新版GMP变更控制-课件.ppt

新版新版GMPGMP变更变更控制控制1PPT课件变更控制概述概述变更的定义变更的定义变更控制的目的变更控制的目的变更控制的基本要求变更控制的基本要求变更的分类变更的分类变更控制的范围变更控制的范围变更处理的流程变更处理的流程变更文件的管理变更文件的管理案例案例2PPT课件概述 实施实施GMPGMP的目的是最大限度地降低药品生产过程中的目的是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品那么如定地生产出符合预定用途和注册要求的药品那么如何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态，始终何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态，始终保持企业保持企业GMPGMP实施的水平不下滑，能够达到最大限实施的水平不下滑，能够达到最大限 度地降低药品质量风险的目的呢度地降低药品质量风险的目的呢?建立、执行有效的变建立、执行有效的变更控制制度是重要手段之一更控制制度是重要手段之一3PPT课件变更的定义 变更是指即将准备上市或已获准上市的药品变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

涉及来源、方法、控制条件等方面的变化这些变化可能影响到药品安全性、有效性和这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性质量可控性4PPT课件变更的定义变更控制涉及的方面如图所示变更控制涉及的方面如图所示5PPT课件变更控制的目的变更控制的目的确保标准的权威性，防止随意变化确保标准的权威性，防止随意变化确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度 保证变更不会引发不期望的后果保证变更不会引发不期望的后果从法规角度需要进行必要的变更审批程序从法规角度需要进行必要的变更审批程序便于质量追溯，进行质量跟踪便于质量追溯，进行质量跟踪为质量信息系统提供基础信息为质量信息系统提供基础信息6PPT课件变更控制的基本要求变更控制的基本要求1.1.应建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品应建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品验证状态的变更进行评估和管理验证状态的变更进行评估和管理2.2.应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等变更的申请、评估、审核、批准产工艺和计算机软件等变更的申请、评估、审核、批准和实施。

质量管理部门应指定专人负责变更控制质量管理部门应指定专人负责变更控制3.3.任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响根据变更的性质、范围，对产品质证状态的潜在影响根据变更的性质、范围，对产品质量或对产品验证状态潜在影响的程度将变更分类量或对产品验证状态潜在影响的程度将变更分类(如主如主要、次要变更要、次要变更)判断变更所需的验证、额外的检验以判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据及稳定性考察应有科学依据7PPT课件变更控制的基本要求变更控制的基本要求 4.4.任何与药品质量或药品的验证状态有关的变更经任何与药品质量或药品的验证状态有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理申请部门提出后，应由质量管理 部门及受变更影响的部门及受变更影响的部门部门(如生产部、采购部、研发部、注册部、技术部、如生产部、采购部、研发部、注册部、技术部、市场部等市场部等)评估、审核，申请部门制订变更实施的计划，评估、审核，申请部门制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，由受权人批准各部门负责根据明确实施的职责分工，由受权人批准各部门负责根据受权人批准的实施计划和时限执行相关的任务。

质量管受权人批准的实施计划和时限执行相关的任务质量管理部门负责监督实施情况变更实施应有相应的完整记理部门负责监督实施情况变更实施应有相应的完整记录8PPT课件变更的分类变更的分类 I I类类:次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大本不产生影响或影响不大这类变更由企业自己控制，不需要经过药品监督管理部这类变更由企业自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准如文件的变更、中间产品检验标准或方法的门备案或批准如文件的变更、中间产品检验标准或方法的变更、关键监控点的变更、实验室样品常规处理方法的互换、变更、关键监控点的变更、实验室样品常规处理方法的互换、色谱柱允许使用范围内的互换、试剂或培养基生产商的改变、色谱柱允许使用范围内的互换、试剂或培养基生产商的改变、生产设备非关键零部件的改变生产设备非关键零部件的改变(不包括直接接触药品的部件不包括直接接触药品的部件材质材质)、生产用容器规格的改变以及不影响药品质量的包装、生产用容器规格的改变以及不影响药品质量的包装材料，如打包带供应商的改变等材料，如打包带供应商的改变等9PPT课件变更的分类变更的分类 类类:中度变更，需要通过相应的研究工作中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可证明变更对产品安全性、有效性和质量可 控控制不产生影响。

制不产生影响这类变更企业要根据药品注册管理办法这类变更企业要根据药品注册管理办法和其他相关要求，报药品监督管理部门备案，和其他相关要求，报药品监督管理部门备案，如关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式如关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等的变更等10PPT课件变更的分类变更的分类 类类:较大变更，需要通过系列的研究工作证明较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准如原料药或制剂的生产工艺发生重大理部门批准如原料药或制剂的生产工艺发生重大变更，制剂处方、质量标准、药品有效期变更，直变更，制剂处方、质量标准、药品有效期变更，直接接触药品的包装材料、许可范围内的变更接接触药品的包装材料、许可范围内的变更(如生如生产场地的变更产场地的变更)，新增药品规格变更等新增药品规格变更等11PPT课件变更控制的范围变更控制的范围 1.1.厂房的变更厂房的变更 包括厂房原设计功能的改变，间隔的改变，包括厂房原设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等。

