体外诊断试剂临床试验答疑-国家医疗器械技术审评中心(更新至2023年8月).docx

2023-11-15 选择体外诊断试剂临床试验机构除法规要求资质外还应考虑的因素有哪些2023-02-27 体外诊断试剂临床试验使用的试剂批次是否必需为检验批次，是否必需使用同一批次2023-05-07 体外诊断试剂在进展临床试验时，如承受测序方法作为比照方法，针对测序方法应供给哪些临床资料2023-06-07 体外诊断试剂注册申报资料中临床伦理文件的提交应留意哪些事项2023-12-14 试剂盒说明书中的参考值涉及不同的年龄分布，应怎样进展临床试验样本选择2023-02-22 体外诊断试剂临床试验中能否使用冻存样本2023-04-19 体外诊断试剂临床试验中如承受核酸序列测定、GC-MS/MS 等试验室检测参考方法作为比照方法进展比较争论,是否可以托付测试体外诊断试剂临床试验答疑2023-11-02关于体外诊断试剂临床试验检测结果不全都样本确实认2023-11-02关于体外诊断试剂临床试验比照试剂/方法的选择2023-11-02如何统计体外诊断试剂定量检测产品临床试验数据2023-11-02关于体外诊断试剂临床试验入组病例样本的常见问题关于体外诊断试剂临床试验检测结果不全都样本确实认2023-11-02 13:56临床试验方案中应明确试验用体外诊断试剂和比照试剂检测结果不全都样本的判定依据，对临床试验中判定为检测结果不全都的样本应承受“金标准”或其他合理的方法进展复核，方案中应明确用于复核的“金标准”或方法。

临床试验报告中应给出最终确认的结果或判定，如无需复核，应具体说明理由关于体外诊断试剂临床试验比照试剂/方法的选择2023-11-02 14:12依据《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》规定,对于研制体外诊断试剂， 承受试验用体外诊断试剂与诊断该疾病的“金标准”进展盲法同步比较；对于“已 有同品种批准上市”的产品，可选择已上市产品作为比照试剂应充分了解所选择产品/方法的技术信息及性能，如方法学、临床预期用途、主要性能指标、校准品的溯源状况、阳性推断值或参考区间等，充分考虑比照试剂/ 方法与试验用体外诊断试剂的可比性，选择适当的比照试剂/方法进展试验，以便通过比对验证试验用体外诊断试剂的临床性能如何统计体外诊断试剂定量检测产品临床试验数据2023-11-02 14:25对于定量检测产品，其临床试验结果应依据产品的检测性能选择回归分析等适宜的统计分析方法，在合理的置信区间，考察两种试剂结果是否呈显著相关性，定量值结果是否存在显著统计学差异如有可能，建议应考虑到在不同的样本浓度区间试剂的性能可能存在的差异，对总体浓度范围进展区间分层统计，对不同浓度区间内的结果进展相关性分析以更好的验证两种试剂的相关性。

关于体外诊断试剂临床试验入组病例样本的常见问题2023-11-02 14:421. 关于入组病例要求临床试验中的临床样本是指依据临床试验方案进展入组的病例,全部入组病例 应唯一且可溯源,病例入组应涵盖产品预期用途及干扰因素,充分考虑产品临床使用过程中声称的适应症及可能存在的干扰因素临床样本应尽可能使用前瞻性样本， 如有必要可使用局部回忆性样本，但同样应能够对病例进展溯源，并建议在临床试验方案中说明使用回忆性样本的理由2. 关于总体样本例数要求临床样本的总体例数应符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的根本要 求其中阳性样本、阴性样本及干扰样本的分布应能够满足各临床机构分别统计及 总体统计的要求，能够充分验证产品的临床性能，产品的预期用途应得到有效验证3. 关于联检产品样本例数要求对于多项联检产品，如多项毒品检测试剂，其临床样本应能够满足每项待测物的总样本数均符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的要求，且样本分布合理，能够对该项检测进展统计分析并验证其临床性能4. 关于多位点基因突变检测产品样本例数要求对于多位点基因突变检测的产品，其临床总样本例数应符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的要求，其中每个型别阳性样本、阴性样本例数均应满足统计学意义，应能充分验证各型别检测的临床性能。

