《药理学》传出神经系统药理概论课件.ppt

单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,单击此处编辑母版标题样式,,,,,,,*,*,第五章传出神经系统药理概论,1,目的要求,1,、掌握传出,神经受体及其生理效应、传出神经药物作用方式与分类,；,,2,、了解传出神经解剖分类、突触、递质和受体的概念传出神经药物按递质的分类2,感应器,,传入神经,,CNS,,传出神经,,效应器,,第一节 概述,3,神经系统,,中枢神经,周围神经,传入神经,传出神经,,,,交感神经,副交感神经,,自主神经,,系统,运动神经系统,将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统第一节 概述,4,,,,节前纤维,神经节,节后纤维,,,,效应器,神经纤维,？,5,交感神经纤维与副交感神经区别,,,,节前纤维,节后纤维,,,,腺体,内脏平,,滑肌,交感神经,：,神经节离效应器远，节后纤维长，节前纤维短，分布广泛，,几乎全身所有的内脏器官均受其支配；,副交感神经：,,神经节离效应器近或在效应器里，故节后短，节前长，,分布局限,6,7,对环境,急骤变化及时作出应激反应,，保持机体器官功能的相对稳定和维持机体适应外界环境的改变；,保护机体，蓄积能量，利于休整。

8,双蛙心灌流实验,递质,产生、释放某种化学物质,冲动是怎样在,自主神经系统,进行传递的呢？,第二节,,传出神经系统递质和受体,9,,当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从神经末梢释放出的,化学传递物,，称为,递质,一、 传出神经系统的递质,10,递质学说的发展：,一、 传出神经系统的递质,,（,1,）,Loewi,在,1921,年通过蛙心灌流实验证明递质的确是存在的电剌激迷走神经 甲蛙心（心率,↓,） 灌注液 乙蛙心（心率,↓,） 证明：甲蛙心迷走神经受到剌激时产生了一种物质，这种物质能抑制心跳，所以将这种物质灌注乙蛙心，乙蛙心也受到抑制；,（,2,）,1922,年，,Dale,证明这种物质是乙酰胆碱；,11,（,3,）,1946,年，,Von Euler,用同类似的方法证明心脏交感兴奋会释放,NA,这种递质，与,ACh,相反,NA,可使心率加快；,（,4,）,1946,年，,Von Euler,用同类似的方法证明心脏交感末梢贮存有,NA,颗粒，电剌激时可释放出来，使心脏活动,↑,递质学说的发展：,一、 传出神经系统的递质,12,突触结构：,突触前膜,突触间隙,突触后膜,,运动终板，运动神经与骨骼肌的接头，实质上也是突触结构。

一、 传出神经系统的递质,,上一级神经元与次一级神经以及神经元与效应器之间的结构13,突触的结构,前膜,间隙,后膜,囊泡（含递质）,14,突触传递过程,神经冲动；囊泡与前膜融合并形成裂孔；递质外排；,,递质与后膜受体结合,,次一级神经元或效应器细胞产生效应；,,递质与前膜受体结合,,反馈性调节递质释放15,二、传出神经按递质分类,,胆碱能神经,,去甲肾上腺素能神经,16,二、传出神经按递质分类,根据其所释放的递质的不同,,胆碱能神经,,去甲肾上腺,,素能神经,,（,1,）全部的交感和副交感的节前纤维（,2,）运动神经；（,3,）副交感神经的节后纤维；（,4,）极少数交感神经的节后纤维；,几乎全部的交感神经的节后纤维除支配汗腺和部分的骨骼肌血管）,,（,ACh,）,（,NA,）,多巴胺能神经（肾）、嘌呤能神经（肠）、肽能神经（结肠）,17,三、递质的合成、贮存、释放与消除,乙酰胆碱（,ACh,）,,去甲肾上腺素（,NA,）,ACh,酪氨酸羟化酶,（,1,）合成,胆碱能神经末梢,乙酰辅酶,A+,胆碱,CHAT,（,1,）合成,去甲肾上腺素能神经末梢的,,膨体,内合成,酪氨酸,多巴,多巴胺脱羧酶,多巴胺,多巴胺,β,羟化酶,NA,,18,（,2,）贮存：,+,囊泡蛋白,+ATP,存在于囊泡内,,（,3,）释放：胞裂外排,——,当神经冲动传到末梢时，产生去极化，,Ca2+,内流，靠近突触前膜的囊泡膜与突触前膜融合，囊泡破坏，乙酰胆碱或,NA,释放出来。

