双丹滴丸治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的临床研究.pdf

长春中医药大学 硕士学位论文 双丹滴丸治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的临床研究 姓名：迟晓华 申请学位级别：硕士 专业：中医内科学 指导教师：陈颖 20070401 长春中医药大学学位论文原创性声明 本入郑羹声弱：掰蔓交静学位论文，是个人在导疖的指导F ，独立送行研究工作新取褥的戒采 除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人戏集体已经发表或撰写过的作品 戎菜对本文的研究傲出重要嚣献豹个A 和集诲，均己在文串| 三王明确方式搽明并致谢本人究全意 识到本声明的法律结果由本人承担 学位论文作者熊名—i l 蔓篷丝 ≯q 年4 月≯日 关于学位论文成果归属权的声明 本天聱熏声骧：鼹呈交熬攀位论文，是本人在导j | l 器攒导下叁选课题或学辉承控的国家立璎资秘 的计划课题的一部分，系本人在导师指导和资助下独立进行研究工作所取得的成果，归属权为长春 中激药大学帮本人导耀掰毫特魏声羁，本声明麴一甥法律赛{ 王鑫' 奉人承撼 论文作者签名退磁 关于学位论文使用授权的声明 论文导舜签名儆 ’) 一1 年 厶月彳日 本A 完全了释长密中医药大学有关裸瞽捷熙学位论文靛魏定，嚣意学校揉骜或巍国家毒关帮门 机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。

本人授权长春中医药大学可以将本学位论文 韵垒部或部分内容编入有关数掇库避{ 亍筱索，可以采蠲影印、缩印或萁氇复印手段缣存帮汇编本学 位论文 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) ⋯⋯型一臌名酶 矽7 年露月／日 长拳申藏药炙学2 0 0 7 届硕士学位论文 审文籀要 摘要 霹鲍：戏察双丹滇丸治疗冠心瘸心绞瘰( 心盘瘀阻_ | 正) 躲安全性、有效性和不嶷反 ＆ 方法：将患者6 6 例随机分为两组，治疗组和对照组各3 3 例治疗组口服双丹滴丸， 对照组口服双丹颗粒，进行比较分析 结果；治疗组总有效率、中医症状改善、治疗前后心绞痛发作次数减少、硝酸甘油 筹减察筠蕊予对照缓( p 0 ．0 5 治疗前两组患者的病程分布比较无显著性差异，具有可比性 1 ．5 各组患者治疗前中医症状积分比较 经成组资料两样本均数的t 检验，各组患者治疗前中医单项症状积分和中医症状总 积分情况比较均无显著性差异，具有可比性见表5 ．1 和表5 —2 表5 —1 各组患者治疗前中医单项症状积分比较( ；±s ) 中医症状 胸痛胸闷心悸 治疗组3 ．8 4 ±1 ．3 43 ．4 4 ±1 ．0 42 ．8 8 ±1 ．0 7 对照组3 ．6 4 ±1 ．1 23 ．1 8 ±1 ．2 2 2 ．7 4 ±1 ．3 4 治疗前各组中医单项症状积分经T 检验，P 0 ．0 5 ，治疗组与对照组比较无差异，具有可比性。

表5 _ 2 各组患者治疗前中医症状总积分比较( x ±s ) 治疗前中医症状总积分比较，T 检验，P 0 ．0 5 ，治疗组与对照组比较无差异，具有可比性 1 ．6 各组患者治疗前心绞痛症状积分比较 见表6 表6 各组患者治疗前心绞痛症状积分比较( x ±s ) - _ _ _ _ _ - _ _ - _ _ - _ ●- ●_ _ _ - _ _ _ _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ - _ - _ _ _ _ _ _ _ - _ _ ●_ _ _ _ _ _ _ _ _ ●- _ _ _ - _ _ _ _ - _ _ - _ - ●_ _ _ _ _ - _ _ _ - _ _ _ _ - _ ●_ _ _ _ _ _ _ _ - ●●●●_ _ _ _ _ 一 心绞痛症状 发作次数持续时间 疼痛程度 经成组资料两样本均数的T 检验，两组患者治疗前心绞痛症状积分比较无明显差异( P O ．0 5 ) 具有可比性 1 3 长春中医药大学2 0 0 7 届硕士学位论文临床观察 1 ．7 各组患者治疗前心绞痛发作次数比较 见表7 表7 各组患者治疗前心绞痛发作次数比较( 次，周) 心绞痛症状发作次数 治疗组 对照组 1 0 ．7 7 ±5 ．2 7 1 0 ．5 8 ±3 ．4 2 经成组资料两样本均数的T 检验，两组患者治疗前心绞痛发作次数比较无明显差异( P O ．0 5 ) ，具有可比性。

