国内生技公司报告.doc

內生技公司報告指導老師：林家妤 班級:生技二甲 組員：497H0015游明豫497H0021李政展 497H0032廬範恒 497H0045王聖展關於國光生技公司：成立於1965年，擁有45疫苗專業經驗，是台灣唯一獲得GMP認 證之人體疫苗製作公司，其專業領域涉及疫苗的製作 檢驗試劑和生 物製品合作夥伴有荷蘭及日本專供生物製劑之硏發與製造，目前 主要包括日本腦炎疫苗、破傷風類毒素、結核菌素檢驗試劑，以及 國光/北里流行性感冒疫苗製造與行銷公司發展史：原名「國光血清疫苗製造股份有限公司」位於台中縣潭子鄉 1991年國光響應政府推動製藥界GMP政策，正式遷移廠房至台中 潭子現址，並成爲國內民營企業的GMP生物製劑廠1997年，國二次增資改組，由廖繼誠先生接任董事長，並引進新 股東團隊，此外邀請中硏院生醫所副硏究員何美鄕、衛生署主任秘書 賴進祥、技監李志恒明台產險總經理陳曉堂，南和興業董事長陳 田圃擔任董事財政部國庫署楊蕉霎經濟部會計科李雪梅弘盛 企業董事長陳水盛擔任監察人、以及行政院開發基金蕭智芬、兆豐 銀行陳士軒擔任董事會代表國光生技擁有國內陣容最堅強之生物製劑硏發及製造團隊，包括 王思達博士、張金全博士及在疫苗製作有四十多年經驗的前北里硏究所諏佐榮三郎先生及佐佐木先生擔任本公司的技術及生產顧問， 加上多年來赴日硏習之流感疫苗的儲備人才。

2003-2006年國光生技所開發的硏究項目計有下列四項：(1) 成功開發腸病毒71型病毒的量產技術(2) 成功轉移疾病管制局之白喉生產技術⑶ 開發SARS原型疫苗⑷建立DNA疫苗生產技術平台產品與產能：主要產品：(1) 日本腦炎疫苗，國內市佔率：100%(2) 結核菌素純化蛋白衍生物，國內市佔率:100%(3) 破傷風類毒素疫苗，國內市佔率：50%(4) 流行性感冒疫苗，國內市佔率：30%現有產能：⑴日本腦炎疫苗：150萬劑⑵破傷風類毒素疫苗：250萬劑(3) 流行性感冒疫苗：3千萬劑⑷新流感A(H1N1)疫苗：1億劑公司遠景:公司遠景"Traditional Vaccines*（第一代Sffi） Animal body Embryo egg Microbe成為亞太區卓越的生物製藥公司與國家疫苗1，‘契約製造計晝接軌（CMO）/ \ 達成世界衛生組織\/ 成為亞洲區 \區域疫苗自製 \/ 主要疫苗供應者，及 丿\並將產品延伸至預防性1自行供應的目標）\ 及治療性疫苗 /X. /“Cell culture Vaccines"（SZ代 SB）BiofBactor / Fermentor PlatformRecombinant Gene and Protein Related PlatformVirosome TechnologyMRecombi nant Vaccines*（第三代疫苗）競爭優勢：(1)高素質經營團隊 (2)政府的支持⑶最先進的cGMP生產設備⑷與硏究機構的密切合作(5)頂尖科技人才群(6)嚴格的品質管制/品質確效(7)新產品硏發能力(8)腹地廣大以供未來發展未來展望:⑴疫苗與國人健康⑵疫苗製造與地區性大流行(3)國際市場與現有產品(4)老年人口快速成長(5)疫苗市場快速成長與未來疫苗的應用國際合作：(1)契約製造(2)產能分享⑶新疫苗的共同硏發⑷共同參與政府疫苗計劃(5)作爲進入台灣及區域市場的門戶產品發展如下表：產品技術硏金常段前臨床，臨床試驗日本腦炎疫苗(Cell Culture)自主硏發前臨床試聆-2009腸病垂疫苗(Cell Culture)自主研發國際合作Proof of Principle 2010流感疫苗(Cell Culture)自主硏發國際合作Proof of Principle 2010H5N1流感疫苗國際合作第一期臨床試^-2010產品介紹：1 •安定伏裂解型流感疫苗(A/H1N1)是利用雞胚培養流感病毒，力［1以去活化及裂解純化後製造而成。

