山西生物应用职业技术学院教学质量工程精编版.pptx

中药化学实用技术,,,学习情景八 中药中其他类型化学成分的提取分离技术,,,,,教学内容,,,鞣质类化学成分的提取分离技术,,,,,,,,,,（一）.可水解鞣质,,,,,,,,,,,各种五倍子鞣质的结构,诃子鞣质,实例,,,%含量 五没食子酰葡萄糖 X+Y+Z=0 4 六没食子酰葡萄糖 X+Y+Z=1 12 七没食子酰葡萄糖 X+Y+Z=2 19 八没食子酰葡萄糖 X+Y+Z=3 25 九没食子酰葡萄糖 20 十至十一没食子酰葡萄糖 21,,,,（二）.缩合鞣质,,,,,,,,缩合鞣质在中药中分布较广，天然鞣质多数属于此类，如虎杖、四季青、儿茶、桂皮、麻黄等所含的鞣质均属缩合鞣质，但有些中药中所含的鞣质为可水解鞣质与缩合鞣质的混合物 缩合鞣质的结构比较复杂，一般认为它与羟基黄烷类，特别是羟基黄烷-3-醇和羟基黄烷-3，4-二醇有密切的关系，可以认为羟基黄烷类是缩合肉制的前体，羟基黄烷之间以碳-碳键缩合成鞣质，故不能水解羟基黄烷类主要以儿茶素为代表，儿茶素不是鞣质，不具有鞣质的通性，当它们相互缩合成大分子多聚物后即具有鞣质的特性如双儿茶素为二聚物，只有部分鞣质的性质，仍属于前体物，随着聚合度的增加，鞣质的性质越显著，真正的缩合鞣质为三、四及五聚合物等。

儿茶素的结构,双儿茶素的结构,实例,,,,,,,,,课堂互动,1. 鞣质可以分为哪几类？分类依据是什么？ 2. 去除鞣质的方法有哪些？为何要去除存在于多数中药中的鞣质类成分？,,,,,三 鞣质类化学成分的的提取分离与检识,,,（一）提取,因鞣质含有多个酚羟基使其具有较强极性及不稳定性，导致它易与金属离子生成缩合物而不易被提取出，因此一般选用玻璃或不锈钢的容器进行提取总鞣质的提取可利用丙酮-水（5:5）（7:3）作溶剂来提取可水解鞣质用上述溶剂于室温冷浸或渗漉提取中药粗粉，提取液浓缩至一定程度，依次用乙醚或氯仿、醋酸乙酯和正丁醇萃取，乙醚或氯仿可去除亲脂性杂质及色素等，醋酸乙酯和正丁醇部位即含鞣质粗品课堂互动,用前述知识说明儿茶中各种化学成分的特点和性质，并分析生产工艺中如何提取各种不同的鞣质类成分知识链接（凝胶色谱）,,以多孔凝胶作为固定相的柱色谱形式称为凝胶色谱一）凝胶色谱原理,凝胶色谱原理是分子筛原理因凝胶颗粒具三维 的网状结构，在水中可膨胀并有许多一定大小的网眼当溶液通过凝胶颗粒时，溶液中分子直径小于网眼的成分可进入凝胶内部，而分子直径大于网眼的成分则被排阻在凝胶颗粒之外，按分子由大到小的顺序流出。

因此凝胶色谱又称为分子排组色谱、凝胶过滤色谱、凝胶渗透色谱等二）基本构成要素,（三）类型,凝胶色谱的基本构成要素有固定相、流动相以及被分离成分的溶液凝胶色谱一般按选用的流动相不同分为两类以水溶液为流动相的叫凝胶过滤色谱(GFC)；以有机溶剂为流动相的叫凝胶渗透色谱(GPC)四）操作技术,1凝胶的预处理2装柱3上样4洗脱5收集,,,,,,,,,,凝胶色谱基本构成要素,,固定相,（1）种类 固定相是多孔凝胶（G）主要有葡聚糖凝胶（sephadex G）和羟丙基葡聚糖凝胶(sephadex LH-20)后者为G-25经羟基化处理得到的产物最常用的是葡聚糖凝胶 （2）葡聚糖凝胶的结构 葡聚糖凝胶也称交联葡聚糖凝胶，是由葡聚糖和甘油基通过醚桥相互交联而成的多孔性网状结构，其结构式如下：,,,,,,,,,,,凝胶色谱基本构成要素,,固定相,（3）葡聚糖凝胶的性质 葡聚糖分子内含有大量羟基而具有极性，在水中即膨胀成凝胶粒子，是一种水不溶性的白色球状颗粒，由于醚键的不活泼性，因而具有较高的稳定性不溶于水和盐溶液，在碱性和弱酸性溶液中性质稳定，但在酸性溶液中高温加热能促使糖甙键水解和氧化剂接触会分解，长期不用宜加防腐剂。