三、递质的合成、贮存、释放与消除,,乙酰胆碱（,ACh,）,,去甲肾上腺素（,NA,）,19,,,,,（,4,）消除,,重摄取,,摄取,1,：神经组织,——,胺泵,——,主动转运（,70-,,95%,）摄取,2,：非神经组织,——,,,酶灭活：,,COMT,（儿茶酚胺氧位甲基转移酶）、,MAO,破坏,——,VMA,——,排出体外ACh,AChE,胆碱,+,乙酸,（,4,）消除,三、递质的合成、贮存、释放与消除,乙酰胆碱（,ACh,）,,去甲肾上腺素（,NA,）,20,受体：,,是处于细胞膜中的一种,特殊蛋白质,，它能,选择性地与相应的递质或药物结合,，,从而产生一系列效应受体的命名常根据能与之选择性结合的药物或递质而定二、传出神经系统的受体,21,二、传出神经系统的受体,,,,一、胆碱受体：能和乙酰胆碱结合的受体,,毒蕈碱型胆碱受体（,M,受体,）,：,副交感神经节后纤维支配的效应器上的胆碱受体，对毒蕈碱（,Muscarine,）敏感，分为三种亚型，均能被阿托品阻断；,烟碱型胆碱受体：,位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体对烟碱（,Nicotine,）感，分为,N1,和,N2,两种亚型；,N1,：位于神经节细胞膜上，被六烃季胺阻断；,,N2,：位于骨骼肌细胞膜上，被筒箭毒碱阻断。

M1,：分布于中枢神元、交感神经节后纤维和某些突,,触前膜，被哌仑西平阻断；,,M2,：主要分布于心脏；,,M3,：主要分布于血管平滑肌和腺体细胞22,二、传出神经系统的受体,,,,二、肾上腺素受体：,,能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体,α,受体：位于皮肤粘膜、内脏、骨骼肌血管、虹膜、腺体等,β,受体：主要位于心脏、血管平滑肌和内脏平滑肌上,β1,受体：位于心脏,——,多巴酚丁胺激动,——,心得安阻断,；,,β2,受体：位于血管和内脏平滑肌,——,异丙肾上腺素激动,——,,,心得安阻断,α1受体：去氧肾上腺素激动，哌唑嗪阻断,,α2受体：可乐定激动，育亨宾阻断；,,,突触前膜和突触后膜上均有,α1,受体和,α2,受体，突触前膜上的,α2,受体激动,——,负反馈,——,NA,释放减少23,二、传出神经系统的受体,突触前膜受体和突触后膜受体：,,突触后膜受体：与递质或药物结合产生,相应的效应；,,突触前膜受体：通过,正反馈或副反馈来,调控递质的释放,,例：去甲肾上腺素能神经神经末梢,——NA——,受体,,当,NA,浓度过高,——,突触前膜的,α2——,负反馈,——,NA,释放减少；,,当,NA,浓度过低,——,突触前膜的,β2——,正反馈,——,NA,释放增加；,24,第三节 传出神经系统生理效应,,去,甲肾上腺素能神经兴奋 胆,碱能神经兴奋,心脏： 兴,奋 抑,制,,血管：,收,缩 扩,张,,胃肠平滑肌： 舒,张（,,,2,受体 ） 收,缩,,支气管平滑肌： 舒,张,收,缩,,膀胱逼尿肌： 舒,张 收,缩,,瞳孔：,散大 缩,小,,唾液： 稠,（,,,1,）,,稀,,汗腺： 手心脚心分泌 全,身分泌,,骨骼肌： 收,缩,(,,2,受体,),收,缩,25,★,表,5-1,特点,1,、从受体的支配来看,,胆碱能神经：,,N1,受体,——,神经节和肾上腺髓质，,,N2,——,骨骼肌；,,其余各处为,M,受体；,26,肾上腺素能神经,,,β1,受体,——,心脏；,,,β2,受体,——,内脏、骨骼肌和冠状血管、支气管平滑肌、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌、睫状肌、唾液腺；,,,α,受体,——,皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌血管、括约肌、子宫平滑肌、虹膜辐射肌、汗腺、唾液腺；,★,表,5-1,特点,27,,N1,受体兴奋,——,神经节和肾上腺髓质兴奋,——,交感和副交感兴奋；,N2,兴奋,——,骨骼肌收缩；,M,受体兴奋,——,抑制状态,——,心率、血压,↓,，平滑肌收缩等；,2,、从效应来看,★,表,5-1,特点,28,β1,受体,——,心脏兴奋,——,收缩力、心率、传导,↑,；,β2,受体,——,血管扩张、平滑肌舒张、远视、唾液腺分泌；,α,受体,——,血管收缩、括约肌、子宫平滑肌收缩、近视、汗腺、唾液腺分泌；,★,表,5-1,特点,29,第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类,（,一）基本作用,,1.,直接作用于受体：,,激动药：,药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。

