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第十八章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂学习要求:1 . 掌握气雾剂与喷雾剂的含义、种类与特点;2 .熟悉气雾剂的组成 ;药物经肺吸收的机理3 . 了解粉雾剂的含义、分类气雾剂、喷雾剂与粉雾剂是药物经特殊给药装置给药，用于呼吸道 （吸入）、皮肤、黏 膜或腔道等，而发挥局部式全身作用的一类制剂第一节 气雾剂一、概述（一）气雾剂的含义与特点气雾剂（aerosols）系指中药提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装在具有特制装置的耐压 容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状、泡沫状或其他形态喷出的制剂药用 气雾剂起源于20世纪 40年代古代用莨菪加热水置于瓶中，以其气雾治疗牙虫;胡荽加水 煮沸，用其香气治疗痘疹等，均为气雾剂的雏形近几十年来，气雾剂在定量吸入、全身治 疗等方面的研究逐渐深入，以速效、高效为特色，在治疗呼吸系统、心血管系统、外科出血、 烧伤等方面发挥了重要作用此外，气雾剂也是腔道给药治疗疾病的理想剂型，如用于治疗 鼻炎的鼻炎气雾剂和用于治疗中耳炎的耳用气雾剂，在定量给药的同时，能在鼻黏膜和耳道 内表面形成药物薄膜，有利于发挥药效近几年来气雾剂已成为中医急诊的常用剂型之一气雾剂具有以下优点:①气雾剂喷出物为雾粒或雾滴，可直达吸收或作用部位，奏效迅 速。

②药物严封于密闭容器，避免与外界接触，不易被微生物污染，提高了药物的稳定性 ③由于通过阀门控制剂量，喷出的雾粒微小且分布均匀，使用方便，用药剂量较准确④喷 雾给药可减少局部涂药的疼痛与感染，同时避免了胃肠道给药的副作用气雾剂也有以下不足之处：①借助抛射剂的蒸气压，可因封装不严密、抛射剂的渗漏而 失效②因具有一定的内压，遇热或受撞击易发生爆炸③气雾剂的包装需耐压容器和阀门 系统，制备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本较高④中药气雾剂因复方成分提纯较 困难，含量测定难以实施，可能影响给药剂量的准确性二）气雾剂的分类1.按内容物组成 分为溶液型、乳剂型、混悬型2 .按给药途径 分为呼吸道吸人气雾剂、皮肤或黏膜给药气雾剂等60阳n臥上的（t子离度S?豪 毎皿罠下的粒子的】阴劭下与液相）:由抛射剂的气相和药物与抛射剂混溶的液相、固相或液相）如混悬型气雾剂，内容物包括抛射微粒乳剂型气雾剂，内容物包括抛射剂气相、乳状液的；剂（抛射剂为内相）和油包水型的乳剂型气雾剂（抛二）气雾剂经肺吸收旳机埋X£? 有离度舷率气雾剂中的药物主要通过肺部吸收药物经肺吸收的途径如图18-1所示图18-1肺观收途屈示意图人的呼吸系统由口、鼻、咽喉、气管、支气管、细支气管、肺泡管及肺泡组成。

肺泡为 主要吸收部位，人体的肺泡总数约达3亿〜4亿个，总表面积约200m2肺泡由单层上皮细 胞构成，肺泡表面至毛细血管间的距离仅0.5〜lym，和肺泡接触的毛细血管总面积估计达 l00m2，因此药物到达肺部有很好的吸收药物在肺部的吸收速度与药物的脂溶性成正比，与药物的分子大小成反比气雾给药能 否到达肺泡，主要取决于粒径大小粒径3〜I0卩m者多沉集于支气管，2ym以下的雾化粒子 方能到达肺泡，但粒径过细进入肺泡后可随呼气排出二、气雾剂的组成气雾剂由药物与附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统四部分组成一）药物与附加剂1. 药物 用于制备气雾剂的中药，一般应进行预处理除另有规定外，中药应按各该 品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩，制成处方规定量的药液，如提取挥发油，提取 药物的单一有效成分或有效部位等2. 附加剂 根据药物的性质确定气雾剂的类别，如溶液、混悬液、乳状液等不同类型， 拟定制剂处方，选择适宜的溶剂或附加剂各种附加剂对呼吸道、皮肤或黏膜应无刺激性 常用附加剂有:①潜溶剂:如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等，能与抛射剂混溶，使药物形成溶液 型气雾剂②表面活性剂:如润湿剂、分散剂、乳化剂等③其他附加剂如抗氧剂、混悬剂、 防腐剂、矫味剂等。

