第十章__软膏剂制备工艺操作.docx

第十章 软膏剂制备工艺操作教学内容：第一节概述第二节软膏剂的配制工艺操作第三节软膏剂灌封工艺操作教学重点：1. 软膏剂的概念与分类2．软膏剂的配制工艺管理要点与质量控制关键点3．软膏剂灌封工艺操作管理要点与质量控制关键点教学难点: 软膏剂的配制工艺管理要点与质量控制关键点技能目标: 能独立完成软膏剂制备工艺流程第一节 概 述软膏剂指药物与油脂性、水溶性或乳剂型基质混合制成均匀的半固体外用制剂其中乳剂型基质的软膏称为乳膏剂，乳膏剂基质可分为水包油型与油包水型软膏剂基质中油脂性基质常用的有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、 硬脂酸、羊毛脂等，水溶性基质主要有聚乙二醇，乳膏剂常用的乳化剂可分为水 包油型乳化剂（钠皂、三乙醇胺皂类、十二烷基硫酸钠和聚山梨酯类等）和油包 水型乳化剂（钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇等）软膏剂基质应均匀、细腻，涂于皮肤或粘膜上应无刺激性，应具有适当的粘 稠度，应易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，粘稠度随季节变化应很小除另有规定外，软膏剂应遮光密闭贮存，乳膏剂应密封，置25°C以下贮存，不得冷冻软膏剂的制备流程如下图：内包材外包材检验入库基质原料称量、配制预处理灌封外包装缓冲图 10-1 软膏剂制备工艺流程图注：虚线框内代表 30万级或以上洁净生产区域物料：工序：丨I检验：入库：第二节 软膏剂的配制工艺操作一、实训目标1．掌握软膏剂配制岗位操作法2．掌握软膏剂配制生产工艺管理要点及质量控制要点3•掌握ZJR、TZGZ真空乳化搅拌机的标准操作规程4 •掌握ZJR、TZGZ真空乳化搅拌机的清洁、保养标准操作规程二、实训适用岗位本工艺操作适用于软膏剂配制工、软膏剂质量检查工。

一）软膏剂配制工1．工种定义：软膏剂配制工是将药物或中药材有效成分提取物与适宜的 基质，采取研合法、熔合法或乳化法进行均匀混合，制成易于皮肤和粘膜吸收的 外用和眼用的半固体制剂的操作人员2．适用范围：软膏剂配制操作、搅拌机清洁维护、质量自检（二）软膏剂质量检查工1．工种定义：软膏剂质量检查工是指从事软膏剂生产全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员2•适用范围：软膏剂生产全过程的质量监督（工艺管理、QA）（三）软膏剂配制主要设备1. ZJR型真空乳化机ZJR 型真空乳化机可用于软膏剂的加热、溶解、乳化，整套设备包括油相锅、水相锅、乳化锅、真空泵和控制系统可搅拌、乳化高粘度物料加料及 出料都可用真空泵完成，操作简便机器由不锈钢制造，清洗方便2. TZGZ系列真空乳化搅拌机ZJR 型真空乳化搅拌机（图 10-2）可用于软膏剂的加热、溶解、均质乳化，本机组主要由预处理锅、主锅、真空泵、液压、电器控制系统等组成，均质搅拌采用变频无极调速，加热采用电热和蒸汽加热两种，乳化快，操作方便三、实训设备ZJR型真空乳化搅拌机四、实训内容（一）岗位职责和岗位操作法1. 软膏剂配制岗位职责（1） 严格执行《软膏剂配制岗 位操作法》、《软膏剂配制设备标准操作 规程》图 10-2 TZGZ 系列真空乳化搅拌机（2） 负责软膏剂配制所用设备 的安全使用及日常保养，防止生产事故 发生。

