中药药剂第七讲固体制剂.ppt

1,第七讲 固体药剂,2,本章学习要求,1、了解粉体学的研究内容；掌握粉体学的概念、粉体的特性及其意义和测定重点掌握粉体的粒度及其分布、流动性表示方法、测定方法；粉体学在中药药剂中的应用 2、了解散剂的定义，散剂的质量检查掌握散剂的特点解决散剂在贮存过程中的不稳定的问题重点掌握一般散剂的制法和特殊散剂的制法 3、了解颗粒剂的定义，掌握颗粒剂的特点、制法 4、了解胶囊剂的分类与包装掌握胶囊剂的质量要求、质量评定重点掌握胶囊剂的特点；各种胶囊剂的制法3,本章学习内容,第一节 粉体学简介 第二节 散剂 第三节 颗粒剂 第三节 胶囊剂,4,第一节 粉体学简介(P-66),一、概述 粉体学(micromeritics)是研究具有各种形状的粒子集合体性质的科学 粉体中粒子大小范围一般在0.1~100m之间，有些粒子大小可达1000m，小者可至0.001m 通常 100 m的粒子叫“粒” 粉体属于固体分散在空气中形成的粗分散体系 粉体学是药剂学的基础理论，对制剂的处方设计、制剂的制备、质量控制、包装等都有重要指导意义5,二、粉体的特性,(一) 粒子大小与测定 粉体的粒子大小也称粒度，含有粒子大小和粒子分布双重含义，是粉体的基础性质。

粒径的表示方法： 1、几何学粒径 指用显微镜看到的实际长度的粒子径 (1)长径：粒子最长两点间距离 (2)短径：粒子最短两点间距离 (3)定向径：全部粒子按同一方向测得的粒子径 (4)等价径：与粒子投影面积相等的圆的直径 (5)外接圆径：粒子投影外接圆的直径6,,7,,2、比表面积粒径 用吸附法或透过球法测定粉体的比表面积后推算出的粒子径假定所有粒子都为球形) 3、有效粒径 又称stokes径，用沉降法求得的粒子径，是指与被测粒子有相同沉降速度的球形粒子的直径 常用以测定混悬剂的粒子径8,4、测定方法,（1）显微镜法：n = 300~600， = 0.2~100m，可用于混悬剂、乳剂、混悬软膏剂、散剂等 （2）筛选法：重量百分比；相邻筛的孔径平均值；误差大(载重量、时间、振动强度)；45m；而微孔筛可筛分10m （3）库尔特计数法(小孔通过法): 通过细孔的速度4000个/秒；可用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等 （4）沉降法：可分吸管法、离心法、比浊法、沉降天平法、光扫描快速粒度测定法等 （5）比表面积法：气体吸附法和透过法9,5、粒度分布,10,（二）粉体的比表面积,指单位重量或容量粉体所具有的表面积。

比表面积的大小与某些性质有密切关系 比表面积越大，吸附能力越强； 中药“燥性”大，与其表面粗糙，比表面积大有关 比表面积的测定可用吸附法、透过法或折射法11,（三）粉体的密度及孔隙率,1、粉体的密度 （1）真密度(true density)：即物质的真实密度，是除去微粒本身的孔隙及粒子间的空隙所占的容积后求得物质的容积，并测定其重量，再计算得到的密度 （2）粒密度（granule density）：即粒子本身的密度，是除去粒子间的空隙，但不排除粒子本身的孔隙，测定其容积而求得的密度 （3）堆密度(bulk density)：指单位容积粉体的质量堆密度所用的容积是指包括微粒本身的孔隙及微粒间的空隙在内的总容积12,,密度公式: 真密度 =W/V 粒密度 g=W/(V+V1 ) 松密度 b=W/(V+V1 +V2)=W/V,13,,2、孔隙率（porosity） 指微粒中孔隙和微粒间空隙所占的容积与粉体容积之比 E总 = （Vb-Vp）/Vb = 1- Vp/Vb E总为孔隙率；Vb为粉体的体积；Vp为粉体本身的体积,14,（五）粉体的流动性,粉体的流动性(fluidity）与粒子间的作用力、粒度、粒度分布、粒子形态及表面摩擦力等因素有关。

