【2017年整理】Lindsey法.doc

1）Lindsey 法1986 年 Lindsey 提出了一种新的卟啉合成方法该法分两步完成（如图 1.17） ，首先，苯甲醛和吡咯在三氟化硼乙醚络合物的催化下反应生成中间体，然后在氧化剂（如二氯二氰基苯醌 DDQ）作用下得到卟啉产物，产率可达 30%Lindsey 法常温下即可进行，因而副产物少，易于分离提纯，是目前实验室制备卟啉的常用方法但是 Lindsey 法放大后效果较差，不适合卟啉的大规模制备 [56]NHCHO(C2H5)2O BF3.NHNHHNHN NNH NHNDQ2.2.3 5-苯氧乙酸乙酯双吡咯的合成取 4-氧乙酸乙酯苯甲醛（参照文献[70] 制备） （2.0 g，10 mmol）和新蒸吡咯（ 67 mL，1 mol）于三口烧瓶中，通氮气鼓泡 10 min 后加入 TFA（0.08 mL，1 mmol） ，室温下避光搅拌 1.5 h，再加NaOH（1.2 g，3 mmol，20-40 目） ，继续搅拌 45 min 后过滤，减压移除溶剂，硅胶层析柱分离提纯（SiO 2，230-400 目，正己烷/丙酮=4/1） ，得 2.0 g 产品（62%） 2.2.4 5-苯基双吡咯的合成取苯甲醛（0.1 mL，1 mmol）和新蒸吡咯（2.8 mL，40 mmol）于三口烧瓶中，通氮气鼓泡 10 min 后加入氯化铟（0.008 mL，0.1 mmol） ，室温下避光搅拌反应 1.5 h，加入 NaOH（1.2 g，0.03 mmol，20-40 目） ，继续搅拌 45 min 后过滤，减压浓缩，用硅胶层析柱分离提纯（SiO 2， 230-400 目，丙酮/正己烷=2/1 ） ，得 2.0 g 产品，收率 66%。

mp：100-101℃ （lit.，102-103℃） 2.2.5 含异氮杂茚自由基卟啉的合成将 FTMIO（8.72 g，0.04 mol，1 equiv.） 、5- 苯氧乙酸乙酯双吡咯（6.48 g，0.02 mol，0.5 equiv.）和 5-苯基双吡咯（4.4 g，0.02 mol，0.5 equiv.）溶于无水二氯甲烷（4000 mL） ，通氮气 15 min，再加入 BF3·O(Et)2（5.32 mL） ，氩气保护下避光搅拌 1 h，然后加入 DDQ（7 g，0.003 mol），继续搅拌 1 h减压移除溶剂，用硅胶层析柱分离（先用二氯甲烷/正己烷 = 3/1，再用乙酸乙酯 /二氯甲烷/正己烷=1/3/4 ）得到一系列卟啉产物：第一带：5,10,15,20- 四苯基卟啉, 0.128 g，产率 4%；第二带：5,10,15-三苯基 -20-(4''-氧乙酸乙酯基苯基) 卟啉， 0.4 g，产率 8%；第三带：5,10,15- 三苯基-20-(1',1',3',3'-四甲基- 异氮杂茚-2'-氧化氮自由基)卟啉，0.14 g，产率 3%；第四带：5,15-二苯基-10,20- 二(4''-氧乙酸乙酯基苯基 )卟啉，0.2 g，产率2.5%；第五带：5,15-二苯基-10-(4''-氧乙酸乙酯基苯基)-20-(1',1',3',3'-四甲基- 异氮杂茚-2'-氧化氮自由基)卟啉，0.08 g，产率 1%；第六带：5-苯基-10,20-二(4''- 氧乙酸乙酯基苯基 )-15-(1',1',3',3'-四甲基-异氮杂茚-2'-氧化氮自由基)卟啉，0.04 g，产率 0.5%；第七带：5- 苯基-15-(4''-氧乙酸乙酯基苯基)-10,20- 二(1',1',3',3'-四甲基 -异氮杂茚-2'-氧化氮自由基) 卟啉，0.056 g，产率 0.3%；第八带： 5,10,15,20-四(4''-氧乙酸乙酯基苯基)卟啉，0.01 g，产率 0.2%。

本文将经过化学改性的C 60即水溶性富勒醇作为异氮杂茚自由基的载体，以保护自旋探针在体内不被破坏，将FTMIO与5-(4- 氨基苯基)-10, 15, 20-三磺酸钠苯基卟啉(Na 3APTSPP) 通过化学反应键合在富勒醇表面，合成了一种肿瘤靶向电子顺磁共振成像诊断剂并进行了红外、紫外，核磁等结构表征初步测定了该化合物的EPR、荧光、电化学性能和细胞毒性，以及水溶液中的粒径分布其合成路线如下：(1)OH11OSOO OnH2OH2SO4-SO3N NCH3 OOH11OHC NO3..OH11(2)CHO HNCHONO2SnCl2/HClNNHNHN NH2NNHNHN NO2NNHNHN NH2SO3NaNaO3SSO3Na3.2.2 富勒醇的合成 [76-77]3.2.2.1 富勒烯的磺化反应将1 g C60与15 mL发烟硫酸加入三口烧瓶，通氮气保护，55~60℃下搅拌反应 3天，得到红棕色悬浮液冰浴搅拌下逐滴加入20 mL无水乙醚中，离心分离，沉淀分别用乙醚，乙醚和乙腈2:1的混合溶剂洗涤三次，40℃下真空干燥，得到1.42 g磺化C 60，产率78.9%3.2.2.2 C60(OH)11 的合成称取0.5 g的磺化 C60于三口烧瓶中，加入 10 mL去离子水，通氮气保护，85℃下回流搅拌反应10 h得到深棕色悬浮液。

离心分离，用去离子水清洗两次，40℃下真空干燥，得到0.29 g棕色产品，产率58%3.2.2.3 C60(OH)36 的合成将0.1 g C60(OH)11和10 mL 30%的H 2O2加入圆底烧瓶，60℃下剧烈搅拌反应4天，得到透明黄色溶液冷却，加入150 mL沉淀剂（体积比: 异丙醇/乙醚/正己烷=1/1/1）得到乳白色沉淀，离心分离，用50 mL无水乙醚洗涤两次，真空干燥，得到0.09 g产品，产率62%3.2.1 富勒醇-TMIO 的合成在氮气保护下，将富勒醇C 60(OH)11（50 mg，0.0541 mmol），5-醛基异氮杂茚氮氧自由基（117.9 mg，0.541 mol）和肌氨酸（48.2 mg，0.541 mmol）溶于 41.3 mL干燥DMF中，在110℃反应48 h减压浓缩，用少量水沉淀，过滤干燥，三氯甲烷为淋洗剂，用硅胶层析柱进行分离提纯得到棕黄色产品0.06 g，产率68%。