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针灸治疗老年性痴呆的研究进展-常老师.doc

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    • 1针灸治疗老年性痴呆的研究进展常小荣(湖南中医药大学 长沙 410007)一、概述老年性痴呆是发生在老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性疾病,1907年神经病理学家阿尔茨海默(Alzheimer)首先进行报 道,1910 年 Kraepelin 正式命名为阿尔茨海默病现代医学将老年性痴呆主要分为阿尔茨海默氏病(即 AD 病,又称老年性痴呆)、血管性痴呆(即 VD 病,又称多梗死性痴呆、卒中后痴呆)、混合性痴呆(即 AD 合并 VD)和其他痴呆(other dementia, OD),其中阿 尔茨海默氏病和血管性痴呆是最为常见的两种类型 [1]据统计,全球有超过 2000 万人患老年性痴呆,估计我国现有痴呆的老年患者超过 400 万人,老年性痴呆约占 1/3[2],AD 将成为 21 世纪威胁人类的最严重疾病之一老年性痴呆(阿尔茨海默病,AD)是一种神经变性疾病目前,工业化国家中约有 2%的人口罹患此病,尤其是 70 岁以上老人的患病危险性大大增加预测在今后 50 年内,发病率将增加 3 倍涉及学习和记忆过程的脑区包括颞叶和额叶,病人的这些脑区因突触变性和神经元死亡而缩小;记忆丧失还可能有其他原因,故 AD 的确诊需死后进行以确定脑中有足够多的 “斑块”和 “缠结”。

      斑 块是细胞外神经纤维沉积物和淀粉样蛋白 β肽(Aβ )无定形聚集物;弥散的 Aβ 沉积物也大量存在神经原纤维缠结是 细胞内神经原纤维微管结合蛋白 tau 的聚集物 ,呈现 高磷酸化和氧化物形式斑块和缠结主要存在于涉及学习、记忆和情感性行为的脑区,如内嗅皮层、海马、基底前脑和杏仁核斑 块脑 区典型表现为突触数量减少,且伴有斑块的轴突通常受损,提示 Aβ损害突触和轴突AD 的病因及发病机制目前尚不十分清楚,西医治疗无特效方法,中医治疗显2示出较好的疗效 [3-5]近年来针灸治疗老年性痴呆的临床研究取得了一定进展,现将近年来针灸治疗老年性痴呆的研究综述如下二、针灸治疗老年性痴呆的临床研究进展中医历代文献中并无老年性痴呆这一病名,而多散见于“ 癫疾”、 “狂证” 、“郁证”、“文痴” 、“善忘” 等病证中早在《灵枢•海论》中指出“ 髓海不足, 脑转耳鸣,胫酸眩冒,目无所见,懈怠安卧”及至清代,名医王清任明确指出 “脑为元神之府,灵机记忆在脑不在心” ,“年高无记忆者,脑髓渐空”后人据此总结出本病病位在脑,病理特点多为本虚标实,病机 责之心肝脾肾等脏功能失调,气血不足, 肾精失充,脑髓失养,气血痰瘀互阻,蒙蔽清窍而致,治 疗时标 本同治,补虚化瘀兼顾。

      许多医家分别从肾、肝、脾、胆、痰、瘀等辨证分型论治,各有偏重 针灸治疗 AD 的方法包括毫针、电针、灸法、穴位注射及 综合疗法等一)毫针疗法关于老年性痴呆的治疗, 临床多采用毫针疗法, 并根据病因病机不同, 选取不同穴位进行治疗,但其治疗原则主要是醒脑开窍、补肾益髓、宁心豁痰 杨湘潭[6]以醒 脑开窍 法为主, 选百会、大椎、水沟、太溪等穴针刺治疗老年性痴呆患者26 例以临床症状为观察指标 结果表明: 针刺可以有效减 轻患者临床症状, 改善患者的记忆力, 其有效率 为 92.3 %唐勇等 [7-8]选四神聪、神门、太溪等穴位 对老年性痴呆患者进行 3 个疗程针刺治疗, 观察其 对简易智力状态量表(MMSE) 评分及自由基的影响研究 发现针刺对改善痴呆患者时空定向能力、行为操作能力均有明显效果, 对血浆 乙酰胆碱酯酶活性也有一定影响, 但对自由基作用不明显, 治疗前后比较无显著性差异 杨子江等 [9]以益肾健脾、宁心豁痰开窍等为治3疗原则, 采用百会透四神聪、足三里透丰隆、大椎透身柱等方法治疗老年性痴呆29 例其中治愈 27 例, 收到良好效果沈卫东 [10]采用醒脑开窍法, 取神庭、合谷、神门、足三里和太冲等穴位治疗老年性痴呆患者 40 例, 临床症状均有明显改善。