3）严格执行生产指令，保证软膏剂配制所有物料名称、数量、规格、质量准确无误，软膏剂质量达规定质量要求4）自觉遵守工艺纪律，保证软膏剂配制岗位不发生混药、错药或对药品造成污染，发现偏差及时上报5） 认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不 得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序6） 工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场 工作，认真填写相应记录做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状 态标识清晰明了2. 软膏剂配制岗位操作法（ 1）生产前准备① 检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内否则按清场标准程序进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作；② 根据要求选择适宜软膏剂配制设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确证设备正常，方可使用；③ 检查水、电供应正常，开启纯化水阀放水 10 分钟；④ 检查配制容器、用具是否清洁干燥，必要时用 75%乙醇溶液对乳化罐、油相罐、配制容器、用具进行消毒；⑤ 根据生产指令填写领料单，从备料称量间领取原、辅料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作；⑥ 操作前检查加热、搅拌、真空是否正常，关闭油相罐、乳化罐底部阀门，打开真空泵冷却水阀门；⑦ 挂本次运行状态标志，进入配制操作。

2）配制操作① 配制油相 加入油相基质，控制温度在70°C待油相开始熔化时，开动搅拌至完全熔化；② 配制水相 将水相基质投入处方量的纯化水中，加热搅拌，使溶解完全；③ 乳化 保持上述油相、水相的温度，将油相、水相通过带过滤网的管 路压入乳化锅中，启动搅拌器、真空泵、加热装置乳化完全后，降温，停止搅 拌，真空静置；④ 根据药物的性质，在配制水相、油相时或乳化操作中加入药物；⑤ 静置 将乳膏静置 24 小时后，称重，送至灌封工序3）生产结束按《操作间清洁标准操作规程》、《真空乳化搅拌设备清洁标准操作规程》，对场地、设备、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发清场合格证4）记录如实填写生产操作记录，表格见表 10-1、 10-2二）生产工艺管理要点1．一般软膏剂的配制操作室洁净度要求不低于 30万级，用于深部组织创 伤的软膏剂制备的暴露工序操作室洁净度要求不低于 10万级；室内相对室外呈 正压，温度18〜26°C、相对湿度45%〜65%；2．与药品直接接触的设备表面光滑，平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加 工的药品发生化学反应或吸附所加工的药品；3．使用前检查各管路、连接是否无泄漏，确定夹套内有足够量水时才能 开启加热；4．油相熔化后才能开启搅拌，搅拌完成后要真空保温贮存；5．一般情况下油相、水相应用 100 目筛过滤后混合；6．生产过程中所有物料均应有明显的标示，防止发生混药、混批。

三）质量控制关键点1．外观；2．混悬型软膏必须控制粒度；3．粘稠度四）真空乳化搅拌机标准操作规程1. ZJR-5型真空均质乳化机标准操作规程（1）开机前准备工作① 检查真空均质乳化机进料口上的过滤器的过滤网是否完好；② 检查所有电机是否运转正常，并关闭所有阀门；（2）开机操作① 将水相、油相物料经称量分别投入水相锅和油相锅，开始加热，待加 热快完成时，开动搅拌器，使物料混合均匀；② 开动真空泵，待乳化锅内真空度达到-0・O5MPa时，开启水相阀门，待 水相吸进一半时，关闭水相阀门；③ 开启油相阀门，待油相吸进后关闭油相阀门；④ 开启水相阀门直至水相吸完，关闭水相阀门，停止真空系统；⑤ 开动乳化头10分钟后停止，开启刮板搅拌器及真空系统，当锅内真空 度达-0・O5MPa时，关闭真空系统开启夹套阀门，在夹套内通冷却水冷却；⑥ 待乳剂制备完毕后，停止刮板搅拌，开启阀门使锅内压力恢复正常， 开启压缩空气排出物料；⑦ 将乳化锅夹套内的冷却水放掉2・ 真空均质乳化机清洁标准操作规程（1）油相罐的清洁① 取下油相罐的盖子，送清洗间用纯化水刷洗干净；② 往油相罐加入 1/3 罐容积的热水，浸泡、搅拌、冲洗 5 分钟，排除污水，再加入适量的热水和洗洁精，用毛刷从上到下清洗罐壁及搅拌桨、温度探头 等处（尤其注意罐底放料口的清洗），直至无可见残留物；③ 将不锈钢连接管拆下，把两端带长绳子的小毛刷塞入管中，用水冲到另一端，两人分别在管的两端拉住绳子，加入热水和洗洁精，来回拉动绳子刷洗管内壁，然后倒出污水后再加入纯化水重复操作 2次直至排水澄清、无异物；④ 分别用纯化水淋洗油相罐、不锈钢连接管 2 次；⑤ 用 75%乙醇溶液仔细擦拭油相罐内部和罐盖，消毒后将油相罐盖好；⑥ 用毛巾将油相罐外部从上到下仔细擦洗，尤其注意阀门及相连电线套管、水管等处死角，毛巾应单向擦拭，并每擦约 1平方米清洗一次。