二）抛射剂抛射剂主要是指一些液化气体，是气雾剂喷射药物的动力，同时也是药物的溶剂和稀释剂抛射剂的沸点应低于室温，常温下蒸气压大于大气压当阀门打开时，容器内压力骤然降低，抛射剂急剧气化，克服了液体分子间引力，将药物分散成微粒，通过阀门系统抛射出来抛射剂的沸点和蒸气压对制剂的成型、雾滴的大小、干湿、状态等起着决定性的作用幣解度事蒸气压 瓶休密度糕点理想的气雾剂还应对机体「无 化学名称 （比丁理化f性质稳定，价廉易得让氏，绝对压力} "•曲"}无色，无臭r味,剂中（54.4^）毒、无致敏性和刺激性不易燃；心弋"肿：2!.^ 54.4T；水中⑵「口目前常用的抛射剂玉要有以下几类：| j沾|..小 II IJ-： 11.吓（CCljF）「1飆氯烷烃类 目前常用的有三氯一氟甲烷（抛射剂片］）、二氯二氟甲矿（抛射剂片2）.i F|, -29.B 585.4B 1 35! .44） 1325 H191 O.tWO 5003二氯四*1乙烷(CCIF^- CClrz)二氯四氟乙烷（抛射剂F』常用氟氯烷烃类抛射剂的有关物理化学性质见表.18-1FiL4 3.6 190.26 43837 I 46S I 360 0.130氟里昂类可受紫外线影响而分解出高活性元素氯，与臭氧发生作用而破坏大气臭氧层。

国际社会为保护臭氧层，于 1987年制定了《关于消耗臭氧层物质的蒙特利尔议定书》我国 已承诺到 2010 年完全停止氟里昂等产品的使用"因此，新型抛射剂的研究开发已成为气雾剂 发展的当务之急2. 氢氟烷烃 （HFA） 作为氟里昂的替代品，由于分子中不含氯，对臭氧层无破坏作 用用于气雾剂抛射剂的目前主要有四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227）四氟乙 烷在21°C时的蒸气压为490.2kPa,沸点为-26.1°C，密度为12.1g・ml-1七氟丙烷21°C时的 蒸气压为296.5kPa，沸点为-17.0C，密度为141.g・m 1-'两者的性状均与低沸点的氟里昂 类似，在人体内残留少、毒性小3. 其他 主要有碳氢化合物和二甲醚碳氢化合物如丙烷、正丁烷和异丁烷等此类抛 射剂价廉、化学性质稳定、密度低，但是由于易燃易爆不宜单独使用二甲醚（DME）是一 种无色气体，沸点-24.9C，室温下的蒸气压约为0.5MPa,具水溶性和优良的溶剂性能，并 且易压缩、冷凝或气化缺点是易燃抛射剂的沸点和蒸气压关系到制剂的成型单一的抛射剂一般不能符合要求，往往采用 混合抛射剂混合抛射剂的蒸气压可以用拉乌尔定律计算。

其原理是:在一定温度下，溶质的加入导 致溶剂蒸气压下降，蒸气压下降与溶液中的溶质摩尔分数成正比;根据道尔顿气体分压定律，由此可计算出混合抛射剂的蒸气压18 一 I）（18一2）(18一3)系统的总蒸气压等于系统中不同组分分压之和A A A n + n ap 二 N • P 0 二 Bn^^ • P 0b b b n + n bBAP 二 P + PAB式中：P表示混合抛射剂的蒸气压，PA、PB分别表示抛射剂A、B的分压，PA0、PB0 分别表示纯抛射剂A、B的蒸气压，NA、NB分别是抛射剂A、B的摩尔分数，nA、nB分 别是抛射剂A、B的摩尔数三）耐压容器 气雾剂的容器应能耐压，对内容物稳定目前主要似玻璃、塑料和金属等作为容器材料 理想的容器应具有耐腐蚀、不易破碎、美观价廉等特点1. 金属容器 特点是容量大，耐压力强，质地较轻，携带与运输均方便，但化学稳定性 较差，须在容器的内壁涂以环氧树脂或乙烯基树脂等有机物质，以增强其耐腐蚀性能，或镀 锡、银，但价格较贵2. 玻璃容器 目前多用外壁搪塑的玻璃瓶，一般用于压力和容积不大的气雾剂搪塑液 为聚氯乙烯树脂、苯二甲酸二丁酯、硬脂酸钙、硬脂酸、色素配威的黏稠浆液，以减轻因碰 撞、震动造成的影响。

