医学泌尿系统类课件：正常及肾衰家兔药代动力学参数测定.ppt

1正常及肾衰家兔药代动力学参数测定正常及肾衰家兔药代动力学参数测定…… 药物血浆半衰期、药物血浆半衰期、表观分布容积和清除率的测定表观分布容积和清除率的测定2目的：目的：1.1.以苯酚红为例，学习测定药物血浆浓度半衰以苯酚红为例，学习测定药物血浆浓度半衰期期(T(T1/21/2) )、表观分布容积、表观分布容积(Vd)(Vd)、清除率、清除率(CL)(CL)测测定的基本方法定的基本方法2.2.计算计算VdVd、、CLCL、、T T1/21/2及了解三者之间的关系及了解三者之间的关系3.3.了解肾功能变化对药物代谢的影响了解肾功能变化对药物代谢的影响 3•药物的药物的半衰期半衰期 ……一般指药物在血浆中最高浓度降低一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间一半所需的时间 •表观分布容积表观分布容积（（apparent volume of distribution, Vd））……指当指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积即体内全部药物按血中同样浓值称为表观分布容积即体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。

度溶解时所需的体液总容积Vd可用可用L/kg体重表示体重表示•血浆血浆清除率（清除率（Plasma clearance，，CL））……即单位时即单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净，单位为：间内多少容积血浆中的药物被清除干净，单位为：L/h，如按体重计算单位为，如按体重计算单位为L·kg/h是肝肾等的药物是肝肾等的药物清除率的总和，清除率的总和， 药物的分布与吸收在肾衰、正常家兔体内药物的分布与吸收在肾衰、正常家兔体内的过程是相似的的过程是相似的 药物的排泄在药物的排泄在急性肾衰急性肾衰与正常的情况下是不与正常的情况下是不同的肾衰肾衰时药物经肾排泄减慢，可能引时药物经肾排泄减慢，可能引起药物在体内蓄积，甚至引起中毒起药物在体内蓄积，甚至引起中毒 HgCl2引起肾衰的原理引起肾衰的原理------HgCl2主要引起急性肾小主要引起急性肾小管变性、坏死导致急性肾衰管变性、坏死导致急性肾衰 HgCl2 肾小管上皮细胞坏死肾小管上皮细胞坏死 肾脏血液灌流量肾脏血液灌流量 ↓↓ 原尿回漏原尿回漏 各种管型形成各种管型形成 入球小动脉收缩入球小动脉收缩 肾间质水肿肾间质水肿 肾小管梗阻肾小管梗阻 肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压↓↓ 尿量尿量↓ ↓ 有效滤过率有效滤过率↓↓6原理：原理：•苯酚红酸碱指示剂，苯酚红酸碱指示剂，酸酸性条件下性条件下黄色黄色，，碱碱性条件下性条件下紫色紫色•苯酚红在体内属一级动力学消除，苯酚红在体内属一级动力学消除，根据血浆浓度与时间关系，可求根据血浆浓度与时间关系，可求出出T T1/21/2、、VdVd、、CLCL何为T1/2、、Vd、、CL？？7器材与药品器材与药品•分光光度计，高速离心机，婴儿秤分光光度计，高速离心机，婴儿秤•家兔动脉插管手术器械家兔动脉插管手术器械1 1套，玻璃试管套，玻璃试管4 4支，支，EPEP管管3 3支，试管架，移液枪（支，试管架，移液枪（200200m ml l，，1ml1ml各各1 1支），支），1ml1ml、、5ml5ml注射器各注射器各1 1支支•注射液：注射液：0.60.6％苯酚红％苯酚红•标准液：标准液：0.0060.006％苯酚红％苯酚红•稀释液：稀释液：9mg/ml NaCl 29ml+1mol/L NaOH 1ml 9mg/ml NaCl 29ml+1mol/L NaOH 1ml •0.20.2％肝素溶液％肝素溶液8方法与步骤方法与步骤 1.1.取正常取正常oror肾衰肾衰（（ 1 1天前肌肉注射天前肌肉注射1% HgCl1% HgCl2 2溶液溶液 1.2ml/kg.W1.2ml/kg.W））家兔家兔1 1只，只，称重，称重，20%20%乌拉坦乌拉坦5ml/kg5ml/kg体重麻醉体重麻醉( (缓慢注射缓慢注射) )，固定，左颈，固定，左颈A A（（+ +右颈右颈V V））插管。