对于其中临床罕见型别，其临床样本中阳性样本可酌情削减，但应确保确定例数进展较充分的临床性能验证5. 关于用于罕见病检测的体外诊断试剂的临床减免用于罕见病检测的体外诊断试剂产品，临床阳性样本可酌情减免，临床总阳性样本数应具有统计学意义6. 关于临床样本类型的要求样本类型应与说明书声称全都,对于涵盖不同样本类型的状况，假设产品声称的不同样本类型具有可比性，如血清、血浆，应以一种样本类型为主，样本量满足《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》要求进展临床试验，同时增加其他类型样本与上述样本比对的临床试验，比对样本例数应满足第三类产品至少为200 例、其次类产品至少为 100 例的要求,并在至少 2 家(含 2 家)临床试验机构开展临床试验；如不同的样本类型不具有可比性，一种样本类型样本量满足《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》要求，其余样本类型与比照试剂同样进展样本比对，每种样本类型与上述状况相比酌情增加选择体外诊断试剂临床试验机构除法规要求资质外还应考虑的因素有哪些2023-11-15 09:08选择体外诊断试剂临床试验机构，除参照法规资质要求外，还应同时关注临床试验机构是否具备开展临床试验的条件和力气。

首先，临床试验机构应具备开展相应检测工程的力气，应生疏拟考核产品相应检测工程，日常开展相应检测如为产品标志物，亦应选择生疏相应方法或同类其他检测，并常规开展相关疾病诊疗工作的机构开展试验对机构检测力气的评价应包括试验室条件及人员其次，所选机构应能收集足够的适应症人群入组进展试验，选择对于产品特定适应症具备相应学科优势的机构开展试验另外，临床试验机构应能够确保协作注册申报过程， 包括进展必要的补充试验，协作临床试验核查等体外诊断试剂临床试验使用的试剂批次是否必需为检验批次，是否必需使用同一批次2023-02-27 14:00拟申报试剂注册检验合格后可使用检验批次或非检验批次进展临床试验，临床试验报告中应明确注明各机构所使用的试剂批号，如临床试验持续时间较长，可以依据实际状况使用多个批次但应留意，体外诊断试剂临床试验、注册检验和分析性能评估等前期争论中使用的试剂应为在符合医疗器械生产质量治理体系的条件下生产的批次，生产批次的生产量应足够对于境内产品，如临床试验批次、注册检验批次及临床前争论批次不同，应说明缘由及具体的生产批次的状况审评六部供稿体外诊断试剂在进展临床试验时，如承受测序方法作为比照方法， 针对测序方法应供给哪些临床资料2023-05-07 10:001. 信息性内容：承受测序方法时，临床试验资料中应供给测序方法的相关信息。

1.1 应供给测序方法原理、测序仪型号、测序试剂及消耗品的相关信息；1.2 应供给测序方法所用引物相关信息，如基因区段选择，分子量、纯度、功能性试验等资料引物设计应合理涵盖考核试剂扩增的靶核酸区段、位点、及全部突变类型2. 方法学验证信息2.1 对所选测序方法的分析性能进展合理验证，尤其是最低检测限确实认，建议将所选测序方法与申报试剂的相关性能进展适当比对分析2.2 测序方法应建立合理的阳性质控品和阴性质控品对临床样本的检测结果进展质量把握3. 测序结果信息除结果数据表中的测序结果外，应提交有代表性的样本测序图谱及结果分析资料审评六部 供稿体外诊断试剂注册申报资料中临床伦理文件的提交应留意哪些事项2023-06-07 10:00体外诊断试剂注册申报时，临床试验必需符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，必需获得临床试验机构伦理委员会的同意在该局部申报资料中，应提交伦理委员会的审查意见，以及受试者的知情同意书样本伦理委员会同意开展临床试验的书面意见应提交原件，由伦理委员会盖章，应 写明方案版本号和版本日期，应留意产品信息和临床试验信息与实际临床状况的一 致性如在试验过程中发生方案修改，应经过伦理委员会的同意，并提交伦理委员 会对方案修改的意见。