3. 塑料容器 特点是质轻、牢固，能耐受较高的压力，具有良好的抗撞击性和耐腐蚀性 但塑料容器有较高的渗透性和特殊气味，易引起药液变化般选用化学稳定性好，耐压和 耐撞击的塑料，如热塑性聚丁烯对苯二甲酸酯树脂和缩乙醛共聚树脂等四）阀门系统 阀门系统是气雾剂的重要组成部分用以在密封条件下控制药物的喷射剂量阀门种类 较多，气雾剂的阀门系统一般由推动钮、阀门杆、封圈、弹簧、带有封圈的底盘、阀室、浸 人管组成如图18-2 所示a1封帽 通常是铝制品，内镀锡或涂以环氧树脂薄膜其作用是将阀门固定于容器 2•推动钮位于阀门杆顶端，是 开启或关闭气雾剂阀门的装置具有 各种形状，上有一个小孔与喷嘴相 连，小孔的大小与喷射率或粒子大小 有关18-2吒雾割揖门系筑示慧图 皿阀门的配杵 b.阀门的构适3•阀门杆阀门的轴芯，由塑料 或不锈钢制成上端有内孔和膨胀 室，下端有一细槽（引液槽），供药液 进入定量室之用①内孔:阀门沟通容 器内外的极细小孔，通常被弹性橡胶 封圈封住，使容器内外不通当掀动 推动钮时，内孔与药液相通，容器内 容物即通过内孔进人膨胀室而喷射出来②膨胀室：位于内孔之上阀门杆内当容器内容物 由内孔进入此室时，骤然膨胀，使抛射剂气化，将药物分散，连同药物一起呈雾状喷出。

4. 封圈 由丁腈橡胶或氯丁二烯橡胶制成其作用是封闭或打开阀门内孔启或关闭状态打开时内孔腿昧室诳鞭標脫封圈― 聲W-三；关团时气雾刑定昌隔仃启开示灑图L8-35. 弹簧 一般用不锈钢制成位于阀门杆下部，当推动钮按下或放开时，使阀门处于开6•浸入管用聚乙烯或聚丙烯制成其 作用是将容器中内容物通过浸人管输送至 阀门内若不用浸入管，则使用时将容器倒 置，按下推动钮即可喷出雾液7.定量室也称定量小杯其容量为气 雾剂每掀一次的剂量（一般为0.05〜0.2ml） 气雾剂定量阀门的构造如图18-3所示除 具有一般阀门的部件如封帽、阀杆、内孔、膨胀室、橡胶封圈、弹簧和浸人管外，还有一个塑料或金属制的定量室或称定量小杯它的 容量决定每次用药剂量当阀门关闭时，定量室与内部溶液相通，药液进入并灌满定量室按下推动钮，阀门打 开，阀杆的内孔进入定量室，内容物立即喷射出来与此同时，定量室与药液的通路被关闭， 仅仅喷出定量室内的药液，如此往复，每按推动钮一次就可喷出定量的药物三、气雾剂的制备（一）制备工艺流程容器、阀门系统的处理与装配一中药的提取、配制与分装一斗填充抛射剂一质检一成品气雾剂应于洁净避菌的环境下配制，及时灌封。

整个操作过程应注意防止微生物的污染二）药物的要求与附加剂、抛射剂的选用首先选用适当的溶剂和方法提取中药有效成分或有效部位并按照溶液型、混悬型、乳 剂型气雾剂的不同要求，选择适宜的附加剂进行配制1. 溶液型气雾剂 将中药提取物与附加剂溶解于溶剂中，必要时可加入适量潜溶剂，制 成澄清、均匀的溶液，备用2•混悬型气雾剂 将药物粉碎至10pm以下的微粒，加入附加剂在胶体磨中充分混匀研 细，制成稳定的混悬液，并注意严格控制水分含量，以免影响制品的稳定性3•乳剂型气雾剂按一般制备乳剂的方法制成合格、稳定的药物乳剂乳剂型液滴在液 体介质中应分散均匀目前应用较多的为O/W型三）容器与阀门的处理与装配1•气雾剂容器的处理将洗净烘干并预热至120°C〜130°C的玻璃瓶浸人搪塑液中，使瓶颈以下粘附一层浆液，倒置，于150°C〜170°C烘干，备用2. 阀门零件的处理与装配 橡胶制品、塑料及尼龙零件用95%乙醇浸泡，干燥，备用将定量杯与橡胶垫圈套合，阀门杆装上弹簧，与橡胶垫圈及封帽等按阀门结构组合装配。