肾上腺素受体激动药adrenoceptor(1).ppt

1拟交感药的构效关系及分类 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 苯乙胺 苯乙胺由三部分组成 苯环 碳链 氨基 构效关系 1 儿茶酚胺 catecholamines 属儿茶酚胺的药物有 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 2 非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素 新福林 3 儿茶酚胺的结构与药物作用强 弱及时间长 短有关 儿茶酚胺药物作用强 维持时间短 易被COMT灭活 非儿茶酚胺药物作用弱 维持时间长 不易被COMT灭活 4 碳原子上的氢被 CH3取代后 不被MAO灭活 作用时间长 易被神经末梢摄取 并促进递质释放 如间羟胺 麻黄碱 5 胺基上的氢被不同基团取代后 药物对 受体选择性产生改变 如H原子被 CH3取代后 为肾上腺素 对 1受体有活性 H原子被异丙基取代后 为异丙肾上腺素 对 1 2受体有活性 对 受体无活性 分类 受体激动药肾上腺素受体激动药 受体激动药 受体激动药 2 受体激动药去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE 体内过程 本品口服不吸收 在碱性肠液中易破坏 不宜皮下及肌肉注射 也不宜静脉注射 一般采用静脉滴注给药 药理作用 作用机制 对 受体具有强大的激动作用对 1受体激动作用较弱对 2受体无作用激动突触前膜 2受体 负反馈抑制NA的释放 1 血管激动血管 1受体 使血管收缩 主要是小动脉 小静脉血管收缩 血管收缩强度顺序是 皮肤 粘膜血管肾脏血管脑 肝 肠系膜血管骨骼肌血管 冠状血管舒张 血流量增加 1 心脏兴奋 心肌代谢产物腺苷增加 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用 这是由于心脏兴奋后 代谢加速 局部组织O2分压降低 心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5 核苷酸酶腺苷 2 血压升高 提高了冠脉灌注压力 3 激动突触前膜 2受体 NA释放减少 血管扩张 2 兴奋心脏 激动心肌细胞膜上的 1 R Invitroinvivo心肌收缩力增强心肌收缩力增强心率加快心率减慢 因升外周阻力 升BP 兴奋迷走神经所致 心输出量增加心输出量不变或略降 升外周阻力所致 Athighdoses 升高自律性 致心律失常 但较Adr少 大剂量 收缩压 同上 舒张压 药物收缩血管作用明显增加 脉压差 小剂量 收缩压 兴奋心脏作用结果 舒张压 因此时药物收缩血管作用不明显 脉压差 3 升高血压 临床应用 1 药物中毒性低血压 静滴可暂时维持血压 保证重要脏器血液供应 禁止 剂量过大 时间过久 3 上消化道出血 1 3mg稀释后口服 2 神经原性休克早期 全麻药 镇静催眠药 吩噻嗪类药物中毒引起 不良反应 1 局部组织缺血坏死2 急性肾功能衰竭 间羟胺去氧肾上腺素甲氧胺 1 R 促NA释放 1 R 1 R 兴奋心脏作用弱 不引起心律失常 升压作用弱而持久 对肾血流影响小 可im 收缩血管作用较NA弱 升压作用反射性引起心率减慢 减少肾血流作用比NA强 作用弱而持久 血压升高反射性引起心率减慢 NA代用品 用于多种休克早期和低血压 阵发性室上性心动过速 低血压 扩瞳剂 不引起眼压升高 用于阵发性室上性心动过速和各种低血压 3 受体受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD epinephrine 肾上腺髓质 Ad85 NA15 NA苯乙胺 N 甲基转移酶Ad药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 体内过程 AD口服吸收很少 口服后在碱性肠液 肠粘膜及肝内破坏 皮下注射吸收较慢 维持1h 肌肉注射吸收较快 维持10 30min 药理作用 作用机制 激动 1受体和 1 2受体 对受体激动作用强度相等 1 心脏激动 1受体 心脏兴奋性增加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加 剂量大或静脉注射过快时 可出现心律失常 甚至心室颤动 2 血管激动 1受体 皮肤 粘膜 肠系膜 