（4）葡聚糖凝胶的型号 1）型号：凝胶的商品型号用吸水量来表示如G-25型号中G代表葡聚糖凝胶，后面的阿拉伯数值表示该型号的干凝胶1g所吸收水量的10倍值即G-25型号每克干凝胶的吸水量为2.5g 商品型号有G-10、G-15、G-25、G-50、G-75、G-100、G-200等 2）不同型号的性能及应用：型号数字越大，吸水量越大，凝胶体积膨胀越大，孔隙也越大，可用于大分子物质的分离；反之，用于小分子物质的分离 G型凝胶用于流动相为水的色谱分离；另外，LH型凝胶应用范围更广，极性、亲水性和亲脂性流动相中均可应用凝胶色谱基本构成要素,,流动相,（1）基本要求 流动相必须是能够溶解试剂的溶剂；不能破坏凝胶的稳定性；能润湿凝胶使其膨胀；粘度要低，能保持一定的流动性 （2）种类 1）极性溶剂和亲水性溶剂：水和各种水溶液 2）亲脂性溶剂：各种亲脂性有机溶剂如氯仿、四氢呋喃、甲苯等 （3）选择原则 分离水溶性样品选择极性溶剂和亲水性溶剂；分离脂溶性成分选择亲脂性溶剂凝胶色谱的操作技术,,凝胶的预处理,将干凝胶用选好的流动相（溶剂）充分浸泡膨胀后备用 一般选择直径为2.5cm的柱子凝胶装入柱中后，放出溶剂，在用溶剂不断流洗柱子，使凝胶沉集、柱床稳定。

并始终保持一定的液面 把需要分离的成分溶于选好的溶剂中，上样前为防止破坏柱床表面，要在柱床表面放一张滤纸上样方法同一般柱色谱 洗脱剂和浸泡凝胶所用的溶剂相同 分段收集，定性检查，合并同一组分，再行精制装柱,,上样,,洗脱,,收集,,,,（三）检识,,,任务一 儿茶中鞣质类化学成分的提取分离技术,,,,一 学习目标,,,二 儿茶中鞣质类化学成分的提取分离技术,本品为豆科植物儿茶(Acacia catechu (L.F.) Willd)的去皮枝、干的干燥煎膏冬季采收枝、干， 除去外皮，砍成大块，加水煎煮，浓缩，干燥在我 国主要分布在云南、广西等地具有收湿生肌敛疮等 作用一）设备、仪器及药品,渗漉筒、普通漏斗、锥形瓶、减压浓缩装置、 玻璃棒、纱布、新鲜儿茶心材粉末、丙酮、醋酸 乙酯,（二）儿茶中（-）表儿茶素与儿茶素的提取与分离流程,,,,,,1.儿茶中（-）表儿茶素的提取与分离,,,,,,,,,2.儿茶素的提取与分离,,,,,,,,,（一）儿茶中主要化学成分的结构、理化性质,,儿茶中主要含有酚酸性成分包括儿茶素、（-）表儿茶素、儿茶鞣酸、对苯二甲酸甲酯等此外，还含有较多的多聚糖，如由半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖及葡萄糖醛酸组成的二聚糖、三聚糖、六聚糖等。

表儿 茶素,类白色粉末，熔点242，溶于水（易溶于热水）、甲醇、乙醇、冰醋酸等，不溶于苯、氯仿、石油醚儿茶素,（-）儿茶素,类白色粉末，溶于热水、甲醇、乙醇、冰醋酸等，不溶于苯、氯仿、石油醚白色针状结晶，熔点212216，溶于热水、甲醇、乙醇、冰醋酸等，微溶于冷水，几乎不溶于苯、氯仿、石油醚表儿茶素,,,（+）儿茶素,（-）儿茶素,,,,（二）儿茶中主要有效成分的提取分离,,从儿茶中提取分离鞣质类成分是根据儿茶中的各种鞣质类成分的溶解性特点选择合适的提取溶剂，去油溶剂，结晶溶剂，逐步达到分离目的的四 课 堂 互 动,用前述知识说明儿茶中各种化学成分的特点和性质，并分析生产工艺中用如何提取各种不同的鞣质类成分有机酸类化学成分的提取分离技术,,,学习提示,,,有机酸类成分的理化性质,,,,,,,,脂肪族有机酸,芳香族有机酸,,,,,一 有机酸类成分的结构类型,,,,柠檬酸,大风子油酸,,,绿原酸,,,,,,,,,,,,柠檬酸,,,大风子油酸,绿原酸,,主要来源于柠檬（Citruslimon(L.)Burm.f）是芸香科小乔木或枝条开展的灌木 有预防感冒、刺激造血和抗癌等作用,主要来源于大风子科(Flacourtiaceae)大风子属(Hydnocarpus)的几种乔木籽中获得的黄色或褐黄色液体 有攻毒，杀虫等作用,主要来源于菊科植物茵陈（AremisiacapillalisThunb.）早春采集的嫩茎叶 有清热利湿等作用,,,,,有机酸类化学成分的检识,溴酚蓝试验,色谱检识,pH试纸试验,有机酸溶液可使pH试纸呈酸性反应。