进展临床试验的机构均应提交伦理委员会的审查意见，如特 殊医疗机构〔例如疾控中心等〕确无伦理委员会，则应由机构出具相关的状况说明， 以及对伦理方面的意见如临床试验经伦理委员会审查和批准后免于受试者的知情同意，应在伦理委员会书面意见中明确免于知情同意，应避开消灭实际试验免于知情同意，但伦理委员会的书面意见中仍消灭知情同意书的状况审评六部 供稿体外诊断试剂产品有效期确实定2023-07-05 15:00体外诊断试剂产品货架有效期应依据实时稳定性争论资料确定，实时稳定性争论试验应于注册申报前完成，并依据试验结果确定产品有效期实时稳定性争论应包括至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的试验资料同时，应充分考虑产品在储存、运输、使用过程中的不利条件，进展相应的稳定性争论如注册申报时实时稳定性争论仍连续，可在注册申报时依据已进展的试验确定有效期，并可在后续完成相应稳定性争论后，通过变更申请延长有效期审评六部 供稿试剂盒说明书中的参考值涉及不同的年龄分布，应怎样进展临床试验样本选择2023-12-14 14:10临床试验设计过程中，纳入病例数除关注总体病例数、阳性和阴性病例数分布、干扰病例外，还应关注必要的病例分组、分层的需求。

如试剂盒参考值在不同年龄 段人群中有不同区间，在病例纳入时，应考虑不同年龄段人群的差异，分别纳入有 统计学意义数量的不同年龄段人群，每个分段的人群中阳性和阴性病例比例应均衡如参考值年龄分段较多，依据上述要求入组的总体病例数可能高于《体外诊断试剂 临床试验技术指导原则》规定的最低样本量的要求审评六部 供稿体外诊断试剂临床试验中能否使用冻存样本2023-02-22 14:00体外诊断试剂产品临床试验中需使用符合入组标准的病例样本进展试验，在具体样本入组时除留意病例的选择外〔此局部内容见共性问题“关于体外诊断试剂临床试验入组病例样本的常见问题”〕，还应留意样本的保存条件原则上，临床试验样本的使用应最大可能与试剂临床使用过程中样本的状态全都，如临床使用状态 为颖采集后检测，则应考虑使用颖采集的样本进展临床试验如临床使用过程 中可能存在样本保存过程〔如确定条件下冻存〕，且说明书中样本保存条件明确了 相应的样本保存条件及有效期，则临床试验中亦可纳入局部相应保存条件下的样本无论使用颖采集样本还是冻存样本，均应确保入组样本的保存条件和期限符合相 应产品样本保存的要求审评六部 供稿体外诊断试剂临床试验中如承受核酸序列测定、GC-MS/MS 等试验室检测参考方法作为比照方法进展比较争论,是否可以托付测试2023-04-19 15:00对于某些目前临床上尚不存在明确的临床诊断“金标准”，亦无可比的同类产 品上市的体外诊断试剂，临床试验争论者应依据现有临床实践和理论根底，建立合 理的方法，进展比较争论。

对于局部体外诊断试剂，临床试验中承受核酸序列测定、GC-MS/MS 等试验室检测参考方法作为比照方法进展比较争论，这些方法非临床常规检测技术，需要特地的设备仪器和试验条件，且临床试验机构可能不具备相关检测 条件对于此类状况，申请人应尽可能选择具备相应条件的临床试验机构开展临床 试验，确无检测条件的局部临床试验机构可将。