磺达肝癸钠项目情况介绍.doc

磺达肝癸钠项目情况介绍一、产品现状：全球 1 家 2004 年，GSK 从 Sanofi-Synthelabo 公司购买两种药品，技术转让价格 4.53 亿欧元（5.47 亿美元） ，购买这两种药品所在的公司花费了 547 亿美金，这两种药品之一即为磺达肝癸钠，另一种为那曲肝素磺达肝癸钠注射液（FondaparinuxsodiumInjection,ARIXTRA"）系法国SanofiWinthropIndustrie 研制生产的第一个靶向的抗 Xa 因子无血小板减少的副作用，临床应用药品无需监测的优良品种抗凝血药，是肝素系列抗凝血药物中最后的全合成产品磺达肝癸钠注射液其活性成份是一种人工合成的硫酸五聚糖的钠盐，是一种抗凝血酶依赖性的 Xa 因子的间接抑制剂磺达肝癸钠选择性与抗凝血酶结合后，抗凝血酶的构象发生变化，使抗凝血酶抑制因子 Xa 的速率提高；通过抑制因子 Xa 而阻滞凝血酶的生成；一旦通过抗凝血酶发挥抑制因子 Xa 作用，磺达肝癸钠即与抗凝血酶解离，又可与其他抗凝血酶分子结合2 本品活性成份的合成于 1988 年获得欧洲专利当局的专利证书，已与 2008年到期失效本品于 2001 年 12 月 13 日获得 EMEA 批准，2002 年初获美国 FDA批准上市。

自 2004 年 7 月 14 日起，OASIS-6 临床试验申办者由 Organon 公司正式转为 Sanofi-Synthelabo 公司2004 年 Sanofi-Synthelabo 与安万特公司合并时已将该品种与那曲肝素同时转让给 GSK该产品由 70 年代开始研究至2002 年在美国首次批准上市临床 14 万例，研发历时 20 余年由于其临床上的安全性，其产品寿命目前看不到时限其终将成为肝素类产品中的首选支柱产品目前已在法国、英国、德国、中国和美国等国上市，临床上用于治疗和预防深部静脉血栓栓塞事件的发生1）目前的主要适应症为：1、髋关节手术后的血栓预防；2、血栓性肺阻塞；3、ST 段改变/的心梗；4、ST 段不抬高的心肌梗死；5、其它外科手术后的血栓其它应用范围正在研究中2)产品优势：是肝素系列产品中的顶级产品 1、无其它肝素类产品由于纯度引起的血小板减少的负作用；2、使用中无需监测，使用方便；3、生物利用度100%，半衰期 17 小时以上每天仅需一支 2.5 毫克3 二、国际市场销量 2008 年全球销售 1.72 亿美元；2009 年销售 2.94 亿美元，增长 70%；2010 年已达 6 亿美元，增长 100%。

国际市场根据 IMS 的销售数据（美元）：200931201031 增长%美国 1.853 亿 2.664 亿 43.8%欧洲前五位 1.246 亿1.461 亿 17.3%欧洲其它 0.133 亿 0.186 亿 39.8%拉丁美洲 0.005 亿 0.006 亿20.0%世界其它 0.176 亿 0.218 亿 32.9%三、国内市场销量、优势及预期1、GSK2008 年批准进入中国市场，在没有医保完全自费的情况下，国内 2010年销售为 4.3 亿，销量 300 万支，零售价每支 168 元，中标价为 147 元2、优势：1）葛兰素持续不断的市场推广，会使在随后的卫生部临床路径、发改委的价格改革、人保部的医保等诸多方面处于核心的用药位置A、产品尚未进国家医保，2010 年医保调整刚刚进入 16 个省份的地方医保，销售处于起步阶段，随后会逐步替代低分子肝素的市场；医保省份：陕西、4山西、内蒙、辽宁、西藏、云南、广东、广西、海南、江苏、甘肃、福建、江西、河南、湖北、北京B、适应症还在不断增加，GSK 现有 3 个适应症在临床中，例如支架方面的适应症为独家批准，其他肝素类都不行，支架的应用在临床上每年的增量为 30%。

