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药物临床试验监查员培训 （第一部分 总则） 1 主要内容 一、GCP原则 二、参与各方的职责 三、临床试验流程 2 临床中常见英文缩写 WHO世界卫生组织 ICH人用药品注册技术要求国际协调会 CRO合同研究组织 EC 伦理委员会 GCP药物临床试验质量管理规范 SOP标准操作规程 3 CT 临床试验 PI 主要研究者 CRF病例报告表 AE 不良事件 SAE严重不良事件 ADR不良反应 DQF数据疑问表 IB 研究者手册 ICF知情同意书 4 PD 药效动力学 PK 药代动力学 QA 质量保证 QC 质量控制 ITT 意向性分析原则 FAS全分析集 PP 符合方案集 SS 安全性分析集 5 “没有记录等于没有发生”！ 6 一、GCP原则 7 GCP的核心概念 GCP是临床试验全过程的标准规定 —方案设计 —组织实施 —监查、稽查 —记录、分析总结和报告 ——保护受试者的权益和保障其安全 ——试验资料完整、准确、真实， 结果科学可靠 8 GCP基本原则 为保证药物临床试验①过程规范， ②结果 科学可靠， ③保护受试者的权益并保障其 安全， ④根据《中华人民共和国药品管理 法》、《中华人民共和国药品管理法实施 条例》， ⑤参照国际公认原则，制定本规 范。

凡进行各期临床试验、人体生物利用度或 生物等效性试验，均须按本规范执行 9 所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大 会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求 使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害 进行药物临床试验必须有充分的科学依据在 进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的 及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康 预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出 现的损害选择临床试验方法必须符合科学和 伦理要求 10 受试者的个人权益、安全应得到最大程度 的保护 进行药物临床试验必须有充分的临床前和 临床资料，作为科学依据 临床试验具有科学性，试验方案应具有详 细的规定和描写 11 试验方案必须遵循方案实施，该方案必须 经伦理委员会批准受试者应在参加临床 试验前签署知情同意书应给受试者提供 医疗关爱 研究者都应具备承担该项临床试验的专业 特长、资格和能力 所有临床所有文件应完整记录、处理及保 存 12 二、参与各方的职责 13 （一）研究者的职责 负责临床试验的研究者应具备下列条件： （一）在医疗机构中具有相应专业技术职 务任职和行医资格； （二）具有试验方案中所要求的专业知识 和经验； 14 （三）对临床试验方法具有丰富经验或者 能得到本单位有经验的研究者在学术上的 指导； （四）熟悉申办者所提供的与临床试验有 关的资料与文献； （五）有权支配参与该项试验的人员和使 用该项试验所需的设备。

15 研究者必须详细阅读和了解试验方案的内 容，并严格按照方案执行 研究者必须在有良好医疗设施、实验室设 备、人员配备的医疗机构进行临床试验， 该机构应具备处理紧急情况的一切设施， 以确保受试者的安全实验室检查结果应 准确可靠 16 研究者应了解并熟悉试验药物的性质、作 用、疗效及安全性(包括该药物临床前研究 的有关资料)，同时也应掌握临床试验进行 期间发现的所有与该药物有关的新信息 研究者应向受试者说明经伦理委员会同意 的有关试验的详细情况，并取得知情同意 书 17 研究者应获得所在医疗机构或主管单位的 同意，保证有充分的时间在方案规定的期 限内负责和完成临床试验研究者须向参 加临床试验的所有工作人员说明有关试验 的资料、规定和职责，确保有足够数量并 符合试验方案的受试者进入临床试验 18 研究者负责作出与临床试验相关的医疗决定 ，保证受试者在试验期间出现不良事件时得 到适当的治疗 研究者有义务采取必要的措施以保障受试者 的安全，并记录在案在临床试验过程中如 发生严重不良事件，研究者应立即对受试者 采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管 理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员 会，并在报告上签名及注明日期。

19 研究者应保证将数据真实、准确、完整、 及时、合法地载入病历和病例报告表 研究者应接受申办者派遣的监查员或稽查 员的监查和稽查及药品监督管理部门的稽 查和视察，确保临床试验的质量 20 研究者应与申办者商定有关临床试验的费用 ，并在合同中写明研究者在临床试验过程 中，不得向受试者收取试验用药所需的费用 临床试验完成后，研究者必须写出总结报 告，签名并注明日期后送申办者 研究者中止一项临床试验必须通知受试者、 申办者、伦理委员会和药品监督管理部门， 并阐明理由 21 （二）申办者的职责 申办者负责发起、申请、组织、监查和稽查 一项临床试验，并提供试验经费申办者按 国家法律、法规等有关规定，向国家食品药 品监督管理局递交临床试验的申请，也可委 托合同研究组织执行临床试验中的某些工作 和任务 22 申办者选择临床试验的机构和研究者，认 可其资格及条件以保证试验的完成 申办者提供研究者手册，其内容包括试验 药物的化学、药学、毒理学、药理学和临 床的（包括以前的和正在进行的试验）资 料和数据 23 申办者在获得国家食品药品监督管理局批 准并取得伦理委员会批准件后方可按方案 组织临床试验。