1 ．8 各组患者治疗前硝酸甘油用量比较 见表8 表8 各组患者治疗前各组患者硝酸甘油用量比较 经成组资料两样本均数的T 检验，两组患者治疗前各组患者硝酸甘油用量比较无明显差异( P O ．0 5 ) ，具有可比性 2 试验目的 评价双丹滴丸治疗冠心病心绞痛心血瘀阻症的安全性、有效性 3 病例选择 3 ．1 诊断标准 3 ．1 ．1冠心病心绞痛西医诊断标准 参照国际心脏病学会及世界卫生组织l 晒床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病 的命名及诊断标准》制定 劳累性心绞痛：劳累性心绞痛的特征是由于劳动或其他增加心肌需氧量的情况所诱 发的短暂性胸痛发作，休息或舌下含服硝酸甘油后，疼痛常可迅速消失劳累性心绞痛 可分为三类： 初发型劳累性心绞痛：劳累性心绞痛的病程在一个月以内 稳定型劳累性心绞痛：劳累性心绞痛的病程稳定在一个月以上 长春中医药大学2 0 0 7 届硕士学位论文 临床观察 恶化型劳累性心绞痛：同种程度劳累所诱发的胸痛发作次数、严重程度及持续的时 间突然加重 ( 2 ) 自发性心绞痛：自发性心绞痛的特征是胸痛发作与心肌耗氧量的增加无明显 关系与劳累性心绞痛相比，这种疼痛一般持续时间较长，程度较重，且不易为硝酸甘 油缓解。

本型未见酶变化，心电图常出现某些暂时性的S —T 段压低或T 波改变，自发性 心绞痛可单独发生或与劳累性心绞痛合并存在 自发性心绞痛患者在发作时出现暂时性的S —T 段抬高，常称为变异性心绞痛，但在 心肌梗死早期记录到这一心电图图形时不能应用这一名称 初发型劳累性心绞痛、恶化型劳累性心绞痛及自发性心绞痛统称为“不稳定性心绞 痛” 3 ．1 ．2 冠心病劳累型心绞痛分级诊断标准 参照( 全国中西医结合治疗冠心病、心绞痛、心律失常研究会修订标准，1 9 7 9 年9 月，上海) 】级：日常活动无症状，较日常活动重的体力活动引起心绞痛，如平地小跑、快速 或持重物上三楼、上陡坡等引起心绞痛 I I 级：日常体力活动引起心绞痛，日常活动稍受限制，如在正常条件下常速步行3 ～ 4 站( 3 ～4 华里) ，上三楼、上坡等引起心绞痛 I Ⅱ级：较日常活动轻的体力活动引起心绞痛，日常活动明显受限如在正常条件下 步行1 ～2 站( 1 ～2 华里) ，上二楼、小坡等引起心绞痛 Ⅳ级：轻微体力活动( 如在室内缓行) 引起心绞痛，严重者休息时也发生心绞痛 3 ．1 ．3 心血瘀阻证冠心病心绞痛中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则》( 郑筱萸主编，中国医药科技出版社，2 0 0 2 年5 月出版) 。

心血瘀阻证： 主证：胸痛或胸闷 次证：心悸不宁，口唇紫暗，面色紫暗 舌象：舌质隐青或有瘀点 脉象：脉细弱或细涩 主证必备一项，次证兼具2 项及以上者，结合舌象、脉象，即可诊断 3 ．1 ．4 心绞痛症状记分法 1 5 长春中医药大学2 0 0 7 届硕士学位论文 临床观察 ( 1 ) 发作次数 无 每周发作2 ～6 次 每日发作l ～3 次 每日发作4 次以上 ( 2 ) 持续时间 无 每次疼痛持续≤5 分钟 每次持续时间 5 分钟但 0 ．0 5 治疗组心绞痛病情与心绞痛疗效 之间没有相关性 6 安全性检测 临床试验中对治疗组及对照组患者，治疗前后分别进行了血常规、尿常规、肝功能、 肾功能检查，详见表18 治疗组3 3 例患者治疗前后均化验血常规、尿常规、肝功和肾功治疗前有1 例患 者血常规有轻度异常，其治疗后无变化，未见明显加重病例；治疗前有2 例患者A L T 轻度异常，试验结束复查该指标全部恢复正常，未见明显肝功加重病例；治疗前有1 例 患者B U N 有轻度异常，试验结束复查该指标全部恢复正常；治疗前有2 例患者C r 有轻 长春中医药走擎2 0 0 7 届硕士擎位论文 临窳瑰察 鹰异常，试验结束簸森该指标全部恢复币常，未见肾功改变加重病例，说明双丹滴丸临 床使用是安全的。