目前流感預防針准許用於六個月以上的兒童及成人(包括體健者及慢 性病患者)，_般而言，非活性病毒疫苗的保護效力大約只能維持一 年，但即使疫苗的保護效力可以持續超過一年，由於流行性感冒病 毒常常發生變異，世界上的流感專家都必須根據前一個年度病毒分 離的流行資料來預測下一季可能造成流行的主要病毒株，進而決定 下一個年度該使用的疫苗病毒株，疫苗製造的藥廠才開始生產該年 度的疫苗2. 日本腦炎疫苗日本腦炎源自鼠腦不活化疫苗從鼠腦組織萃取病毒經福馬林去活 化處理後製成，以高速離心法和乙醇一硫酸魚精蛋(Protamine sulfate) 純化，減少疫苗的鼠蛋白含量，因而降低「接種後腦炎」(post -vaccination encephalitis)的發生率此疫苗廣泛的使用於日本、韓國、台灣、越南、泰國、印度等國家3. 明礬沉澱破傷風類毒素疫苗破傷風類毒素係由破傷風桿菌(C. tetani Harvard strain AT—47)的 破傷風毒素，經甲醛減毒處理及精製後，以磷酸鋁吸附所得的無菌 懸浮液，目前僅用於外傷後破傷風的預防破傷風類毒素完成接種 所產生之主動免疫力持續至少10年4•精製結核菌素結核菌素測驗(PPDTEST)，結核菌素是由結核菌體內蛋白提煉出來的。

注射於左前臂內側以判定病人是否有受到結核菌感染注射48 -7 2小時後判讀注射部位的反應大小，結果以陽性或陰性表示檢查結果若呈陽性，表示您曾受感染，但不能確定是否爲活動性硏發計劃：1.日本腦炎疫苗日本腦炎(Japanese encephalitis: JE)是西太平洋地區夏季重要的流行 性病毒傳染病之一，是一種以蚊子爲媒介的人畜共通疾病，其中以 三斑家蚊(Cx. tritaeniorhynchus)爲主要病媒蚊目前日本腦炎疫苗之製作是以感染病毒之鼠腦組織爲主要原料； 精製後以甲醛不活化處理而製得但由於動物保育組織反對使用動 物的壓力大增、鼠來源取得不易、需求的人力與空間高等因素，有 必要開發新一代細胞培養產品替代鼠腦產製之日本腦炎疫苗本公司爲改良生產模式，持續於細胞培養製程技術平台開發，用 以改良日本腦炎疫苗品質本公司於1999年取得經濟部業界科技專 案補助「細胞培養日本腦炎疫苗技術開發」計畫，致力於細胞培養製 程硏發，並完成無血清培養基之開發並於2005年取得經濟部業界開發產業技術計畫「日本腦炎疫苗細 胞培養製程技術平台開發」，導入無動物來源培養基於細胞培養製 程，以提升日本腦炎疫苗之品質。

未來發展策略包括與國際硏究單 位聯盟，進行臨床前與臨床測試，以提供國人及亞洲的需求2. 腸病毒71型病毒疫苗腸病毒71型病毒的高致病力，經常造成五歲以下的幼童有較 嚴重的倂發症，大約有十萬分之一到萬分之一的致死率因 此，腸病毒71型病毒已被視爲重要新興傳染病毒之_ 有鑑於目前並無有效的抗病毒藥物可防治，因此硏發腸病毒71 型疫苗已是國內公共衛生界的共識本公司利用自有的無血清培養基配方技術，已成功開發無血清 細胞培養非洲綠猴腎臟細胞(Vero cell)之腸病毒71型病毒的量產 技術，希望能建立一個空間利用率高、人力需求度低、製程穩定 的量產製程同時藉由產學合作計劃，已成功建立最適小鼠感染的動物模 式，目前亦積極執行疫苗的最佳調劑配方、給藥模式開發，及檢 驗分析方法適化與最終產品規格的訂定等硏發作業，建立目的在 於可量產的疫苗硏發平台，以利腸病毒71型疫苗的發展3. GMP核酸藥物開發計劃基因治療與DNA疫苗技術正快速發展中，當這些技術商業化 時將需要大量的核酸(plasmid DNA)；傳統實驗室製備plasmidDNA的方法並不能提供安全、有效且品質可靠的產品，再加 plasmid DNA的生產製程及純化技術皆被各大藥廠視爲絕對的機 密，因此在大規模plasmid DNA生產製程上之資訊往往很難取 得。