申办者、研究者共同设计临床试验方案， 述明在方案实施、数据管理、统计分析、 结果报告、发表论文方式等方面职责及分 工签署双方同意的试验方案及合同 24 申办者向研究者提供具有易于识别、正确 编码并贴有特殊标签的试验药物、标准品 、对照药品或安慰剂，并保证质量合格 试验用药品应按试验方案的需要进行适当 包装、保存申办者应建立试验用药品的 管理制度和记录系统 申办者任命合格的监查员，并为研究者所 接受 25 申办者应建立对临床试验的质量控制和质 量保证系统，可组织对临床试验的稽查以 保证质量 申办者应与研究者迅速研究所发生的严重 不良事件，采取必要的措施以保证受试者 的安全和权益，并及时向药品监督管理部 门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一 药物的临床试验的其他研究者通报 26 申办者中止一项临床试验前，须通知研究 者、伦理委员会和国家食品药品监督管理 局，并述明理由 申办者负责向国家食品药品监督管理局递 交试验的总结报告 27 申办者应对参加临床试验的受试者提供保 险，对于发生与试验相关的损害或死亡的 受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿 申办者应向研究者提供法律上与经济上 的担保，但由医疗事故所致者除外。

研究者不遵从已批准的方案或有关法规进 行临床试验时，申办者应指出以求纠正， 如情况严重或坚持不改，则应终止研究者 参加临床试验并向药品监督管理部门报告 28 （三）监查员的职责 监查的目的是为了保证临床试验中受试者 的权益受到保障，试验记录与报告的数据 准确、完整无误，保证试验遵循已批准的 方案和有关法规 29 监查员是申办者与研究者之间的主要联系 人其人数及访视的次数取决于临床试验 的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目 监查员应有适当的医学、药学或相关专 业学历，并经过必要的训练，熟悉药品管 理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前 和临床方面的信息以及临床试验方案及其 相关的文件 30 监查员应遵循标准操作规程，督促临床试 验的进行，以保证临床试验按方案执行 具体内容包括： （一）在试验前确认试验承担单位已具 有适当的条件，包括人员配备与培训情况 ，实验室设备齐全、运转良好，具备各种 与试验有关的检查条件，估计有足够数量 的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中 的要求； 31 （二）在试验过程中监查研究者对试验方 案的执行情况，确认在试验前取得所有受试 者的知情同意书，了解受试者的入选率及试 验的进展状况，确认入选的受试者合格； 32 （三）确认所有数据的记录与报告正确完 整，所有病例报告表填写正确，并与原始 资料一致。

所有错误或遗漏均已改正或注 明，经研究者签名并注明日期每一受试 者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间 发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记 录核实入选受试者的退出与失访已在病 例报告表中予以说明； 33 （四）确认所有不良事件均记录在案，严 重不良事件在规定时间内作出报告并记录在 案； （五）核实试验用药品按照有关法规进行 供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录 ； （六）协助研究者进行必要的通知及申请 事宜，向申办者报告试验数据和结果； 34 （七）应清楚如实记录研究者未能做到的 随访、未进行的试验、未做的检查，以及 是否对错误、遗漏作出纠正； （八）每次访视后作一书面报告递送申办 者，报告应述明监查日期、时间、监查员 姓名、监查的发现等 35 （四）问题 1、GCP的目的是？ A、保护受试者的权益和安全 B、试验资料的科学可靠 C、保护受试者的权益和安全；试验资料的 完整、准确、真实，结果科学可靠 36 2、临床试验实施前，方案需经谁的同意？ A、研究者和申办者 B、研究者和伦理委员会 C、申办者和伦理委员会 D、研究者、申办者和伦理委员会 37 3、谁负责保证合作研究者熟悉方案和试验用 药？ A、监查员 B、申办者 C、主要研究者 38 4、方案规定入选年龄为大于等于18岁。

如 果一位患者明天18周岁，今天可否入组？ A、可 B、否 39 5、方案中入选标准为血小板＞10万，现有 一位患者血小板为9.9万可否入组？ A、可 B、否 40 6、请找出GCP中相互矛盾的内容 41 三、临床试验流程 42 （一）药物临床试验分期 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验观察人体对于新药的耐受程度 和药代动力学，为制定给药方案提供依据 43 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段其 目的是初步评价药物对目标适应症患者的 治疗作用和安全性，也包括为III期临床试 验研究设计和给药剂量方案的确定提供依 据此阶段的研究设计可以根据具体的研 究目的，采用多种形式，包括随机盲法对 照临床试验 44 III期临床试验：治疗作用确证阶段其目的 是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗 作用和安全性，评价利益与风险关系，最终 为药物注册申请的审查提供充分的依据试 验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照 试验 45 IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段 其目的是考察在广泛使用条件下的药物 的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊 人群中使用的利益与风险关系以及改进给 药剂量等。

46 生物等效性试验，是指用生物利用度研究 的方法，以药代动力学参数为指标，比较 同一种药物的相同或者不同剂型的制剂， 在相同的试验条件下，其活性成份吸收程 度和速度有无统计学差异的人体试验 47 （二）临床试验项目的生命周期 立项 计划（试验前） 实施（试验中） 结束（试验后） 48 （三）临床试验项目的基本要素 时间表 产品 （总结报告） 资源 49 （四）临床试验流程图 计划阶段 撰写方案摘要 选择研究者 完善方案、CRF 试验前访视 伦理委员会批文 试验药物准备 启动访视试验结束访视 试验中访视 收集CRF 数据录入 解决数据质疑 统计分析 终版报告 50 互 。