小檗碱提取工艺的研究.doc

小檗碱提取工艺的研究　　【摘要】小檗碱作为临床上常用的药材成分应用广泛，为进步小檗碱的提获得率，近年来对小檗碱提取的工艺研究很多该文主要综述了近些年来对小檗碱提取工艺的研究进展　　【关键词】小檗碱提取工艺黄连黄柏三颗针正交实验　　Abstrat:BEingthenediine,berberinehasextensiveappliatinsinlinialpharay.Therehavebeenanystudiestiprvetheyieldingratefberberineinreentyears.Theartilesusupstudiesntheextratingtehnlgyfberberine.　　Keyrds：Berberine;Extratintehnlgy；Rhizaptidis；PhelldendrnaurenseRupr；Berberis；rthgnaltest　　小檗碱又称黄连素，广泛分布在植物界，大约有4个科10个属植物都已发现有小檗碱存在小檗碱是黄色针状晶体，表现为季铵型、醇型3种互变异构体，其中以季铵碱型最稳定小檗碱能缓慢溶解于冷水〔1∶20〕或冷乙醇〔1∶100〕，在热水或热乙醇中溶解度比拟大，难溶于丙醇、氯仿或苯，盐类的溶解度都比拟小，硫酸盐在水中的溶解度约为1∶30，盐酸盐微溶于冷水。

小檗碱可从三颗针、黄连、黄柏等植物中提龋由于黄连生长缓慢，价格较高，黄柏来源也较少，现我国主要应用三颗针作为提取原料　　小檗碱是临床上一种常用的广谱抗菌药，主要用于菌立胃肠炎、痈肿等细菌性感染现代研究证明小檗碱有抗肿瘤、抗心率失常、降压、降血糖等作用，在临床上有越来越广泛的应用，需求量日益增加为进步小檗碱提取效率，近些年来对小檗碱提取工艺的研究很多，本文对这一方面作一综述　　1酸水法提取小檗碱　　酸水法是目前工业消费提取小檗碱常用的方法从三颗针中提取小檗碱,常用多倍量的0.3%硫酸水溶液浸泡24h，滤液用石灰乳调pH值至12，过滤，滤液用盐酸调pH值到2～3,再参加6%左右的精制食盐,使食盐完全溶解,放置过夜,抽滤得盐酸小檗碱粗品［1］或用0.5%的硫酸水溶液冷浸提取,酸水液用石灰乳调pH值到7左右,滤液浓缩用盐酸调pH值到2～3，再参加6%左右的精制食盐,使食盐完全溶解,过滤，沉淀溶于热水，加石灰乳调pH值到8.5～9趁热过滤,滤液再用盐酸调pH值到2～3，放冷过滤得盐酸小檗碱粗品［2］廖志新等［3］以产于青海等地的三颗针为原料，采用正交实验法，对酸水法提取盐酸小檗碱的消费工艺进展研究，找出了最正确的提取工艺。

根据实验结果，盐酸用量到达pH=1，浸提剂量也应在浸透材料量之上超出两倍，食盐用量应使提取液浓度到达5%～7%；浸提总时间应到达12～24h，浸提剂温度控制在80℃至沸点之间；浸提剂浓度〔即硫酸浓度〕为0.5%～0.7%最正确黄祖良等［4］报道从十大功绩根粗粉中提取小檗碱,用0.5%左右硫酸溶液浸泡24h,次日,把浸泡液倾出,浸泡液(搜集8～10倍量浸泡液,后50%留作下一批套用),用浓盐酸调pH值到1.5左右,按10%(/V)的量参加精制食盐放置过夜,滤取析出的盐酸小檗碱粗品晒干,盐酸小檗碱提取率为1.23%据庞小雄等［5］报道，采用正交实验优选三颗针中小檗碱的提取工艺，根据盐酸小檗碱的提取条件，选定浸泡时溶剂的用量，稀硫酸的浓度，石灰乳沉淀的pH值两个因素，确定最正确工艺溶剂的量是药材的16倍，稀硫酸浓度为0.2%,加石灰乳沉淀杂质时的pH值为9,精制时调酸的温度是60℃肖美凤等［6］报道,用正交实验法对黄连中小檗碱提取工艺进展优选,采用分光光度法测定盐酸小檗碱的含量,其最正确提取工艺是0.4%硫酸水溶液,16倍量的溶剂,石灰乳调pH值到10,精制时参加酸的温度不低于50℃,该工艺经济实用,小檗碱提取率较高。

孙波等［7］就水提法局部进展正交优选，确定水提法用水煎煮3次，3.5h,加水量14倍为最正确工艺预实验中,结果说明用0.5%酸水作溶媒提取最正确吕霞［8］报道用0.5%硫酸水溶液提取黄连中小檗碱，分别采用索氏提娶超声提取和浸渍提取，HPL法分析小檗碱浓度分别为16.401，14.246，13.415μg/l方阵等［9］优选黄连的最正确酸水提取工艺为2%的盐酸,12倍量的水，回流3次，1.5h/次　　2石灰乳法提取小檗碱　　石灰乳法也是当前工业消费上常用的方法如用渗漉法从黄柏中提取小檗碱，称取黄柏粗粉200g置大蒸发皿中，参加石灰乳搅拌均匀，常法装渗漉桶，参加饱和石灰水浸泡6h后渗漉〔pH值在10以上〕，控制流速5～6l/in，搜集渗漉液2000l，参加渗漉体积7%〔质量浓度〕的固体食盐，搅拌后放置过夜，过滤，沉淀，用热水溶解，趁热过滤滤液加盐酸调pH值为2，放置过夜，过滤，沉淀用蒸馏水洗至中性，抽干后于80℃下枯燥，即得盐酸小檗碱粗品［10］黄祖良等［4］从十大功绩中提取小檗碱，用石灰乳适量搅拌均匀，用水浸渍24h后用水渗漉，搜集渗漉液适量，用浓盐酸调pH值为1.5左右，按10%〔/V〕参加食盐放置过夜，滤取析出的盐酸小檗碱粗品晒干，盐酸小檗碱提取率为1.17%。

