消化系统药物汇总.docx

第五章消化系统药物Digestive System Agents要求：1. 熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理 化性质、体内代谢及用途熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途了解西咪替丁的合成 路线2. 熟悉止吐药的结构类型和作用机制掌握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代 谢及用途熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途了解硫乙拉嗪的结构特点及用途了 解昂丹斯琼的合成路线3. 掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途熟悉多潘立酮的结构、 化学名称及用途了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状了解促动力药的作 用4. 掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途了解水飞蓟素、熊去氧胆 酸的结构特点及用途了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状第一节抗溃疡药Anti-ulcer Agents一、 消化性溃疡1. 概念发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用所引起的胃粘膜损伤2. 机理胃酸分泌过多，粘膜的抵抗力下降二、 幽门螺旋杆菌（HP）侵袭1. HP感染:损害了控制胃酸分泌的反馈机制2. HP分泌的尿素酶将尿素分解为NH与CO/吏胃内的pH值升高，从而使胃泌素分泌的抑制作 用减弱，胃酸分泌的反馈机制受到损害。

3. HP感染可导致粘膜局部的pH值升高，但是总的胃酸分泌量却是增高的三、 胃壁细胞分泌胃酸的过程胆端说］函日膜:胃靛弟侦弟”药勺 作同F位Ach：'知晦 His： G：圭••主金:岩MT.F四、分类根据药物的作用机制1. 中和过量胃酸的抗酸药2. 从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物，H受体拮抗剂，抗胃泌素药和质子泵制剂3. 加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药 2五、H受体拮抗剂鸟受体拮抗剂的研发历程1. 20世纪60年代中期，发现胃壁细胞里存在组胺H受体2. Na-胍基组胺有拮抗H2受体的作用 23. 侧链端基换为甲基硫脲，将侧链增长为四个碳原子，得到咪丁硫月尿（Burimamide）4. Burimamide中次甲基换为S,环上5位接上甲基，得到甲硫咪尿（Metiamide）5. 用电子等排体胍的取代物替换硫尿基6. 在胍的亚氨基氮上引入吸电子的氰基，制得Cimetidine（一）西咪替丁 Cimetidine1. 化学名：N-氰基-N’ -甲基-N’’ -[2-[[ (5-甲基-1H-4-咪唑基)-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N' -methyl-N’’ -[2-[[ (5-methylTH-imidazol-4-yl)-methyl]thio]-ethyl] guanidine2. 理化性质1） 本品对湿、热稳定2） 在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解3） 与铜离子结合生成蓝灰色沉淀4） 灼热放出硫化氢，使醋酸铅试纸显黑色3. 药理作用1） 临床：活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发2） 对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效3） 中断用药后复发率高，需维持治疗4） 副作用：长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用4.化学合成5.结构改造诚务咪喉球段炭要佶构，既凌集甲我侧筏用啖吨踩、喙咄焊，得到史徒晴Ranitidine作用较Cim er i din e强5 -8倍V1986和1988年相獴上市了 4箕替丁 （Famotidine）钮尼札替丁 （Nizatidine）（二）盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride.HCIg1. 化学名：N’ -甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐N-[2-[[[5-[ （ dimethylamino ） methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’ - methyl-2-nitro-1， 1-ethenediamine monohydrochloride2. 理化性质1） 易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深2） 存在顺反两种异构体，药用其反式体，顺式体无活性3） 灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色六、质子泵抑制剂1. 质子泵：即H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步2. 质子泵抑制剂:是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂,作用较H2受体拮抗剂专一，选择性高，副作用较小3. 研究历程1） 早期的抗病毒药物毗啶硫代乙酰胺2） 苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（Timoprazole）3） 奥美拉唑4） 毗啶环的4位引入含氟烷氧基，得到Lansoprazole5） 可逆质子泵抑制剂SCH32651和SK&F 96067（一）奥美拉唑 Omeprazole1. 化学名:(R, S) 5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3, 5-二甲基-毗啶-2-基-甲基氧硫基)-1H-苯并 咪唑(R，S)5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl)benzimidazole2. 理化性质1) 具光学活性，药用其外消旋体2) 单一光学活性S体，毗帕拉唑(Perprazole )3) 具弱碱性和弱酸性4) 水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存3. 作用机理OS'| 一NHNS Enzyme4. 药理作用1) 口服后在十二指肠吸收，选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中24小时之久2) 临床：十二指肠溃疡较快愈合，治愈率较高Cimetidine或Ranitidine无效的卓、艾二氏综合症3) 比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少HOOS5.化学合成NaOCf / M eOHOOONH。