表l S 安全牲检测 项目组别 治疗后 ：垂堂昱堂 藤堂星堂 立掌规治疗缀 3 2 {3 21 对照缝 3 30 3 3O 尿常规治疗缀3 3O3 3O 对照组3 303 30 A L T 治疗组 3 3 O3 3O 对照缀 3 2l3 3 e B u N 治疗维 3 30 3 3O 对照组3 213 30 C r 治疗组3 l 2 3 3O 对照织3 213 21 7 不良反应 治疗组有1 例患街有轻度的头晕、恶心，经放慢输液速度后缓解未见其他不良反 威 8 羧落及副狳癍铡 本次临床试验无脱落及剔除病铡 2 4 长春中医药大学20 0 7 届硕士学位论文讨论与体会 讨论与体会 1 立法思想 冠心病心绞痛属于中医学的“胸痹心痛⋯‘真心痛⋯‘厥心痛”等病证范畴历代 文献中皆有描述，如《素问·痹论》篇云：“心病者，脉不通又云：“痹⋯⋯在于脉则 血凝而不流《素问·脉要精微论》说：“脉者⋯⋯血之府也⋯⋯涩则心痛二者皆强 调胸痹心痛的病位在心，病机关键在于血脉瘀阻，即血脉瘀阻是导致该病的主要病机， 在对胸痹心痛的发病病机认识上，后世医家亦多继承这种观点，认为胸痹的发病关键在 于血脉瘀阻同时，在对病机的分析中，总结出了大量治疗本病常用的活血化瘀药物， 其中丹参、牡丹皮，皆在此列。

根据中医“以证立法，以法统方”的原则，可以推论出心 血瘀阻系胸痹心痛的最常见证型之一尽管中医有关冠心病心绞痛的证候分布的流行病 学研究开展的不多，但是从对有关冠心病心绞痛中医分型的统计分析文献中仍能清晰的 看出冠心病心绞痛的最常见证型是心血瘀阻证心血瘀阻证为临床冠心病心绞痛最常 见的证型之一，加强对胸痹血瘀证证候本质的研究及中成药的开发有着十分重要的理论 和临床意义 2 双丹滴丸的药味分析 双丹滴丸由丹参、牡丹皮二昧药组成丹参在《本草纲目》、《中医药大辞典》等 几十种医药文献中记载有：祛瘀止痛、活血通经、清心除烦、宁气安神的功效，更有‘‘一 味丹参散，功同四物汤”之美誉，现代医学证明，丹参对冠心病、心绞痛、高血脂有较 好的预防和治疗效果，对降低血压和血糖也有很好的作用其有效成分水溶性酚酸类具 有较强的扩张冠脉血管、降血脂、降血液黏度、抗血小板凝集等作用，对缺血性心脏病 可以起到标本兼治的作用牡丹皮别名丹皮，性味苦、辛，微寒归心、肝、肾经具 有清热凉血，活血化瘀的功效二药相配共奏活血化瘀的功效 3 双丹滴丸的现代药理研究 3 ．1 丹参的药理作用 现代药理学研究表明丹参药理活性广泛，对心血管、血液系统、抗炎等方面均显示 出药理作用。

特别是对心血管和血液系统作用效果显著 3 ．1 ．1丹参有改善血液流变学的作用 长春中医药大学20 0 7 届硕士学位论文 讨论与体会 丹参可以抗血小板粘附、凝聚和释放；降低血液粘度，加快红细胞流速：调节内、 外凝血系统以及促进纤维溶解系统功能；可使血粘度增高的心血管病患者的红细胞电泳 时间缩短、全血粘度、高切变率、低切变率明显降低，有利于保护心肌组织 3 ．1 ．2丹参具有增加红细胞膜流动性的作用 魏晓东等研究认为丹参可以改善红细胞磷脂成分和脂质过氧化的异常，具有调节磷 脂代谢的作用【5 l 】 3 ．1 ．3丹参具有改善微循环的作用 采用注射丹参疗法，发现兔外周微循环及犬肠系膜微循环血流速度明显加快，毛 细血管网开放数目明现增多，原聚集的红细胞( I m C ) 有不同程度的解聚 3 ．1 ．4 丹参还有一个重要的药理学作用——改善心功能 ①丹参可扩张冠状动脉，降低冠状动脉阻力，使血液重新分布，提供梗塞区足量的 逆行血液灌流，限定梗塞的范围据报道，丹参素有缩小犬冠状动脉结扎后心肌梗塞范 围和改善左心室功能的作用 ②丹参。