薄层色谱,展开剂 ： 正丁醇冰醋酸水（415） 正丁醇乙醇水（415） 异戊醇三甲基吡啶水（1021） 正丁醇吡啶二氧六环水（14411） 显色剂 0.05%溴酚蓝的乙醇溶液喷雾，于蓝色背景上呈黄色斑点将含有机酸的提取液滴在滤纸上，再滴加0.1%溴酚蓝试剂，立即在蓝色的背景上显黄色斑点纸色谱,吸附剂： 聚酰胺（100目）淀粉水（515）铺板 展开剂 95%乙醇 氯仿甲醇（11） 显色剂 0.05%溴酚蓝水溶液,吸附剂 硅胶石膏水（10230）湿法铺板，晾干后于105干燥半小时 展开剂 95%乙醇浓氨水水（101612） 醋酸乙酯甲醇浓氨水（9053） 苯甲醇醋酸（9584）显色剂 0.05%溴酚蓝水溶液,,,三 有机酸类化学成分的的提取分离,,,任务二 青木香中有机酸类化学成分的提取分离技术,,,,一 学习目标,,,二 青木香中有机酸类化学成分的提取分离技术,青木香为马兜铃科马兜铃属植物马兜铃（Aristolochia debilis）的干燥根青木香中含有多种硝基菲酸类成分，统称为马兜铃酸经药理与临床试验证明有兴奋吞噬细胞的作用，可提高抗生素及化疗药物的治疗效果，并且毒性很低，治疗剂量仅为毒性剂量的1。

一）设备、仪器及药品,索氏提取器、冷凝器、圆底烧瓶、橡皮管、水浴、减压浓缩装置、普通漏斗、纱布、pH试纸、比色卡、玻璃棒、分液漏斗、青木香粗粉、乙醇、碳酸氢钠、盐酸、丙酮、青木香粗粉,（二）青木香中马兜铃酸的提取,,,1马兜铃酸的结构、理化性质,,,马兜铃酸为黄白色针状结晶，能与硫酸作用产生绿色熔点287292（分解）.微溶于水,可溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮、碱水，不溶于苯、二硫化碳，遇碳酸钡、醋酸铅等重金属溶液则产生沉淀马兜铃酸,,,,2.青木香中马兜铃酸的提取与分离流程如下：,,,,,（1）青木香中马兜铃酸A与尿囊素的提取马兜铃酸,,,马兜铃总酸常用硅胶拄色谱进行分离，以氯仿、氯仿-丙酮混合液洗脱，再配合薄层色谱检识可分得三种马兜铃酸：马兜铃酸A、马兜铃酸及7-羟基马兜铃酸2）青木香中马兜铃总酸的提取,,,,,,,,,,北马兜铃果实中马兜铃酸A 的提取,,北马兜铃种子中马兜铃酸D的提取,,,,,知识拓展,,,必备知识,,,马兜铃总酸（aristolochic acid） 橙黄色结晶， 味苦，熔点262266（分解）不溶于水，难溶于乙醇、乙醚、氯仿、醋酸乙酯，易溶于丙酮及碱性水溶液马兜 铃酸,,（1）马兜铃酸A（aristolochic acid A） 分子式C17H11NO7，相对分子质量341.29，带光泽的棕色叶状结晶（二甲基甲酰胺-水），熔点281286（分解）。

溶于乙醇、氯仿、丙酮、苯胺及碱中，微溶于水,几乎不溶于苯及二硫化碳 （2）马兜铃酸B（aristolochic acid B） 分子式C16H9NO6，相对分子质量311.26黄色粒鲸（氯仿），熔点267271（分解） （3）马兜铃酸C（aristolochic acid C） 分子式C16H9NO7，相对分子质量327.27橘红色针晶（氯仿），熔点284（分解） （4）马兜铃酸D（aristolochic acid D）分子式C17H11NO8，相对分子质量357.29橙红色针晶（氯仿），熔点271（分解）北马兜铃果实中马兜铃酸A 的提取,北马兜铃种子中马兜铃酸D的提取,,,,,马兜铃酸A、B、C、D结构,,,,,必备知识,,,分子式C4H6N4O3，相对分子质量158.12单斜片状结晶或棱柱结晶（水）。