      叶衡 [11]取四神聪穴, 分别平刺透向百会穴, 形成四角 对锋, 进行捻转提插温补手法, 酌情配以大杼、神门、尺泽等穴, 治疗老年性痴呆 5 例, 获得较好临床疗效二)电针疗法欧阳颀等 [12]采用电针疗法治疗轻中度老年性痴呆患者 30 例, 临床收到较好效果将入选患者随机分为针 刺组和对照组: 针刺组应用补肾益髓填精治法, 选取百会或四神聪、肾俞为主穴 , 配以太冲、关元、三阴交、足三里 , 主穴用 G6805 电针治疗仪, 施以连续波, 频率 2~4 次/s, 强度以穴位局部肌肉可见抽动或患者耐受为度, 留 针 30 min , 1 次/d; 对照组口服尼莫地平 , 每次 20~40 mg, 3 次/d两组均连续治疗 8 周治疗前后分别以长谷川痴呆评定量表(HDS) 、韦氏记忆量表(WMS) 、日常生活能力量表 (ADL) 、临床疗效总评量表(CGI) 等测评 经 8 周治疗后, 结果表明针刺治疗与尼莫地平同样可以有效改善老年痴呆患者的智能针刺对时空定向力及计算能力的改善作用显著, 尼莫地平对远近记忆力作用有一定效果, 对于 WMS、ADL、CGI 评定, 两组比较 无显著性差异, 针刺治疗轻中度老年性痴呆的总体改善率为 56.3 %, 与尼莫地平 疗效相当。

      而且 ,针刺过程无明显不良反应发生, 克服了尼莫地平的治疗副作用赖新生等 [13]取四神聪、水沟为主穴, 配以神门、后溪、足三里、太溪, 主穴用 G6805 - 1 型电针仪, 连续波, 强度以患者耐受为度, 1 次 /d, 12 次为 1 疗程, 疗 程间隔 3 日; 对照组用阿尼西坦 0.2 g/次, 3 次/d两组均治疗 42 d, 总有效率分别为 86.7 %和 63.3 %( P<0.05) , 4说明针灸治疗具有较好的效果三)灸法在临床治疗过程中, 沈卫东 [10]采用艾炷隔药饼灸百会穴治疗老年性痴呆患者 40 例 结果 MMSE 测试分值提高( 3.32±1.64 ) 分, 临床症状获得有效改善四)穴位注射临床研究表明, 穴位注射 疗法治疗老年性痴呆收到一定疗效贺丹等 [14]应用神经心理量表评分及事件相关电位(P300) 地形图对 百会穴注射脑复活因子注射液治疗老年性痴呆进行观察 结果发现: 百会穴注射脑复活因子能明显缩短P300 潜伏期,有效提高心理量表评分的分值, 改善老年性痴呆患者的认知功能, 治疗有效率为 78.13 %董俊峰 [15]选取肾俞、足三里、三阴交等穴, 应用乙酰谷酰胺、复方当归注射液混合液 进行穴位注射的方法治疗老年性痴呆症 86 例, 临床收到较好效果。

      董宇翔等 [16]的治疗方法是在针刺后对穴位注射脑活素甲组取左侧风池、 肾俞、足三里等穴, 乙组取右侧风池、大椎、肝俞、三阴交穴, 每日 1 组, 交替注射脑活素 1 mL/次, 30 次为 1 疗程, 治疗 前后 MMSE 比较有显著差异(P<0.01)杨树成 [17]采用丹参注射液、复方当 归注射液 对肾俞、足三里、三阴交进行穴位注射治疗老年性痴呆患者 26 例, 也取得较好的临床疗效五)综合疗法老年性痴呆的中医病因病机较为复杂, 临床为了取得更好疗效, 许多医者将多种方法联合起来应用, 进行互相补充, 以期达到理想的治 疗效果其中 针药并用治疗是临床多采用的方法穆艳云等 [18]采用针药结合与单纯针刺方法治疗老年性痴呆临床通过评定各种神经心理量表(HDS、 MMSE、ADL、CGI)治疗前后得分情况, 观察临床疗效结果两组均能改善阿尔 茨海默病患者的智能状态及认知能力, 并且在提高远近记忆力、时空定向力、计算力、生活自理能力方面, 针药5组比单纯针刺组效果好, 提示针药结合治疗的疗效优于单纯针刺治疗李小衡等[19]根据中医辨证将 60 例老年性痴呆患者分为肝肾阴虚、脾肾亏虚、气滞血瘀、痰浊阻窍型分别进行治疗。