插管2. 2. 注射器取注射器取A A血血1.5ml1.5ml，放入，放入EPEP管管①①中（中（提前用提前用1ml1ml注射器加入注射器加入1 1滴滴 0.20.2％肝素抗凝剂，不要摇晃％肝素抗凝剂，不要摇晃）2.2.由耳缘静脉缓慢注射由耳缘静脉缓慢注射0.6%0.6%苯酚红苯酚红,1ml/kg(,1ml/kg(即即6mg/kg6mg/kg），记录），记录给药时间，于给药后给药时间，于给药后5 5分钟、分钟、1515分钟分钟分别取分别取A A血血1.5ml1.5ml，置于，置于肝素肝素EPEP管管②③②③中3.3.将以上将以上3 3个个EPEP管离心管离心1 1分钟（分钟（转速转速80008000转转/ /分分）4.4.分别从每分别从每EPEP管中吸出血浆（即上清）管中吸出血浆（即上清）200 200 m ml l转移至另外转移至另外3 3支支试管（试管（事先用事先用1ml1ml移液枪分别加入稀释液移液枪分别加入稀释液3ml/3ml/管管）中，摇匀最）中，摇匀最快的快的3 3个组测标准液个组测标准液ODOD（（200 200 m ml l标准液标准液+ +稀释液稀释液3ml/3ml/试管试管））5.5.用给药前试管做对照调零，于用给药前试管做对照调零，于560nm560nm处用分光光度计测每管处用分光光度计测每管的光密度（的光密度（ODOD），重复测），重复测3 3次。

次6.6.计算出计算出C1C1、、C2C2，再根据公式计算出各参数值再根据公式计算出各参数值9公式公式1-半衰期半衰期C标准液标准液=ODC11OD标准液标准液C标准液标准液=ODC22OD标准液标准液C标准液标准液=0.006％％T=10（（两次取血的时间间隔两次取血的时间间隔））10公式公式2-表观分布容积表观分布容积D0=6mg/kg6mg/kg××体重体重（（即静脉注射进入体内的药量即静脉注射进入体内的药量，，mgmg））T =5（（第一次取血的时间第一次取血的时间））111公式公式3-清除率清除率K：消除速率常数：消除速率常数CL = Vd CL = Vd ×× K K（（L/minL/min））12注意事项注意事项11.1.避免溶血：注射器要干燥；试管、避免溶血：注射器要干燥；试管、EPEP管提前用管提前用抗凝剂湿润；离心不要太高速、太长时间抗凝剂湿润；离心不要太高速、太长时间2.2.提前做好取血准备，采血时间尽可能准确提前做好取血准备，采血时间尽可能准确3.3.每次取血后用注射器往三通管推入每次取血后用注射器往三通管推入2ml2ml生理盐生理盐水，防止管道堵塞水，防止管道堵塞4.4.所加血样及试剂必须准确所加血样及试剂必须准确5.5.样品离心必须平衡样品离心必须平衡6.6.分光光度计提前打开，预热，调零分光光度计提前打开，预热，调零13注意事项注意事项2-家兔捉拿家兔捉拿×××伤两肾伤两肾皮下出血皮下出血伤两耳伤两耳14•穿刺前将注射器内空气穿刺前将注射器内空气排空，以免形成气栓排空，以免形成气栓•从耳缘静脉远端开始选从耳缘静脉远端开始选择穿刺点择穿刺点•如果注射阻力较大或局如果注射阻力较大或局部出现肿胀，应立即拔部出现肿胀，应立即拔出针头，在原注射点的出针头，在原注射点的近心段重新穿刺近心段重新穿刺•给药尽量缓慢、均匀给药尽量缓慢、均匀注意事项注意事项3-3-家兔耳缘静脉注射家兔耳缘静脉注射15思考题思考题•怎样判断注射器已扎进耳缘静脉怎样判断注射器已扎进耳缘静脉? ?耳耳缘静脉注射应注意哪些问题缘静脉注射应注意哪些问题? ?•T1/2T1/2、、VdVd、、CLCL有何意义？有何意义？•动脉插管取血应注意哪些问题？动脉插管取血应注意哪些问题？。