第七章苯乙胺类药物的分析.doc
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幻灯片1第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析幻灯片2第一节结构与性质一、基本结构：Ri— CH—CH—NH—幻灯片3典型药物：（见表7-1）肾上腺素盐酸异丙肾上腺索 重酒石酸去甲肾上腺索盐酸去氧肾上腺素硫酸沙丁胺醇盐酸苯乙双胍盐酸麻黄碱盐酸氨溴索幻灯片5幻灯片6二、主要化学性质1. 酚羟基的特性酚羟基可与道金属离子形成配位化合物呈色; 具有还原性，容易被氧化2. 具有弱碱性侧链上的氨基具有弱碱性有机碱的碱性：H+R-NH2 +H20 R-NH2 +0H」bh4oh]pKa + pKb = 14有机碱的水溶液显碱性；可以和酸成盐3. 具有旋光性侧链上有手性碳原子，具有旋光性（左旋体）*4. 具有紫外吸收苯环具有紫外吸收幻灯片8幻灯片9第二节 鉴别试验一、与铁盐的反应本类药物结构中的酚羟基，可与Fe3•形成配离子 显色；加入碱性溶液后，随即被氧化变色二、甲醛-硫酸反应药物中的酚羟基可与甲醛-硫酸反应，形成具有醌式 结构的有色化合物三、氧化还原反应药物中的酚羟基可被氧化剂氧化而呈现不同颜色肾上腺素：被过氣化氢氣化生成肾上腺素红.盐酸异丙肾上腺索：被碘氧化生成异丙肾上腺素红重酒石酸去甲肾上腺索：在酸性条件下几乎不被碘氧化。
幻灯片1（）四、双缩脲反应本类药物结构中的氨基醇，可在碱性条件下与硫酸铜 形成蓝紫色配位化合物如：盐酸麻黄破、盐酸伪麻黄破、盐酸去氯肾上腺 素的双缩脲反应O幻灯片11（五）脂肪伯胺的Rimini反应具有脂肪伯氨基的化合物，在碱性条 件下，与亚硝基铁氰化钠和丙酮反应，显红 紫色示例7-6重酒石酸间羟胺的鉴别幻灯片12（六）吸收光谱特征紫外分光光度法：（表7-3）红外分光光度法:第三节特殊杂质检査一、酮体杂质的检查-ch2-nh—ch3贤上腺酮来源：合成的中间体幻灯片14幻灯片15二、光学纯度的检査1.测定比旋度a = \a]^x—xlD 100测定条件和要求：（表 7-5）幻灯片17幻灯片182.手性分离示例7-7盐酸肾上腺素注射液的光学纯度检査(毛细管电泳)毛细管电泳：是以弹性石英毛细管力分离通逬，以 高压直流电场为驱动力，依据样品中各组分之间淌度和分 配行为的差异而实现分离的电泳分离分析方法它具有分 离效能髙、分析速度快、样品用蛩少、应用范围广等特 点、毛细管电泳法中，山子毛细管具有很尚的表而积-体积比，有利于热M从管壁扩敗，因而具有很商的柱效，又称商效毛细管 Hi泳(high performance capillary electrphoresis，HPCE)。
电泳(electrophoresis):是带电粒了•在电场作用下的记向运动.不IgI的相分WH•秣谏疳的不问而得到分禽0电渗(electroosmosis)是在电场的作川下，毛细管 内的液体和对于管壁移动的现象毛细管电泳用于手性分离具有简便、分离效率高等特 点在毛细管区带电泳(CZE)中，一般只滿要在缓冲液中 加入手性试剂，就可以达到手性分离的的常用的乎性试 剂有环糊精、改性的环糊精、冠醚、腿酸盐等环糊精：足山葡萄糖以1，4糖TT键连接而成的环状结构， 、P、T环糊精分别含有6、7、8个葡茹糖，环糊粘的内 腔疏水，外部亲水对映体进入内腔，形成包合物，因稳定 常数的不同而达到分离測定条件:毛细管：未涂层熔融石英毛细管(75nroX57cm) 运行缓冲液：50mmol/LTris(三羟甲基氨基甲烷)缓冲液， pH=2.42:含40 mmol/L轻丙基p -坏糊精 进样：压力进样5秒分离电压：3() kv 检测波长：214 nm幻灯片20示例7-8重酒石酸去甲肾上腺索光学纯度检査(HPLC)色谱柱：Chiralpak AD-H色谱柱展多糖衍生物涂敷型手性柱*其固定相为：硅胶表面涂敷有 直链淀粉•三(3,5•二甲笨基氨基甲酸酪).