肾功能正常肾功能正常 2. 2.肾功能不全代偿期肾功能不全代偿期 3. 3.肾功能不全失代偿期肾功能不全失代偿期 4. 4.肾衰竭期肾衰竭期 5. 5.尿毒症期（肾衰竭晚期）尿毒症期（肾衰竭晚期） 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾脏病的主要治疗药物肾脏病的主要治疗药物 • 降压药物降压药物 • 糖皮质激素糖皮质激素 • 免疫抑制剂免疫抑制剂 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾脏病的激素治疗：冲击治疗肾脏病的激素治疗：冲击治疗 甲强龙冲击治疗，用于下述重症、进展迅速者：甲强龙冲击治疗，用于下述重症、进展迅速者： 1. 急进性肾炎急进性肾炎 2. 重症狼疮性肾炎重症狼疮性肾炎 3. 重症过敏性紫癜肾炎重症过敏性紫癜肾炎 4. 小血管炎小血管炎 5. IgA肾病肾病 甲强龙冲击治疗方案甲强龙冲击治疗方案 500~1000mg/d *3d  间隔间隔3~5天天  2－－3个疗程个疗程 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾脏病的激素治疗：维持治疗肾脏病的激素治疗：维持治疗 剂量（剂量（mg/d) 疗程疗程 强的松强的松1~1.5/kg/d 或美卓乐或美卓乐0.8~1.2/kg 8~12周周 逐渐减量（逐渐减量（10天减天减10％）％） 16~18周周 自自20mg/d起缓慢减量起缓慢减量 2~4周周 10mg/d 6~12月月 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾小球疾病的分类肾小球疾病的分类 肾小球肾小球 肾病肾病 肾炎肾炎 综合征综合征 肾病肾病 综合征综合征 急性急性 肾功能肾功能 迅速恶化迅速恶化 感染后感染后 肾小球肾炎肾小球肾炎 急进性急进性 肾小球肾炎肾小球肾炎 无症状无症状 IgAIgA肾病肾病 原发性原发性 继发性继发性 遗传性遗传性 •肾小球微小病变肾小球微小病变 •局灶节段性肾小球硬化局灶节段性肾小球硬化 •膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 •膜增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎 •系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎 可以合并可以合并 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾小球肾病的发病机制肾小球肾病的发病机制 抗原抗原 外源性：药物外源性：药物/ /食物食物 / /细菌细菌/ /支原体支原体/ /寄生虫寄生虫/ /真菌真菌 内源性：细胞核内源性：细胞核/ /胞浆胞浆/ /包膜包膜 红细胞抗原、甲状腺抗原红细胞抗原、甲状腺抗原 免疫球蛋白和补体免疫球蛋白和补体 肿瘤抗原、肾小球抗原肿瘤抗原、肾小球抗原 抗体抗体 IgG、、IgA、、IgM 免疫复合物免疫复合物 + 变态反应引起的变态反应引起的 非化脓性炎症非化脓性炎症 免疫复合物沉积免疫复合物沉积  启动炎症反应启动炎症反应 释放炎症介质释放炎症介质  组织损伤组织损伤 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾病综合征肾病综合征 是临床表现相似的一大组肾小球疾病，诊断标准是临床表现相似的一大组肾小球疾病，诊断标准 1. 尿蛋白尿蛋白>3.5g/日日 2. 血浆白蛋白血浆白蛋白1g/d) 或肾病综合征或肾病综合征 糖皮质激素有效糖皮质激素有效 • 强的松强的松 0.5-1mg/kg/d ××8W或或 美卓乐美卓乐 0.4-0.8mg/kg/d ××8W • 通常激素治疗通常激素治疗6个月个月 肾功能进行性恶化肾功能进行性恶化 •甲强龙或甲强龙或CTX冲击治疗冲击治疗 • 有肾衰者予透析治疗有肾衰者予透析治疗 高血压高血压 与血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)控制血压控制血压 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 肾上腺以相关肾上腺以相关 功能障碍的后果功能障碍的后果 18551855 Upjohn公司公司成功从动物体成功从动物体 内提取肾上腺复合物内提取肾上腺复合物 19351935 19531953 Upjohn公司公司完成完成 人工合成氢化可的松人工合成氢化可的松 19571957 Upjohn公司上市公司上市甲强龙甲强龙 20062006 甲强龙甲强龙® ®/ /美卓乐美卓乐® ®全球第一的糖皮质激素全球第一的糖皮质激素 19481948 可的松第可的松第1次治疗次治疗 29岁女性类风关病人岁女性类风关病人 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 蛋白结合蛋白结合 盐皮质激素性质盐皮质激素性质 代谢转化速度代谢转化速度 糖皮质激素性质糖皮质激素性质 致致糖尿病效应糖尿病效应 需肝脏转化需肝脏转化 作用部位效应作用部位效应 生物学强度生物学强度 排泄速度排泄速度 跨膜能力跨膜能力 糖皮质激素都一样吗？糖皮质激素都一样吗？ HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 美卓乐美卓乐®：口服糖皮质激素的经典之选：口服糖皮质激素的经典之选 已进入已进入 全国和各省全国和各省 医保目录医保目录 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 40.040.0 30.030.0 20.020.0 10.010.0 0 2 4 6 8 10 12 16 24 1 用药后时间用药后时间(小时小时) 美卓乐美卓乐 平均血浆浓度平均血浆浓度 (mcg/100ml) 24名健康志愿者一次性口服32mg美卓乐的血浆浓度曲线 美卓乐美卓乐 的药代动力学的药代动力学 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 甲强龙甲强龙 /美卓乐美卓乐 序贯用药序贯用药 提供糖皮质激素的全病程治疗提供糖皮质激素的全病程治疗 *Edward J.Antool etc. Journal of pharmacokinetics and Biopharmaceutics, Vol 11, No.6 1983 40mg IV 4mg 片剂口服片剂口服 平均峰值浓度平均峰值浓度 (ng/ml) 1727 357 平均平均AUC (ng*hr/ml) 2612 2105 平均达峰时间平均达峰时间 (min) 5 100 美卓乐美卓乐 片剂口服生物利用度约为甲强龙片剂口服生物利用度约为甲强龙 静脉注射的静脉注射的81% 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；；916-925 糖皮质激素的蛋白结合率糖皮质激素的蛋白结合率 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925 糖皮质激素的血浆清除率糖皮质激素的血浆清除率 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 美卓乐美卓乐 ：十字刻痕－剂量调整更准确、方便：十字刻痕－剂量调整更准确、方便 美卓乐美卓乐® 最小剂量调整准确至最小剂量调整准确至1mg  随时根据病情微调剂量随时根据病情微调剂量 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 甲泼尼龙和泼尼松龙甲泼尼龙和泼尼松龙 在肾移植患者的疗效比较在肾移植患者的疗效比较 Hirano T, Oka K et al. Clin Transplantation 2000:14:323-328. 仅供内部学习培训使用 甲强龙产品组 甲泼尼龙和泼尼松龙甲泼尼龙和泼尼松龙 在肾移植患者的疗效比较在肾移植患者的疗效比较 研究目的研究目的 糖皮质激素和环孢霉素作为长期的免疫抑制剂，而被广泛用糖皮质激素和环孢霉素作为长期的免疫抑制剂，而被广泛用 于控制肾移植后移植物排异反应。

于控制肾移植后移植物排异反应 通常通常美卓乐美卓乐 和强的松龙是临床上最常用的糖皮质激素和强的松龙是临床上最常用的糖皮质激素 虽然。