石灰乳法用大量的石灰乳可能引起成分损失，也浪费盐酸，增加了消费本钱尹蓉莉等［11］从黄柏中提取盐酸小檗碱,比拟几种传统的提取方法,有酸水法、石灰乳法和醇提法等,并加以改良,结果证明,石灰乳法提取效率优于其他方法　　3乙醇法提取小檗碱　　4超声波提取小檗碱　　常规提取小檗碱一般费时费力，效率低，而借助于超声技术却可得到显著效果超声波提取技术是利用超声波产生的强烈振动，高的加速度，加速药物有效成分进入溶剂，从而进步了提出率，缩短了提取时间，并且免去了高温对提取成分的影响　　5微波法提取小檗碱　　张海容等［28］用正交法优化微波萃取条件，与传统的酸碱法浸提小檗碱比拟研究，确定工艺条件：80℃萃取温度，固液比为1∶15,时间1.5in,传统溶剂法萃取温度70℃，固液比为1∶20,时间24h,与稀硫酸浸泡提取比，微波萃取工艺提取时间大大缩短，产量可进步30%，操作简便，省时节能易于控制　　6酶法提取小檗碱　　酶工程技术是近几年来用于重要工业的一项生物工程技术通过酶反响温和地将植物组织分解，加速有效成分的释放提取，选用相应的酶可将影响液体制剂澄清度的杂质如淀粉、蛋白质、果胶等分解去除，并且针对根中含有脂溶性成分多，通过葡萄糖苷酶或转糖苷酶，使脂溶性成分转化成水溶性糖苷类，酶反响提取温度低，可较大幅度地进步得率。

例如，马田田［29］用黄柏提取小檗碱之前用纤维素酶进展预处理，可进步小檗碱收率，与未加酶的提取进展比拟，有显著性差异张福维等［30］报道用纤维素酶预处理黄柏提取盐酸小檗碱，收率比不加酶时高28%，其最正确的实验流程为：10g黄柏参加80lpH4.5柠檬酸缓冲溶液，50℃恒温6h酶解，过滤，滤液中参加0.3lH2S4放置10h过滤，滤液中参加石灰乳调pH8～9，过滤，滤液用盐酸调pH值到1.5，向溶液中参加食盐至8%，放置5h，过滤得盐酸小檗碱粗品梁柏林，周民杰［31］用正交实验法研究酶法提取小檗碱的最正确工艺条件，确定酶解黄连的最正确工艺条件：温度40℃，时间90in，pH4.0,酶用量30g/g；酶提取工艺比传统乙醇法提小檗碱产率进步49%马桔云等［32］选用黄连提取小檗碱研究了加酶组和未加酶组对有效成分小檗碱提取的影响，新工艺比原工艺只是多了一个向其中参加纤维素酶的酶解过程，但这两种工艺提取的小檗碱含量有显著差异，而提取的成分一致，因此，考虑是否将新工艺用于黄连提取的工业化中　　7微量法提取小檗碱　　微型化学实验是近年来国内外迅速开展的一种实验新方法，有用量少，经费少，环境污染小，平安性好，时间短等优点。

据报道［33］用微量法提取黄柏中的小檗碱与常规化学实验相比，只是产率略低详细数据见表1表1常规化学实验与微型化学实验比拟〔略〕　　8半仿生提取小檗碱　　半仿生提取法，是指从生物药剂学的角度，模拟口服药物及其在胃肠道的转换过程，采用一定pH的酸水和碱水依次连续提取，目的是提取含指标成分高的活性混合物，它与纯化学观点“酸碱法〞是等同的，又因为此种提取方法的工艺条件要适应工业化消费的实际，不能完全与人体条件完全一样，仅半仿生而已，故称“半仿生提取技术〞这种提取方法的特点是可以提取和保存更多的有效成分，能缩短消费周期，降低本钱　　林慧彬等［34］以小檗碱的含量为指标，采用半仿生提取法，对黄连解毒汤的最正确药材组合方式进展挑选，优化了组合配伍张学兰等［35］以小檗碱，总生物碱，干浸膏量为指标对黄柏做半仿生提取法和水提取法相比拟，结果说明，半仿生提取液明显优于水提取液　　9超临界萃取提取小檗碱　　超临界萃取是今年来逐步开展起来的一种现代提取别离技术，主要是利用二氧化碳在超临界温度下具有流体的性质来提取低极性成分，通过参加少量极性稍大的溶剂作为夹带剂，进步溶剂的极性扩大提取成分的极性范围日本学者系川秀治等［36］早在20世纪80年代就以TL为指标，用超临界萃取的方法对黄连有效成分进展了提龋齐艳宁［37］也报道，通过实验研究，超临界萃取的方法与传统溶剂的提取方法相比，有效成分高度浓缩，收率高，药理效果好，且毒性降低。

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