2023年新版兽医药理学.doc

兽医药理学第一章 总 论§ 掌握内容 一、药动学 二、药效学 三、影响药物作用的因素 四、合理用药一、 药物代谢动力学研究内容：v 药物的跨膜转运v 药物体内过程：机体对药物的处置（disposition） 吸取(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 简称ADME v 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律1.简朴扩散 大部分药物均通过这种方式转运药物的解离度与体液的pH对扩散产生明显的影响酸性药物（如乙酰水杨酸、青霉素、磺胺等）在碱性较高的体液中有较高浓度，碱性药物（如利血平、红霉素、土霉素等）则在酸性体液中浓度较高2.积极转运3.易化扩散4.胞吞和胞饮5.离子对转运一、药物的吸取（absorption）v 概念v 是指药物从用药部位进入血液循环的过程除静脉注射药 v 物直接进入血液循环外，其它给药方法均有吸取过程。

影响因素：给药途径 剂型 药物的理化性质 动物的种属给药途径：内服、注射、呼吸道、皮肤Ø 影响胃肠道吸取的因素： 1）药物剂型：药物制剂的释放速率和胃肠中的溶解速率影 响药物吸取速率和限度溶解的药物和液体剂 型较易吸取 2）胃肠排空作用：排空速率会影响药物进入小肠的速率 适当的肠蠕动可促进固体药物制剂的崩 解和溶解有助于药物的吸取 3）pH值：胃肠液的pH能明显影响药物的解离度，酸性药 物在胃中易吸取，碱性药物在小肠中吸取 4）药物的互相作用 5）首过效应：首过消除或第一关卡效应，指内服药物从胃肠道吸取经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行初次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象 途径吸取速度优点缺陷消化道给药口服吸取差异大，多因素影响简便，安全，经济吸取慢，不规则，刺激性强或易消化药物、危急或昏迷病人不宜应用 舌下脂溶性药物经毛细血管迅速吸取无首过效应，不被胃肠道破坏，用量小合用于很少数药物 直肠经直肠黏膜吸取无首过效应大分子药物、脂肪、蛋白质、多糖类不吸取，给药不方便注射给药皮下经毛细血管吸取，较均匀、缓慢水溶液吸取较快，植入片剂吸取慢而持久，常被采用刺激性、油性药物不宜；不宜注射大容量药液；易疼痛、发炎、化脓 肌肉血管较丰富，吸取较皮下快常用刺激性较强药物易引起坏死，不宜应用 静脉直接注入血液剂量易控制，刺激性药物可稀释后用，大量静滴。

易产生不良反映，注射液需等渗，透明澄清、无致热源 动脉直接随血流到达作用部位化疗的局部给药，减轻全身性不良反映操作复杂，不常用 局部注射蛛网膜下腔、关节腔   呼吸道吸入经呼吸道黏膜吸取产生局部或全身作用需特殊设备，对气雾剂颗粒大小有规定二、药物的分布分布是指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程总体分布不均匀，但血液中分布均匀影响分布的四个因素： 药物的理化性质：脂溶性高，非解离型、小分子物质分布广 血浆蛋白结合率 组织的血流量 药物对组织的亲和力 体液pH和药物的解离度 体内屏障三、药物的排泄药物或其代谢物从体内通过排泄排出体外，重要排泄途径为肾脏排泄和胆汁排泄，其它组织器官也参与某写物质的排泄Ø 肾脏排泄：注意不同动物闹也pH不同，所以读通以药物在不同动物排泄速率不同肉食酸性，犬猫弱酸偏中性，草食碱性Ø 胆汁排泄：分子量300以上极性药物排泄犬鸡强，猫、绵羊中档，兔猴差 肠肝循环Ø 乳汁排泄：大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制乳汁的pH（6.5-6.8）较血浆pH（7.4）低，所以碱性药物在乳中的浓度高于血浆，如红霉素、TMP； 奶废弃期四、药物的生物转化（biotransformation）v 定义：指药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化。

v 后果：代谢失活或代谢活化，毒性增长v 环节： Ⅰ相反映（第一步） 氧化 还原 水解 极性增长 Ⅱ相反映（第二步）结合反映 极性进一步增长 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸v 药酶诱导（enzyme induction ） 有些药物能兴奋药酶，促进其合成增长或活性增强能增强酶活性的药物称肝药酶诱导剂(enzyme inducer)例如：苯巴比妥、安定、水合氯醛、保泰松、氨基比林、苯海拉明等v 药酶克制（ enzyme inhibition） 有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性减少，可以减弱酶活 性的药物称肝药酶克制剂(enzyme inhibitor)例如：有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、乙酰苯胺、对氨水杨酸等 影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的互相作用药动学参数1、血药浓度与药时曲线2、消除半衰期 血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2表达，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据也是预测连续多次给药时体内药物达成稳态浓度的重要参数例如：按半衰期间隔给药5～6次即可达稳态浓度。