造成破坏性的改变等12PPT课件变更控制的范围变更控制的范围 2.2.设备、设施的变更设备、设施的变更 包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备、贮水气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备、贮水设施材质、纯化水管管路及用水点的改变，净化空调系设施材质、纯化水管管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号改变，高效、亚高效过滤器供应商的统空调过滤器型号改变，高效、亚高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变改变(包括新增和报废包括新增和报废)，直接接触药品的容器材质的改，直接接触药品的容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等变，洁净区内运输形式的改变等13PPT课件变更控制的范围变更控制的范围 3.3.检验方法的变更包括取样方法、条件检验方法的变更包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照的变化，样品制备和处理方法的变化，对照 品配备方法的变化，检验仪器型号的改变等。

品配备方法的变化，检验仪器型号的改变等在法定的检验方法在法定的检验方法(如药典检验方法如药典检验方法)变变更后，按照企业内部备案流程在企业内部落实更后，按照企业内部备案流程在企业内部落实变更后的检验方法变更后的检验方法14PPT课件变更控制的范围变更控制的范围 4.4.质量标准的变更质量标准的变更 包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变，有效期或贮存期的改变，贮量标准项目的改变，有效期或贮存期的改变，贮藏条件的改变，中间产品项目监控点的改变等藏条件的改变，中间产品项目监控点的改变等在法定标准在法定标准(如药典中的质量标准如药典中的质量标准)变更后，按变更后，按照企业内部备案流程在企业内部落实变更后的质照企业内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准15PPT课件变更控制的范围变更控制的范围5.5.生产处方工艺的变更生产处方工艺的变更 包括辅料品种或数量包括辅料品种或数量(数量范围数量范围)、溶媒浓度、溶媒浓度、用量的改变，生产方法的改变，批量调整、药材用量的改变，生产方法的改变，批量调整、药材炮制方法的改变等炮制方法的改变等根据药品注册管理办法根据药品注册管理办法，需要确定该变更，需要确定该变更是否需要到药品监管部门备案或批准。

经药品监是否需要到药品监管部门备案或批准经药品监督管理部门批准后督管理部门批准后(取得批件后取得批件后)，在实施变更前，在实施变更前按照备案流程落实变更后的生产处方工艺按照备案流程落实变更后的生产处方工艺16PPT课件变更控制的范围变更控制的范围6.6.物料供应商的变更物料供应商的变更 包括化学原料药的生产商，化学合成辅料、包括化学原料药的生产商，化学合成辅料、中药饮片的生产商以及其他原料、辅料和包装材中药饮片的生产商以及其他原料、辅料和包装材料的供应商料的供应商7.7.直接接触药品的包装材料的变更直接接触药品的包装材料的变更 根据药品注册管理办法根据药品注册管理办法，该类变更需要由，该类变更需要由药品监管部门批准药品监管部门批准17PPT课件变更控制的范围变更控制的范围8.8.文件、记录的变更文件、记录的变更 因文件较多，涉及面较大，适宜另外制定因文件较多，涉及面较大，适宜另外制定文件变更管理办法进行管理，重要的是对每份文件变更管理办法进行管理，重要的是对每份文件的变更制定文件变更明细表，记录每次变文件的变更制定文件变更明细表，记录每次变更的原因、时间、内容等，变更实施前对相关更的原因、时间、内容等，变更实施前对相关人员进行必要的培训。

人员进行必要的培训18PPT课件变更控制的范围变更控制的范围9.9.其他可能影响产品质量的变更其他可能影响产品质量的变更 包括使用于直接接触药品的设备、工器具、包括使用于直接接触药品的设备、工器具、手的消毒剂和用于生产环境的消毒剂的改变，工手的消毒剂和用于生产环境的消毒剂的改变，工作服材质和款式的重大变化，产品关键监控点或作服材质和款式的重大变化，产品关键监控点或监控方法的改变，生产地点的改变，与生产、质监控方法的改变，生产地点的改变，与生产、质量控制相关的计算机软件的变更，包装材料设计量控制相关的计算机软件的变更，包装材料设计样稿和内容的变更，产品外观的变化等样稿和内容的变更，产品外观的变化等19PPT课件变更控制的流程变更控制的流程1变更申请2 变更评估3 变更审批4 变更 执行5 变更执行确认20PPT课件步骤步骤1 1：变更申请：变更申请变更的发起原因变更的发起原因研发研发纠正与预防措施纠正与预防措施过程控制过程控制审计结果审计结果风险管理风险管理创新创新21PPT课件步骤步骤1 1：变更申请：变更申请变更申请的内容：变更申请的内容：变更申请部门、变更申请日期、变更项目、变更变更申请部门、变更申请日期、变更项目、变更描述描述变。