头孢呋辛钠工艺规程.docx

头孢呋辛钠工艺规程常德南方制药有限公司一、 产品概述二、 化学反应过程及工艺流程三、 生产过程四、 原辅料、粗品、成品的质量标准五、 技术安全与防火六、 综合利用与“三废”治理七、 操作步骤八、 劳动组织与岗位定员九、 设备一览表十、原材料消耗定额和经济指标十一、物料平衡—、产品概述：1. 产品名称：名 称：头孢吠辛钠英 文名：Cefuroxime Sodium汉语拼音：Toubaofuxinna化学名称：（6R,7R）-7-［2-吠喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基］-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0 ］辛-2-烯-2 -甲酸钠盐2. 批准文号：国药准字H199911683. 化学结构：分子式：C16H15N4NaO8S分子量：446.374. 理化性状：本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶5. 临床用途：头孢吠辛钠为头孢吠辛的钠盐，是第二代头孢菌素，为抗生素类药它抗菌谱广，对大 多数革兰氏阴性菌有效，包括流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、 奇异变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲噪阳性变性杆菌等。

对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头孢氨苄，主要包括葡萄球菌和链球菌6. 包装规格、要求及贮藏：6.1包装：铝桶包装，每桶5Kg，每箱2X5 = 10kg6.2贮藏：遮光，密封，在阴凉干燥处保存6.3有效期：暂定1年化学反应过程及工艺流程1.化学反应过程:COONaCeftiroxime sodiumCH2OH COOH [化合物II即DCCF]［化学法去乙酰基］©-改闿CH2OCCH3COOH O[7-ACA]OCH2OC-NH2COOHCefuroxime acid2.工艺流程图三、生产过程：21、 3-去氨甲酰基-头抱呋辛酸的制备于无水反应罐中加入二甲基乙酰胺25.4kg,干燥二氯甲烷5.8kg,二甲基甲酰胺5.0kg, 【顺式】一2—【2—呋喃基】一2—【甲氧亚氨基】乙酰铵14.0kg,降温至一40°C，保持该 温度加入三氯氧磷11.8kg，再将温度控制在一20C下继续搅拌50小时分钟，再将温度降至 — 30C保存，备用于反应罐中加入62.6kg甲醇和78.2kg水，7—ACA19.6kg，降温至一50C，加入15%氢 氧化钠溶液39.2L，再于一40C搅拌1小时，然后用4mol/L的盐酸10.0L调节PH值7.0〜 8.0；向该反应液中加饱和碳酸氢钠溶液154.6L，温度升至0C〜2C，在此温度下加第一步 的反应液，搅拌25分钟，用15.6L 4mol/L稀盐酸调节PH值2.0,析晶，离心，滤饼先后用 37.0kg水和37.0kg二氯甲烷洗涤，40C下真空干燥得DCCF22.8kg,收率为85%左右。

2、 头孢呋辛酸的制备于反应罐中加入DCCF22.8kg和THF92.0kg，于0C搅拌溶解，降温至-50C左右，再 向该冷溶液中滴加59%的氯磺酸异氤酸酯四氢呋喃溶液28.8kg （氯磺酸异氤酸酯17.0kg, 四氢呋喃11.8kg）然后控温-50C左右搅拌反应1小时，然后，将10C水87.0kg迅速加 入上述反应液中，温度迅速升至10C，并维持该温度搅拌1小时；反应液中加乙酸乙酯洗2 次，每次19.6kg，保留水相，水相加0.4kg活性炭，搅拌20分钟，过滤，滤液用12L4mol/L 稀盐酸调至pH2.0〜2.5，控制温度在5C以下，析晶，离心，滤饼分别用冰水洗涤两次每 次10.0kg室温风干后再40C下真空干燥至恒重得头抱呋辛酸23.0kg左右，收率90%左右3、 头抱呋辛钠的制备于反应罐中加入头抱呋辛酸23.0kg，丙酮-水（90： 10） 149.6kg,搅拌，温度25C，待 完全溶解后，加4.4kg活性炭脱色15分钟钛棒过滤，用丙酮-水（90： 10） 10.0kg洗炭渣，合 并滤洗液，在约1h内缓慢加入10%异辛酸钠丙酮溶液99.4kg（异辛酸钠9.0kg，丙酮90.4kg）, 滴加完毕继续搅拌15min,降温至5C左右，析晶，过滤，滤饼用17.4kg丙酮洗涤后，40C 下真空干燥，得头抱呋辛钠21.8kg左右，收率91%左右。