停药后经5个t1/2的时间体内药物消除达95％ 按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓度有关，剂量越大，消除半衰期越长3.体清除率（ClB）：指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血 浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清 除 单位：ml/min或 L/h4、表观分布容积（Vd） 指药物在体内的分布达成动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积是一个数学概念，反映药物在体内的分布情况，Vd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低 Vd接近0.8-1.0 L/kg,药物在体内分布均匀；Vd大于1.0 L/kg，表白组织浓度大于血浆浓度，分布广，如吗啡、利多卡因、喹诺酮； Vd小于1.0 L/kg，组织浓度低于血浆浓度，如水杨酸、保泰松、青霉素等5、生物运用度（F） 通过肝脏首过消除过程后能被吸取进入体循环的药物相对量和速度二、药效学1、药物作用的基本表现v 药物作用（ drug action ） 是指药物分子与机体细胞大分子之间的初始反映。

v 药理效应（ pharmacological effect ） 是药物作用的结果，表现为机体生理生化功能的改变两者意义接近，在习惯用法上并不严加区别，但当两者并用时，应体现先后顺序v 兴奋（stimulation）与克制(depression) 机体在药物的作用下，使机体器官、组织的生理生化功能增强称为兴奋，反之为克制v 兴奋药与克制药 有的药物对不同器官的作用也许引起性质相反的效应，药物就是通过其兴奋或克制作用调节和恢复机体被病理因素破坏的平衡，从而达成治疗疾病的目的 除了功能性药物表现为兴奋和克制作用外，化疗药物重要是作用于病原体，使机体的生理生化功能免受损害2、药物作用的方式按作用部位可分为：v 局部作用：药物吸取进入血液之前在用药局部产生的作用如局麻药的作用v 全身作用或吸取作用：药物经吸取进入全身循环后分布到作用部位产生的作用如吸入麻醉药的作用按作用发生的顺序可分为：v 直接作用或原发作用：药物直接作用于靶位，如洋地黄直接作用于心肌细胞v 间接作用或继发作用：由直接作用所引起其它器官的效应，如洋地黄引起的利尿作用3、药物作用的选择性v 机体不同组织器官对药物的敏感性不同导致了药物的选择性。

因素：1、药物对不同组织的亲和力不同； 2、药物在不同组织的代谢速率不同； 3、不同组织受体数量和分布不同 药物作用的选择性是治疗作用的基础，选择性高，针对性强，治疗效果好，很少或没有副作用4、药物作用的两重性v 药物的治疗作用（therapeutic action） 能对防治疾病产生的有利作用称为治疗作用可分为： 对因治疗（etiological treatment）：消除疾病的原发致病因子，中医称为治本如化疗药杀死病原微生物控制感染性疾病 对症治疗（symptomatic treatment）:药物的作用在于改善疾病症状，中医称为治标如解热镇痛药的解热作用 治疗原则：急则治其标，缓则治其本 v 药物的不良反映（adverse reaction） 与用药目的无关或对动物产生损害的作用均为不良反映1、副作用（side effect） 在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反映 因素：药物的选择性不高 特点：不可避免，但一般可以预料、可以减轻，能通过调整剂量或合并用药来缓解、纠正。

例如：阿托品 2、毒性反映（toxic effect） 治疗剂量下不出现，仅在剂量过大或用药时间过长，体内药物蓄积过多时才出现的反映，毒性反映会引起机体机能或组织结构的改变 急性毒性 慢性毒性 特点：可以预知的，采用剂量个体化，控制给药时间和间隔，定期检查相关功能，必要时停药或更换用药，也可避免 毒性较大的药物如洋地黄类3、变态反映（allergic effect） 又称过敏反映，指机体对药物不正常的免疫反映，出现于过敏体质者，其反映性质与药物效应、剂量无关，但反映限度相差大 因素：有些大分子药物自身为半抗原，可与体内蛋白质结合形成完全抗原并具有抗原性，刺激机体产生抗体，当在次接触就会引起变态反映致敏原可以是药物自身，也可是药物的代谢产物或药物中的杂质 例如 青霉素引起变态反映，与其水解产生的青霉噻唑酸和青霉烯酸有关，故临床使用应现用现配 4、后遗效应（residual effect） 指停药后血药浓度已降至阈值以下时的残存药理效应 因素：药物与受体牢固结合，或药物导致不可逆的组织损害所致。

例如：口服巴比妥类药物，次晨出现的宿醉现象； 。