―N— ° I l| N SHSOCJ - -N ■SOC^ Cl — N= HN — m-Cl-机 -COOOH O N O NN H第二节止吐药Antiemtic、 呕吐1. 是人体的一种本能，可将食入胃内的有害物质排除2. 可能妨碍饮食，导致失水，紊乱，失调，障碍，甚至发生食管贲门粘膜裂伤等并发症3. 某些疾病，妊娠，癌症病人的放射治疗和药物治疗等都可引起恶心呕吐二、 止吐机理呕吐神经反射环受多种神经递质影响脑干的极后区有丰富的多巴胺受体、阿片受体和5-HT3受体，孤束核富有脑啡肽、组胺和M胆碱受体,外周的小肠壁内神经丛也有5-HT3受体三、 分类根据其拮抗的受体1. 抗乙酰胆碱受体止吐药地芬尼多Difenidol2. 抗多巴胺受体止吐药硫乙拉嗪 Thiethylperazine3. 5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼Ondansetron4. 抗组胺受体止吐药（一）5-HT3受体拮抗剂 5-HT3 Receptor Antagonists研究历程 药理作用1） 化疗或放疗引起小肠与延髓的5-HT释放，作用5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕 吐反射2） 强效，高选择性的5-HT3受体拮抗作用3） 临床：癌症病人的恶心呕吐症状，辅助癌症病人的药物治疗，预防和治疗手术后的恶心和呕吐4. 化学合成1. 高剂量甲氧氯普胺（Metoclopramine）对抗抗癌药顺伯引起的恶心、呕吐2. 以5-HT和Metoclopramine作为先导化合物3. 以Metoclopramine作为先导化合物昂丹司琼 Ondansetron1. 化学名：（消旋）1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-[ （2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮（dl）-1，2，3, 4-tetrahydro-9-methyl-3-[（2-methylimidazolT-yl）methyl]- carbazol-4-one2. 研究进展1） 八十年代，作为止吐药开发研究2） 1990年上市3） 临床用其外消旋体；光学活性的（R）体现正作为新药申报4） 用作抗焦虑抑郁症与精神分裂症，继续进行临床研究5. 5-HT3受体拮抗剂的基本药效结构现已公认芳环，羰基，和碱性中心是必要组成也有学者认为羰基只是一接受氢质子的化学结构 （二）其他止吐药 Other Antiemtic盐酸地芬尼多 Difenidol Hydrochloride• HCl OH1. 化学名：1，1-二苯基-4-哌啶-丁醇盐酸盐1-diphenyl-4-piperidinobutaT-nol hydrochloride2. 化学合成3. 药理作用1） 作为抗乙酰胆碱受体止吐药末梢性眩晕有2） 可以改善椎底动脉供血不全，对前庭神经系统有调节作用，对各种中枢性，治疗作用3） 有止吐及抑制眼球震颠作用，可用于运动病马来酸硫乙拉嗪Thiethylperazine Maleate习题1. 奥美拉唑的作用机制是A. 组胺受体H2抑制剂B. 羟甲戊二酰辅酶A还原酶C. 质子泵抑制剂D. 血管紧张素转化酶抑制E. 组胺受体H1抑制剂答案C2. 下列药物中哪个是呋喃类H2受体拮抗剂A. 西眯替丁B. 法莫替丁C. 昂丹司琼D. 雷尼替丁E. 奥美拉唑答案：D3. 下面哪些性质与奥美拉唑相符A. 为无活性的前药，在体内转化为活性物质B. 为两性化合物，易溶于碱液，在强酸中易分解C. 用于治疗消化道溃疡D. H2受体拮抗剂E. 分子中含有亚磺酰基和苯并咪唑结构答案：ABCE第三节促动力药Prokinetics促动力药促使胃肠道内容物向前移动的药物，用于治疗胃肠道动力障碍疾病，如反流性食管炎，消 化不良，肠梗阻.、分类多巴胺D2受体拮抗剂Metoclopramine 外周性多巴胺D2受体拮抗剂Domperidone 作用于乙酰胆碱药Cisapride一）西沙必利Cisapride ■' .' .. -I 4 '>亨I t 火-.mW" '、.、1. 化学名：（土）顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺（土） cis-4-Amino-5-chloro-N-{1-[3- （ 4- fluerophenoxy ） -propyl]-3-methoxy- piperidin-4-yl}-2-methoxybenzamide2. 结构特征1） 一类苯甲酰胺的衍生物哌啶环的同侧2） 顺式：分子中甲氧基 和苯甲酰氨基 均在3） C-3，C-4均有手性，有四个光学异构体4） 药用其顺式的两个外消旋体3. 研发历程1） 早期的止吐药MetoclopramineOClN八w NyJi项Hh2n o2） Domperidone3） 3位氧代哌啶衍生物对侧链进行替换4） 合成了大量的哌嗪1位不同取代的衍生物5） 开发上市了优秀的促动力药CisaprideWUE•.一户羟乩正FWI与CYP3A4抑判就舍用，发生。