类脂质沉积病.ppt

类脂质沉积病,Lipoid storage disease,一、概述,1.定义是一类较罕见的类脂质代谢异常的 遗传代谢性疾病，大多是由溶酶体中 参与类脂质代谢过程的某些酶不同程 度缺乏所致不同酶的缺乏导致鞘脂 类不能分解而以各种神经酰胺衍生物 沉积于肝脾淋巴结及中枢神经等全身 各组织而引起疾病，大多有肝脾肿大、 中枢神经系统症状及视网膜病变2.分类,至今已知有十种类质脂沉积病 戈谢病和尼曼-匹克病较为常见,二、戈谢病,,1. 概述,又称葡萄糖脑苷脂病 是一种家族性糖脂代谢病 属常染色体隐性遗传 由Gaucher于1982年最先报道 在犹太人中发病率最高,由于β-葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏，引起类脂质代谢紊乱，导致葡萄糖脑苷脂不能分解成半乳糖脑苷脂或葡萄糖和N-酰基鞘氨醇，而在脾、肝、骨髓及中枢神经等处大量沉积2.发病机制,慢性型（I型）急性型（II型）,3.临床分型,亚急性型（III型）,,4.实验室检查,（1）血象,可以正常 多数因骨髓病变及脾亢有血细胞减少，三系均可降低 涂片中偶见戈谢细胞 可有网织红细胞增多,可有两种不同性质的变化：- 戈谢细胞浸润（找到该细胞为诊断主要依据） - 脾功能亢进表现 PAS、ACP呈阳性或强阳性反应 POX、NAP呈阴性,（2）骨髓象,,实为含葡萄糖脑苷脂的吞噬细胞 胞体大，卵圆形或不规则形 胞核1~3个（或更多），偏心位 核染色质粗糙 胞质量多，充满交织成网状或洋葱皮样的条纹结构,戈谢细胞,,戈谢细胞,,戈谢细胞PAS反应强阳性,,血浆、红细胞及肝活检标本的葡萄糖脑苷脂含量明显增高 血清β-葡萄糖脑苷脂酶活性显著减低 肝功能基本正常 血清ACP活性增高，部分患者一种或多种Ig增高,（3）生化检查,广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、胫骨、腓骨等，表现为海绵样多孔透明区改变、虫蚀样骨质破坏、骨干扩宽或在股骨下端可见扩宽的“三角烧瓶样”畸形 肺部可见浸润性病变,（4）X线检查,5.诊断及鉴别诊断,诊断- 肝脾肿大- 戈谢细胞- β-葡萄糖脑苷脂酶活性 鉴别诊断- 与引起假戈谢细胞的疾病鉴别,三、尼曼-匹克病,,又称鞘磷脂沉积病 属先天性糖脂代谢病 属常染色体隐性遗传 由Niemann于1914年最先报道，1922年由Pick详细描述了病理变化并与戈谢病明确区分 最多见于犹太人，以年幼儿童多发,1.概述,由于组织中鞘磷脂酶缺乏，致单核-吞噬细胞系统和其他组织中的细胞鞘磷脂和胆固醇积聚,2.发病机制,急性神经型（A型）慢性非神经型（B型）慢性神经型（C型）D型成人非神经型（E型）,3.临床分型,,可有中度贫血（正色素性） 血小板减少，程度取决于骨髓累及程度 白细胞一般正常，可减少甚至稍增多 淋巴细胞及单核细胞常显示胞质特征性空泡,4.实验室检查,（1）血象,可找到典型的尼曼-匹克细胞，是诊断的主要依据脂类染色阳性，PAS空泡壁阳性，空泡中心阴性，ACP和POX阴性,,（2）骨髓象,,胞体大，圆形、椭圆形或三角形 胞核较小，1~2个，偏心位 核染色质疏松 胞质中充满泡末状神经鞘磷脂颗粒，似桑椹状脂肪滴，故又称泡末细胞,尼曼-匹克细胞,,,尼曼-匹克细胞与戈谢细胞的鉴别,,,,淋巴细胞,,患者组织器官中神经磷脂含量明显增高 神经鞘磷脂酶活性明显降低,（3）生化检查,血清脂质含量大多正常，但部分患者胆固醇及磷脂浓度增高 绝大多数患者的血清ACP正常,5.诊断及鉴别诊断,诊断- 肝脾肿大，伴贫血- 尼曼-匹克细胞- 神经鞘磷脂酶活性 鉴别诊断- 与可发现泡沫细胞的疾病鉴别,四、海蓝组织细胞增生症,,又称海蓝组织细胞综合征 是一种不典型的脂质贮积症 以骨髓、肝、脾等组织器官的海蓝组织细胞浸润为主要特征,1.概述,由于神经鞘磷脂酶活性降低，受累组织中神经鞘磷脂和神经糖脂积累，经组织化学染色呈海蓝色颗粒,2.发病机制,原发性（遗传性）和继发性（获得性） 原发性属常染色体隐性遗传性疾病 受累家庭中可多人发病 发病年龄不等，多数在40岁前明确诊断 肝脾肿大是最常见的就诊症状 可有血小板减少及紫癜，甚至逐渐出现肝硬化和肝功能衰竭 少数有皮疹，色素沉着及神经系统症状,3.临床特点,（1）血象 Hb、WBC正常，BPC减少 （2）骨髓和病理检查 海蓝组织细胞 颗粒对PAS、SB、油红O及抗酸染色呈阳性，ACP不定，NAP阴性，自发荧光阳性。

4.实验室检查,胞体大 核偏位，核染色质块状，可见单个核仁,,,POX（-）,,PAS（+）,,脾脏和骨髓的磷脂、神经磷脂和总脂量增加 少数病人尿中粘多糖排泄增多,（3）生化检查,应与继发性海蓝组织细胞增生鉴别 可继发于多种疾病，如ITP、地中海贫血、镰状细胞贫血、PV、CML、SLE、戈谢病、MM等5.诊断及鉴别诊断,复习思考题,何谓尼曼-皮克病？试述其实验室特点 何谓戈谢病？试述其实验室特点 试比较尼曼-皮克细胞和戈谢细胞,。