4、 头孢呋辛钠的精制于反应罐中加入头抱呋辛钠粗品21.8kg，加丙酮-水（95： 5） 105.8kg，搅拌待完全溶 解后，然后加入活性炭1.4kg，脱色20分钟，滤除活性炭，用丙酮-水（95：5） 5.6kg洗炭 渣，合并滤洗液，过0.22um的微孔滤膜，加丙酮11.6kg，滴加完毕继续搅拌15分钟，滤液 于5C下养晶1小时，析晶，离心，用26.0kg丙酮洗涤一次，40C真空干燥，得头抱呋辛钠 20kg左右，收率91%左右四、中间体、成品的质量标准:头孢吠辛酸COOH（生成液）MW： 424.39OCONH2OCONH2COONa头孢吠辛钠粗品（晶体）MW： 446.4OCONH 2COOH头孢吠辛酸脱色液（丙酮溶液）MW： 424.39吸收系数（410nm）：＜0.050纯度（HPLC）：脱乙酰头 孢吠辛复合物＜0.5%纯度（HPLC）：N98.0%脱乙酰头孢吠辛：＜1.0%其它杂质：＜1.0%COOH头孢吠辛酸（晶体）MW： 424.39OCONH 2水分（KF）：＜2.0%纯度（HPLC）：N98.0%脱乙酰头孢吠辛：＜1.0%任一杂质：＜1.0%吸收度（450nm）： ＜0.350（10%头孢吠辛酸的碳酸 氢钠%W/V的水溶液）OCONH2COONa头孢吠辛钠MW： 446.4符合中国药典2000版质量标准五、技术安全与防火:序号名 称性状危险性，灭火剂毒性及救护安全措施1氯 甲 烷无色透明液体，微 溶于水，能与醇、 醚、氯仿等混溶， 相对密度1.326，熔 点-95.1 °C，沸点 39.8 °C不易燃烧，受热 分解放出剧毒光 氯，遇高热有爆 炸的危险。

毒性很小，但有 麻醉作用，可引 起呼吸和循环中 枢麻痹等发觉 中毒时到空气新 鲜处休息，严重 者就医，眼睛及 皮肤接触，用大 量水冲洗存阴凉通风处，远离火 种热源，与氧化剂、酸 类分开存放，操作时穿 戴上防护眼镜、手套及 工作服2五氯化磷白色或淡黄色正方 晶系晶体°162C升 华，并有部分分解 气态密度4.65g/l(296C)°300C 时 全部分解成氯气和 三氯化磷溶于二 硫化碳、四氯化碳 在水中分解，在潮 湿空气中水解成磷 酸和氯化氢，发生 白烟和特殊的刺激 性臭味，强烈刺激 眼睛与有机物接触有 燃烧危险，可用 干黄沙、干粉灭 火器或二氧化碳 灭火器扑救灭 火，但不、可用水， 属一级无机酸性 腐蚀品刺激眼睛和呼吸 道，食入引起恶 心呕吐眼睛和 皮肤接触，应立 即用大量水冲 洗，吸入应立即 到空气新鲜处休 息，食入给饮大 量水，但勿催吐， 严重者就医存放在阴凉通风干燥 处，密封，防潮，不可 与易燃品、有机物品、 氧化剂、碱性物品、潮 解性物品共贮混运，运 输时防雨淋和日晒，不 可久存，以免变质装 卸时小心轻放，防止包 装破损3甲醇又名木醇、木精 无色透明易燃易挥 发的极性液体相 对密度 d420 0.7914, 蒸汽相对密度 1.11。