(Amylase derivative)流动相：正己烷•乙醇-乙醇胺(800:200 : 2)检测波长：280nni幻灯片21 三、有关物质的检査示例7-9贤上腺素中有关物质的检査方法(HPLC法)色谱条件•.反相离子对色谱法 检査方法、主成分自身对照法幻灯片22示例7-10盐酸去氧肾上腺素有关物质的检査方法（TLC法）色谱条件、吸附色谱法检査方法供试品溶液!身稀释对照法幻灯片23示例7-11盐酸苯乙双狐中有关双胍的检査（纸色谱）色谱条件测定方法剪T纸条，洗脱后，用紫外分光光度法幻灯片24第四节含量测定一、非水溶液滴定法（一）基本原理弱酸、弱碱性药物在水溶液中不能直接滴定，可采用非水溶液滴定法测定。
本类药物其有弱碱性，可采用非水溶液滴定法测定用冰醋酸作溶剂，用商試酸滴定液滴定弱碱性的冇机药物在冰醋酸中滴定，可以増加其表观碱强度，也冇利于药物的溶解滴定反应：游离碱：B + HCIO4 — BH • C1O4盐: BH • A + HCIO4 = BH* C104 + HA肋的滴定可以用贾换反应来解释（强酸贾换弱酸）， 也可以理解为HA的共轭碱A*被滴定幻灯片26 （二）一般方法（见教材）幻灯片27（三）问题的讨论1.适用的范围Kh 10- :用冰醋酸作溶剂， 么为1011012 :用冰醋酸-醋酐作溶剂 Kb < 10 2 :用醋酐作溶剂 2.酸根的影响酸根的影响取决于滴定生成的HA的酸性，如果酸性 太强，则不能被滴定幻灯片29游离的碱性药物：可以直接滴定幻灯片30氢卤酸盐：滴定生成氢卤酸，酸性较强滴定前需加入醋酸汞冰醋酸溶液2 B.HX + Hg(AC)2 -> 2B.HAC + HgX2或使用醋酐作溶剂，用电位法指示终点幻灯片32幻灯片33有机酸盐、磷酸盐：滴定生成苻机酸或磷酸，有机酸和磷酸在冰醋 酸介质中的酸性不强，可以直接滴定硫酸盐：由于H2SO4的酸性很强，所以只能滴记到HSO4-6so42- + hcio4 - hso4- hso4 + HC1O4 一 H2SO4 （不能滴定）lmol SO42- = lmol HC1O4硝酸盐：滴定生成硝酸，硝酸在冰醋酸介质中的酸性不强，可 以直接滴定；但硝酸艿有諷化性，可以破坏指水剂，所以 一般使用电位法指示终点。
3.滴定液的稳定性<1)有挥发性，应密塞 (2)膨胀系数较大滴定与标定的温度之差未超过ior时，用校正公式进行校正：温度之差超过io*c时，应道新进行标 定",="0/[i+o.ooi i(n)]幻灯片354.指示终点的方法指示剂：结晶紫，萘酚苯甲醇及其他酸碱指示剂电位法：指示电极：玻璃电极.参比电极：甘汞电极(内装KCI饱和无水甲醇溶液)应用：主要用于原料药的含呈测定幻灯片36示例7-12盐酸异丙肾上腺素的含量测定方法：(见教材)含 h = Vo-V) CX3.395X1%O.lxVV(三)亚硝酸钠滴定法示例7-16盐酸克伦特罗的含量测定：盐酸克伦特罗结构中有芳们氨基，在酸性溶液中 可与亚硝酸钠定贵发生重氮化反成，可用亚硝酸钠滴定 法测定含虽，用永停法指示终点幻灯片42四、紫外分光光度法和比色法I.紫外分光光度法示例7-17盐酸甲氧明注射液的含量测定测定方法：吸收系数法计算：含fi占标示ft (%)=Ax250xVxlQ-CxlOxVx 标示xlOO%2.比色法示例7-18盐酸克仑特罗拴的含量测定原理：重鉍化-偶合反应比色法 方法：（见教材）示例7-19盐酸异丙肾上腺素气雾剂的含量测定原理：硫酸亚铁比色法 方法：（见教材）幻灯片44 （五）髙效液相色谱法示例7-20硫酸沙丁胺片的含量测定色谱条件：反相髙效液相色谱法 测定方法：外标法。