肾血管收缩 激动 2受体 骨骼肌和肝血管扩张激动 2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高 提高灌注压 3 血压小剂量AD 收缩压升高 心脏兴奋 心输出量增加 舒张压不变或下降 脉压差变大 这是因为骨骼肌血管扩张 抵消或超过皮肤粘膜血管收缩 大剂量AD 收缩压 舒张压升高 脉压差变小 这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张 4 支气管激动支气管平滑肌 2受体 使支气管扩张 并抑制肥大细胞释放过敏介质 激动支气管平滑肌 1受体 粘膜血管收缩 通透性降低 消除粘膜水肿 5 胃肠平滑肌张力降低 6 血糖升高 激动 受体 促进糖原分解 降低外周组织对葡萄糖的摄取 临床应用 1 心脏聚停心室内注射 三联针 NA AD ISO 2 过敏性休克 AD首选 休克时用肾上腺素后 脉搏微弱兴奋心肌 1 R 增加心肌收缩力 加快心率 小动脉扩张 毛细血管兴奋 R 收缩小血管通透性 BP BP 支气管痉挛 支气管粘膜兴奋 2 R 解除支气管水肿 呼吸困难痉挛 兴奋 R 减少支气管粘膜下血管的渗出 3 支气管哮喘支气管哮喘急性发作4 与局麻药配伍目的 收缩血管 减少局麻药吸收 延长局麻作用时间 减少局麻药吸收中毒 5 局部止血牙龈或鼻出血 用0 1 的肾上腺素浸过的棉球塞局部止血 不良反应 心悸 烦躁 头痛 血压升高 心律失常 心室颤动 禁用于心 脑血管疾病患者 糖尿病及甲亢患者 多巴胺 Dopamine DA NA的前体物 PharmacologicalEffects Athighdosesitactsmuchlikeadrenaline Atlowdoses itcausesrenalandcoronaryvasodilatation DAactivates and anddopaminereceptors 用于 休克 心源性 感染性 出血性休克 优点 增加重要脏器的血流 改善肾功能 不易引起心律失常 与利尿剂配合治疗急性肾功能衰竭 麻黄碱 ephedrine 从中药麻黄中提取的生物碱 直接兴奋 and 受体 还促进肾上腺素能神经末梢释放递质 作用与Adr相似 特点 作用温和 缓慢而持久 性质稳定 可口服 中枢兴奋作用强 失眠 反复用药产生快速耐受性 用于 防止腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压 治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞 缓解哮喘 荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应 4 受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline ISO 药用为人工合成品 体内过程 1 口服吸收无效 口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活 2 气雾剂吸入给药 吸收较快 3 舌下给药 舌下静脉丛吸收 4 静脉滴注给药 因不被MAO所代谢 作用时间较长 药理作用 1 兴奋心脏 1 R 心肌收缩力 HR 心输出量 传导 2 扩张血管 兴奋血管平滑肌上的 2 R 使血管扩张3 增大脉压差 收缩压 舒张压 4 松弛支气管平滑肌 兴奋 2 R 同时有抑制过敏介质释放的作用5 促进代谢 促进糖原分解 脂肪分解 临床应用 1 支气管哮喘 用于控制支气管哮喘急性发作 舌下或气雾给药 2 房室传导阻滞 舌下或静脉滴注给药 3 心脏聚停 比AD作用强 心室内注射 4 感染性休克 应补足血容量 不良反应 1 心悸 头晕 2 心律失常 严重时心动过速 甚至心室颤动 禁用于冠心病 心肌炎及甲亢 多巴酚丁胺 dobutamine Pharmacologicaleffects 主要激动 1 R心肌收缩力增强 心输出量增加 对HR影响不大 但静注过快使HR加快 与DA不同的是 对肾脏DA R无激动作用 肾血管不扩张 临床应用 治疗心肌梗塞并发心力衰竭 1 actiononreceptors 1 1 2NA Adr Iso Adr NA Iso作用和应用的比较 2 pharmacologicaleffects心脏兴奋作用Iso Adr NA 引起心律失常作用相似 NA升高血压作用明显 反射性使心率 心输出量不变或减少 。