      根据证型不同服用不同中药, 同时选取水沟、百会、大椎、风池、太溪、悬钟、内关透外关等穴进行针灸治疗结果针药结合组治疗有效率为 60.0 %, 优于单纯针刺组梁忠等 [20]认为老年性痴呆病因病机主要责之于肝脾肾气虚与髓海不足, 采用针灸、中药互相配合的方法进行治疗以补虚填髓结果表明针药合用治疗老年性痴呆疗效明显好于单纯中药组或针刺组欧阳颀等 [21]以醒神开窍为主要治疗原则, 采用电针百会、印堂或大椎穴的方法 , 配合口服西药奋乃静, 对老年性痴呆患者精神症状的临床治疗进行观察发现电针配合奋乃静治疗, 对改善老年性痴呆患者精神症状略优于单纯口服奋乃静组侯安乐等 [22]采用中药、 针刺和吸氧相结合的方法治疗取四神聪、百会、神 门、丰隆、内关, 及肝 俞、肾俞、足三里等穴针刺, 同时应用醒脑开窍、补肝益肾、活血化瘀中药, 使 针刺、中药、氧气共同发挥作用, 收到显著疗效车戬等 [23]在治疗过程中, 采用体针、头针、耳针、眼针和中药等多种方法进行配合治 疗25 例老年性痴呆患者经治疗后, 智力未见继续下降罗玉风等 [24]以头针双侧语言 2 区或晕听区为主, 配合耳穴、穴位注射和中药治疗 30 例老年性痴呆患者。

      结果治愈 10 例, 有效 18 例, 临床治疗收到显著效果关于 针药合用治疗老年性痴呆的临床疗效, 其他医家也有类似报道 [25-26], 说明中医或中西医多种方法结合会提高老年性痴呆患者的临床治疗有效率, 为老年性痴呆的治疗提供了一种新思路三、针灸治疗老年性痴呆的神经生物机制实验研究进展(一)调节中枢神经递质的释放是针灸治疗 AD 的作用机制之一61.氨基酸类神经递质神经生物化学揭示脑内存在着兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸,它们发挥神经递质的作用,在学习记忆过 程中具有重要的意义有研究报道,老年痴呆症 发病与脑组织内兴奋性氨基酸(EAAS)含量的改变有关系唐纯志等 [27]采用海藻酸注射制作大鼠痴呆模型,观 察电针对老年性痴呆大鼠脑内谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp )含量的影响针 刺及甲磺胺双氢麦角碱(喜得镇)治疗后,大鼠脑内Glu、Asp 含量明显高于模型 组(P <0.05),提示升高老年性痴呆大鼠脑内兴奋性氨基酸水平可能是电针治疗老年性痴呆获效的作用机制之一2. 乙酰胆碱(Ach )、乙酰胆碱转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(AchE)目前,胆碱能学说是国内外学者研究的热点。

      望 庐山等 [28]采用 Aβ1- 40 微量注射至大鼠脑内双侧 Meynert 基底核,建立 AD 模型结果显示电针组大鼠海马及皮质部位的 Ach、ChAT、AchE 含量或活性较模型 组相比,具有统计学差异(P<0.01)说 明电针治疗可提高 ChAT 的活性,抑制 AchE 活性,促 进 Ach 的合成,从而逆转记忆力下降牛文民等 [29]探索嗅三针对拟痴呆大鼠脑海马区胆碱能系统功能的影响结果显示嗅三针组海马区 AchE 和 ChAT 活性明显高于模型组(P<0.01)表明嗅三针可以增强中枢神经胆碱能系统的功能,并且对痴呆大鼠产生治疗作用3. 单胺神经递质脑组织中的单胺神经递质包括:5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA), 5-HT 是维持正常智能的重要神经递质马晓明等 [30]采用 6-羟多巴胺(6-OHNA)在大鼠脑内 NA 上行背束微量注射,制作 AD 模型,造成大鼠学习记忆功能降低,证明了中枢 NA、DA 水平与学习记忆 有密切关系 赵纪岚等 [31]采用7老年 SD 大鼠,针刺治疗 30 日结果显示老年针刺鼠脑内单胺类递质的含量明显下降,与青年组相比,P<0.05 或 P<0.01;老年针刺鼠脑内单胺类递质含量明显高于老年鼠,P<0.05 或 P<0.01。

      说明动物老年后,与学习记忆能力密切相关的中枢神经活动兴奋性下降,而针刺可以减小其下降的幅度二)抗神经元氧化损伤与自由基清除作用是针灸治疗 AD 的作用机制之二氧化应激在 AD 发病中的作用。

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