熔点-97.8C， 闪点16C，自燃点 473C能与水、乙 醇、乙醚、苯、酮易燃、易爆、蒸 汽与空气形成爆 炸性混合物，爆 炸 极 限 6.0%〜36.5% (体 积)，使用干粉、 二氧化碳、泡沫 灭火剂喷火： 冷却火种容器、食入及吸入： 引致失明及刺激 呼吸系统、损伤 肝、肾、心脏， 神经甚至致死眼睛接触：对 眼有刺激性皮肤接触：致 使皮肤干裂存放于阴凉通风干燥 密封处，生产设备应密 闭，严防入口、入眼或 接触伤口，操作时穿戴 上防护眼镜、口罩、手 套及工作服类和大多数其它有 机溶剂混溶以免爆炸中毒时应立即 移到空气新鲜 处，眼睛及皮肤 接触，应立即用 大量水冲洗，严 重者就医4四 氢 呋 喃无色透明液体，有 乙醚气味，与水、 醇、酮、苯、酯、 醚、烃类混溶，相 对密度 d420 0.985, 沸点67°C,闪点 -17°C（开杯），自 然点610C易燃，在空气中 能生成爆炸性过 氧化物，爆炸极 限：2-11.8%，用 干粉、二氧化碳 或泡沫灭火剂灭 火对眼睛、皮肤及 呼吸系统具有刺 激性，眼睛及皮 肤接触应用大量 水冲洗，吸入中 毒应立即到空气 新鲜处实行人工 呼吸，食入，饮 用大量水催吐， 严重者就医贮存在阴凉、通风、干 燥处，严禁火种。

装卸 运输时应按易燃危险 品规定执行，操作时穿 戴上防护眼镜、手套、 口罩及工作服5乙 酸 乙 酯无色，具有水果香 味的易燃液体，相 对密度 d4200.9003，沸点 77.1 C，闪点（开 杯）4C与醚、醇、 卤代烃、芳烃等多 种有机溶剂混溶， 微溶于水易燃易爆，爆炸 极限 2.13-11.4% （体积），使用干 粉、二氧化碳、 抗醇泡沫灭火 剂，用水冷却水 中容器，以免爆 炸毒性轻微，接触 高浓度时刺激眼 睛及呼吸系统， 严重时出现麻醉 作用贮存于阴凉通风处，远 离火源，防止日光曝 晒，按易燃危险品规定 贮运，生产车间应加强 通风，防止设备泄漏， 操作人员穿戴上防护 眼镜、口罩、手套及工 作服6丙酮无色透明易流动液 体，具甜味，相对 密度d4200.78，沸 点56.1 C，闪点（开 杯）-16C能与水、 甲醇、乙醇、乙醚、 氯仿和毗啶等混 溶，能溶解油、脂 肪、树脂和橡胶易燃易爆，蒸汽 与空气形成爆炸 性混合物，爆炸 极限 2.15-13.0% （体积），自然点 538 C，使用干 粉、二氧化碳、 泡沫或四氯化碳 灭火剂，喷水冷 却水中容器，以 免爆炸毒性中等，刺激 眼、鼻、咽喉， 出现头痛、头晕 和皮炎。

眼睛及 皮肤接触后，立 即用大量水冲 洗，沾染后，立 即更换衣服，吸 入中毒立即移到 空气新鲜处，误 服后，饮用大量贮存于阴凉、通风、干 燥处，温度保持在 35C以下，装卸、运输 时防止猛烈撞击，并防 止日晒雨淋，按易燃易 爆化学品规定贮运，操 作现场保持良好的通 风，操作人员穿戴上防护眼镜、口 罩、手套及工作服水催吐，严重者 就医7碳酸氢钠又名小苏打，重碳 酸钠，焙碱，白色 粉末或不透明单斜 晶系细微结晶，相 对密度2.159，无 臭，味咸可溶于 水，微溶于乙醇， 受热易分解放出二 氧化碳在干燥空 气中无变化，在潮 湿空气中缓慢分解呈微碱性，不然、 不易爆，失火时 可用水、各种灭 火器扑救贮存于通风、干燥的库 房内。