2）乳化罐的清洁① 将乳化罐顶部油相过滤器、真空过滤器打开取下，放工具车上送洗涤间，用热水清洗至无可见残留物② 将罐内加入足量热水（水面高出乳化头10cm）,放下罐顶，开动搅拌、乳化5分钟，排出污水，重复操作1次罐内加入适量热水和洗洁精，用毛刷刷 洗罐盖、罐壁、搅拌器、乳化头 2-3遍，排出污水，再用纯化水冲洗约 10分钟 直至无可见异物③ 用纯化水淋洗油相过滤器、真空过滤器及乳化罐 2 次④ 用 75%乙醇溶液擦拭罐内表面、罐盖和搅拌进行消毒⑤ 用毛巾将乳化罐外部、底板及电控柜从上到下仔细擦洗干净，注意擦净罐底部的阀门及相连电线套管、水管等处死角毛巾应单向擦拭，并每擦约1 平方米清洗一次⑥ 安装好乳化罐顶部的油相过滤器、真空过滤器⑦ 在连续生产时每周至少一次在生产间隔时用 5%甲酚皂或0.2%新洁尔灭擦试设备底部和电控柜3） 清洁后关好开关、各处进水的阀门4） 每批生产结束后按上述清洁方法进行清洁5）清洁有效期为 7 天，如果超过有效期，需按上述述清洁方法重新进行清洁3. 真空均质乳化机维护保养（1）乳化锅内没有物料时严禁开动乳化头，以免空转损坏；（2）经常检查液体过滤器滤网是否完好并经常清洗，以免杂质进入乳化 锅内，确保乳化头正常运行；（3）往水相锅和油相锅投料时应小心，不要将物料投在搅拌轴或桨叶上（五）常见故障及排除（表 10-3）表 10-3 软膏剂配制设备常见故障及排除方法故障现象可能原因解决方法乳化锅内物料沸腾真空度过高降低真空度乳化头卡死物料过稠关闭电源，检修乳化头，根 据故障原因重新处理物料真空度不能达到要求机械密封老化或阀门未关严检查机器的机械密封及各阀 门，重新关严或更换失效部 件（六）质量判断1．外观 应无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏不得有油水分离及胀气现 象；2．粒度 混悬型软膏剂取适量的供试品，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂三片，照“粒度测定法”（中国药典2005版附录IX E第一法）检查，均不得检出大于180 u m的粒子;3．粘稠度 软膏剂应具有适当的粘稠度，应易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，粘稠度随季节变化应很小。

五、常见问题及处理方法1．主药含量低某些药物在高温下会分解，软膏剂配制时需要根据主药理化性质控制油、 水相加热温度，以防止由于温度过高引起药物分解2．主药含量均匀度不好在投料时需要考虑主药性质，根据主药在基质中的溶解性能将主药与油相或水相混合，或先将主药溶于与少量基质混匀，再加至大量的基质中3．粒度过大不溶性的固体物料，应先磨成细粉，过100〜120目筛，再与基质混合,以避免成品中药物粒度过大六、实训考核七、思考题第三节 软膏剂灌封工艺操作一、实训目标1．掌握软膏剂灌封岗位操作法 2．掌握软膏剂灌封生产工艺管理要点及质量控制要点3•掌握GZC40型、B • GF-40软膏灌封机的标准操作规程4•掌握GZC40型、B • GF-40软膏灌封机的清洁、保养标准操作规程二、实训适用岗位 本工艺操作适。