7-脱氢胆固醇的制备方法.docx

7-脱氢胆固醇的制备方法选用HPLC-紫外检测器对中间体化合物进行定性、定量的检测同时比较了 正相柱和反相柱的分离效果并得到了两种柱子的最佳分离条件正相柱(硅胶柱)正己烷：四氢咲喃(V： V)=95： 5,流速ImL/min,柱温30°C；反相柱(C18)：甲醇： 乙腈(V： V)=90： 10,流速 ImL/min,柱温 25C两种柱子各有优缺点,检测效果都符合实验要求整个工艺分四步进行,第一 步酯化反应采用胆固醇和乙酸酐以苯作溶剂直接酯化,最佳反应条件是：每 5.000g的胆固醇需要苯20mL,吡啶2mL,对甲基苯磺酸0.050g(0.03eq),乙酸酐 2.44mL(2.0eq),80C反应3h,得到胆固醇乙酸酯，产率约为98.0%第二步反应为 烯丙位氧化反应选用CrO3/t-BuOOH复合氧化剂氧化法制备7-酮胆固醇乙酸酯， 最佳条件是：取胆固醇乙酸酯1.715g,CH2Cl220mL, CrO3为0.010g, t-BuOOH为 2.44mL(2.5eq),产率为 63.5%左右第三步反应是制腙的反应采用对甲基苯磺酰肼为原料,以对甲基苯磺酸为催 化剂得到3-醋酸根-胆固醇-7-对甲基苯磺酰腙,最佳反应条件为：7-酮胆固醇乙 酸酯为0・174g时使用30mL乙醇作为溶剂、1.5eq的对甲基苯磺酰肼、催化剂用 量为0.2eq、反应时间在24h以上,产率为95.50%左右。

第四步为班福德-史蒂文 反应，以NaH为原料，以DMF为溶剂最终制得7-脱氢胆固醇，最佳反应条件为：腙 0.179g,温度150C,6eq的NaH，此条件下产率为73.0%由以上四步反应得到的 总产率为45.4%左右实验还进行了放大反应,放大试验中的每一步都是基于小试中的最优条件进 行的,放大试验中的每一步反应得产率依次为：97.0%-98.0%,41.0%,98.0%,43.0%, 总的产率为16.9%。