阻断药或拮抗药：,药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用30,2.,影响递质,,（,1,）影响递质合成：,,甲酪氨酸、卡比多巴等,,（,2,）影响递质转运和贮存,,利舍平，去甲丙咪嗪等3,）影响递质释放,,,①,促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等②,抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类,31,（,4,）影响递质的转化：,,,AchE,抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等5,）影响递质的再摄取：,,三,环类抗抑郁药丙米嗪6,）影响递质的代谢：,,,苯,乙肼等影响,MAO,活性第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类,32,,分类,,,拟似药 拮抗药,,1,、胆碱受体激动药,,1,、 胆碱受体阻断药,,(1)M,N,受体激动药,:,卡巴胆碱,(1) M,受体阻断药,,(2)M,受体激动药,:,毛果芸香碱,①,非选性,M,受体阻断药,:,阿托品,,(3) N,受体激动药,:,烟碱,② M,1,受体阻断药,:,哌仑西平,,2,、抗,AchE,药,:,新斯的明,③ M,2,受体阻断药,:,拉碘胺,,3,、肾上腺受体激动药,,2,、,AchE,复活药,:,解磷定,,,受体激动药,,,3,、肾上腺受体阻断药,,,,①,,,1,,,,2,受体激动药,:,去甲肾上腺素,,②,,,1,受体激动药,:,去氧肾上腺素,,,,第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类,33,③,,,2,受体激动药,:,可乐定,(1),,受体阻断药,,(2),,,,、,ß,受体激动药,:,肾上腺素,①,,,1,,,,2,受体阻断药,:,酚妥拉,,(3),ß,受体激动药明,②,,,1,,,受体阻断药,:,哌唑嗪,,②,,ß,1,受体激动药,:,多巴酚丁胺,③,,,2,受体阻断药,:,育亨宾,,①,ß,1,、,ß,2,受体激动药,:,异丙肾上腺素,(2),ß,受体阻断药,,③,,ß,2,受体激动药,:,沙丁胺醇,①,ß,1,、,ß,2,受体阻断药,:,普萘洛尔,,,②,,ß,1,受体阻断药：阿替洛尔,,,③,,ß,2,受体阻断药,:,布他沙明,,,(3),,,1,、,,,,2,、,ß,1,、,ß,2,受体阻断药,,拉,贝洛,,第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类,34,。