含量测定方法学考察[参考].pdf

含量测定方法学验证内容及可接受标准含量测定方法学验证内容及可接受标准 1准确度准确度 指标：指标：该指标主要是通过回收率回收率来反映 方法：方法：验证时一般要求分别配制浓度为 80、100和 120的供试品溶液 各三份(9 份样品份样品)，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率 可接受的标准为可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在 98.0%-102.0%之间，9 个 回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于 2.0% 2线性线性 指标：指标：线性一般通过线性回归方程的形式回归方程的形式来表示 方法：方法：在 80至 120的浓度范围内配制 6 份浓度不同的供试液，分别测 定其主峰的面积，计算相应的含量以含量为横坐标（X） ，峰面积为纵坐标 （Y） ，进行线性回归分析 可接受的标准为：可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于 0.998，Y 轴截距应在 100响应值的 2以内，响应因子的相对标准差应不大于 2.0% 3精密度精密度 1））重复性重复性 方法：方法：配制 6 份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的 条件下进行测试，所得 6 份供试液含量的相对标准差应不大于 2.0%。

2））中间精密度中间精密度 方法：方法：配制 6 份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的 仪器与试剂进行测试，所得 12 个含量数据的相对标准差应不大于 2.0% 4专属性专属性 可接受的标准为可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离， 分离度不得小于 2.0以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应 大于 980 5检测限检测限 主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于 3 6定量限定量限 主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于 10另外，配制 6 份最低定量限浓 度的溶液，所测 6 份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于 2.0% 7耐用性耐用性 方法：方法：分别考察流动相比例变化5、流动相 pH 值变化0.2、柱温变化 5、流速相对值变化20时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次 可接受的标准为：可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于 2.0，主峰与杂质峰必须达到基 线分离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于 2.0% 8、系统适应性、系统适应性 方法：方法：配制 6 份相同浓度的供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标准差 应不大于 2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于 1.0%。

另外，主峰的拖 尾因子不得大于 2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离，主峰的理论塔板数应符 合质量标准的规定 有关物质测定方法学验证内容及可接受标准有关物质测定方法学验证内容及可接受标准： 1准确度 该指标主要是通过回收率来反映验证时一般要求根据有关物质的定量限与 质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质 的限度为 0.2%，则可分别配制该杂质浓度为 0.1、0.2和 0.3的杂质溶液） ， 分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算 9 个回收率数 据的相对标准差（RSD） 该项目的可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均 应在 80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放 宽至 70%-130%，相对标准差应不大于 10% 2线性 线性一般通过线性回归方程的形式来表示具体的验证方法为：在定量限至 一定的浓度范围内配制 6 份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计 算相应的含量以含量为横坐标（X） ，峰面积为纵坐标（Y） ，进行线性回归分 析可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于 0.990，Y 轴截距应在 100响应值的 25以内，响应因子的相对标准差应不大于 10%。

3精密度 1）重复性配制 6 份杂质浓度（一般为 0.1%）相同的供试品溶液，由一 个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得 6 份供试液含量的相对标准 差应不大于 15% 2）中间精密度配制 6 份杂质浓度（一般为 0.1%）相同的供试品溶液， 分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得 12 个含量数据的相 对标准差应不大于 20% 4专属性 可接受的标准为：空白对照应无干扰，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分 离度不得小于 2.0 5检测限 杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于 3 6定量限 杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于 10另外，配制 6 份最低定量限 浓度的溶液，所测 6 份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于 2.0%，峰面 积的相对标准差应不大于 5.0% 7耐用性 分别考察流动相比例变化5、流动相 pH 值变化0.2、柱温变化5、检 测波长变化5nm、流速相对值变化20以及采用三根不同批号的色谱柱进行 测定时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次可接受的标准为：各 杂质峰的拖尾因子不得大于 2.0，杂质峰与其他成分峰必须达到基线分离；各条 件下的杂质含量数据（n=6）的相对标准差应不大于 2.0%，杂质含量的绝对值 在0.1以内。

8、系统适应性 配制 6 份相同浓度的杂质溶液进行分析，该杂质峰峰面积的相对标准差应不 大于 2.0%，保留时间的相对标准差应不大于 1.0%另外，杂质峰的拖尾因子 不得大于 2.0，理论塔板数应符合质量标准的规定 9溶液稳定性 按照分析方法分别配置对照品溶液与供试品溶液，平行测定两次主成分与杂 质的含量，然后将上述溶液分别贮存在室温与冰箱冷藏室（4）中，在 1、2、3、5 和 7 天时分别平行测定两次主成分与杂质的含量 可接受的标准为：主成分的含量变化的绝对值应不大于 2.0%，杂质含量的 绝对值在0.1以内，并不得出现新的大于报告限度的杂质。