因此，國光與生技中心(DCB)合作，共同開發符合GMP規格之 plasmid DNA製程生產技術，以便能提供大量純化且品質穩定之 plasmid DNA進行硏究國光在2006年完成與GMP先導工廠建置，可提供臨床前及臨 床I、II期試驗用之核酸藥物蛋白値藥物生產代工，加速國內外 新藥開發進度4. 流感疫苗自製1997年香港首度出現因H5N1新型流感病毒感染人而致死的病 例後，各國通報案例頻傳，疫情逐漸升溫西方諸國政府於2005 年開始資助疫苗產業的擴建，目的是爲避免在疫情高峰，原疫苗 生產大國可能以疫苗爲本身戰備物資而禁止疫苗外銷，造成依賴 疫苗的國家採購困難，有錢買不到疫苗的窘境，各國疫苗自製能 力將優先被考驗國光生物科技股份公司將建置在地的流感疫苗廠視爲已任，並 於2009年完成建構全國第一座符合國際cGMP規格的流感疫苗生 產工廠 2009年，墨西哥爆發H1N1新型流感大流行時，國光積 極配合政府防疫政策投入H1N1新型流感疫苗的生產以供台灣防 疫之須面臨大流行的威脅，國光公司更有義務投入流感疫苗自 製，使台灣與鄰近國家免於疫情的威脅從過去的硏究得知，老 年人預先接種流感疫苗，能夠降低50%的致死率，而且透過普遍 性的預防接種，還能夠有效降低醫療支出。

雖然已有抗病毒藥物 用於治療流感，但是評估其使用效果及成本，專家皆認爲目前對 抗流感病毒最有效的武器仍屬疫苗使用雞胚胎蛋爲原料生產流感疫苗，1993年迄今已60多年，技 術成熟穩定；目前是季節f生流感疫苗、H1N1疫苗的主要生產技 術，全世界各大廠如葛蘭素史克（GSK）、賽諾非-安萬特（Sanofi-Aventis）、諾華（Novatis）、荷蘭商 CRUCELLHOLLAND BV.等皆有雞胚胎的生產線，合計目前年產能約近9億劑各國政府皆採取不同之對應方案，其中日本方面採取以雞胚胎 蛋培養法擴大戰備儲量方式因應；美國政府則投資11億美元資助 葛蘭素史克（GSK）、Medimmune、諾華（Novatis）、DynPort、 Solvay及Aventis六個主要的流感疫苗廠商，進行硏發細胞培養技 術來生產新型流感疫苗，來因應造成全國性之流感大流行；台灣 方面，目前國光公司已接受日本北里流感疫苗及荷蘭商CRUCELLHOLLAND BV.仿病毒顆粒佐劑技轉‘已具備流感疫苗之量產能力，未來當政府無法從國際大廠採購疫苗時，國光現階段的產能足以供應全民的需求，除有助於提高台灣疫苗自主性外，亦較不 受國外疫苗大廠價格壟斷。

除此之外，更積極評估國內外技術來源，投入細胞培養流感病毒 技術平台的建立,用以在大流行或緊急需求時，銜接雞胚胎量產製程 台灣唯一疫苗廠力求發展：國光生技股份有限公司是國內唯一民營人用疫苗生產公司，國光生 技副執行長兼總經理魏逸之指出,若政府願意在政策上協助國內疫苗 廠，絕對是打一劑強心針事實上，因市場競爭激烈，國光生技本身 早有危機意識，長期與日本及荷蘭疫苗廠技術合作，預計明、後年逐 步讓疫苗國產化、開拓亞洲與歐洲市場，踏上國際舞台因應新流感國內自製疫苗議題再起H1N1新型流感今年4月爆發，國光生技4月底即宣布，針對政府 因應H1N1新型流感疫情侵襲台灣隱憂，應盡速在台灣自製流感疫 苗，同時表達國光生技具備足夠的疫苗自製能力，可在取得H1N1。