随着新的适应症的批准，销量还会增加，理论上凡是肝素系列产品治疗的疾病本品均可治疗适应症申请见附件；C、价格优势，此产品在美国市场定价最低为 132 美元每支，在中国为 168 元人民币，国内价格不会再降如果做出口，国际市场有广阔的空间；2） 、技术门槛高，原料合成 75 步，专利到期已经 5 年还没有其它厂家批准，合成难度极高，没有 10 年时间根本做不出来，周期长，难度大，投资高国内竞争对手少，国外的竞争对手原料成本高，我们的目标就是不断降低原料成本，在原料生产上取代葛兰素3、预期：1）国内市场 10 年内独家销售；2）国内市场容量在每年 5000 万支，按零售价为 84 亿人民币四、我公司项目优势及进度 1、优势：保证国内首家上市，预计国内 10 年内独家，国际前 3 家；保证原料足量供应，价格低于国际市场52、项目进度：从 06 年立项开始，此项目已经进行 5 年多原料中试放大进行中，制剂研究 6 月份开始，12 月份在企业中试，2012 年 9 月份完成制剂上报3、制剂国内独家转让，剂型为预灌封水针线4、团队主要成员：杨时霖高级工程师沈阳药学院制药系三十九期（1975）毕业留校任教；1986 年创办埃默药业集团；1990 年赴美。

在纽约州立大学石溪（STONYBROOK）分校作研究学者；美国 CHEMEXLAB.公司创始人之一；科研副总裁北京凯迈科斯制药技术有限公司董事长梁月明高级工程师沈阳药学院制药系三十九期毕业留校；教授药物化学；制药化学工艺等1985 年后任大连金益制药厂厂长 25 年金益制药厂为辉瑞公司 15 年的原料药供应商姜乃才博士沈阳药学院制药系 40 期毕业；1989 年德国波恩大学博士；归国后就职于辽宁省药物研究所、烟台大学等现为该项目化学原料部分首席科学家高实高级工程师毕业于沈药药学 39 期；辽宁省药品检验所主管药师；1988年加入埃默药业集团任研究中心总工程师三十多年从事药品研发主持制剂学研究与药品标准的研究与制定6 王乃利教授系深圳清华大学研究院深圳市创新中药及天然药物研究重点实验室教授，从事多年的天然产物研究，曾在日本北里研究所（92-94）和日本大学生药教研室（97-2001）研究学习，在多年的天然产物活性成分研究过程中，不断充实了本专业的基础理论，积累了天然药物的研究与开发经验对于天然产物活性成分的提取分离和结构研究也具有丰富的经验，从中药天然药物中分离鉴定了 400 余种化学成分的结构，100 余种为抗癌、抗血栓、抗过敏等活性成分，与日本大学药学研究所进行分子药学基础及边缘学科项目的国际合作研究。

银杏口服液获沈阳市科技进步一等奖现承担该项目的成品及杂质的分离，成品及杂质的标准品的研究与制备目前整个团队有四十多人，中试 20 人；寡糖及成品合成研究十几人；杂质及标准品研究四人，药学及制剂研究准备四人联系人：孙向阳 13511032622 主要的检测手段中间体质量控制：HPLC，TLC，比旋度，Mp 产品质量检查：NMR，离子交换 HPLC，比旋度 GSK 原料药标准，主要检测项目如下：7 外观--白色或类白色结晶粉末鉴别--13CNMR，钠（AAS)GSK 注射剂质量标准，主要检测项目如下：鉴别—13CNMR 法含量测定--HPLC 法，色谱条件同上，限度为 95－105％大约的工艺步骤以 D-葡萄糖、氨基葡萄糖为原料，经 75 步化学反应合成磺达肝癸钠。