1、 粉体的流动性 可用休止角、流速来衡量 (1) 休止角(angle of repose) 静止状态的粉体堆集体表面与水平面之间的夹角为休止角，用a表示， a越小流动性越好 tan a = h / r,15,,16,I 固定漏斗法 II 固定圆锥槽法 III 倾斜箱法 IV 转动圆柱体法,17,,（2） 流速(flow rate) 流速是指粉体从一定孔径的孔或管中流出的速度 流速既是粉体的粒度又是其均匀性的函数 流出速度越大，粉体流动性越好18,,19,2、影响粉体流动性的因素,(1)粒度：休止角与粉体粒径的大小有关，粒径增大，休止角变小 一般粒径200m，休止角小，流动性好 粒径100~200m之间，粒子间的内聚力和摩擦力开始增加，休止角也增大，流动性减小 粒径200m，粒子易发生聚集，内聚力超过粒子重力，妨碍了粒子的重力行为20,,(2)粒子形状和表面摩擦力：粒子形状越不规则，表面越粗糙，休止角就越大，流动性也越小 一般a ≤30通常为自由流动， a ≥40不再自由流动，可产生聚集 (3)吸湿性：粉体吸湿性大，休止角也大，在一定范围内休止角随吸湿量的增大而增大但吸湿量达到某一值（12%）后， 休止角又逐渐减小，主要由于孔隙被水充满而起到润滑作用。

(4)加入润滑剂：润滑剂可以改变粉体的休止角，减少粒子间的凝聚力，改善粒子的表面状态，主要是减小了表面的粗糙性， 改善粒子的流动性21,3、改善流动性的方法,(1) 适当增加粒子径 附着性和凝聚性大的粉体，流动性差，主要由于分散度大，表面自由能很高，产生自发附着和凝聚 (2) 控制含水量 (3) 添加少量细粉 粒径较大的粉体添加少量细粉，可增加其流动性一般加量为1~2% (4) 添加助流剂,22,（六）粉体的润湿性,润湿性（wettability） 润湿性是指固体界面由固-气界面变为固-液界面现象粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等到固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义 固体的润湿性用接触角θ表示 液滴在固体表面上所受的力达平衡时符合Yong’s公式： Ysg=Ysl+Ylgcosθ 式中， Ysg、Ysl、Ylg分别固-气、固-液、气-液间的界面张力23,,θ=0º，完全润湿； θ=180º，完全不润湿； θ=0-90º，能被润湿；θ=90-180º，不被润湿24,三、微粉化技术,使粒径小于5um 使用器械：流能磨、球磨机、胶体磨等 控制结晶法、溶剂转换法等制得微晶25,四、粉体学在药剂中的应用,1、粉体理化特性对制剂工艺的影响 （1）对混合的影响 粒子大，粒子数不多，不易混匀。

粉体的密度差异、粉体粒子形态差异可影响混匀 粉粒的含湿量对混合有影响26,,（2）对分剂量的影响 散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂的生产，一般都是按容积分剂量，粉粒的堆密度对分剂量的准确性有影响 流动性越好其分剂量的准确性越高27,,（3）对可压性的影响 晶型与片剂成型的难易有关 立方晶体可直接压片 鳞片状、针状结晶因流动性不好不能直接压片 用结晶直接压片时，因结晶粒子小，表面积大，接触面积大，结合力强，压出的片子硬度大 （4）对片剂崩解的影响 片剂的孔隙径、孔隙率及润湿性对片剂的崩解及药物的溶出有重要的影响28,,2、微粉理化特性对制剂疗效的影响 难溶性药物的溶出是影响疗效的主要因素，溶出与表面积有关，粒子小，比表面积大，溶解性能好，可改善疗效 药物的崩解、溶出与润湿性有关，因此疏水性较强的药物应在减小粒径的同时加适当的润湿剂以改善其润湿性29,第二节 散剂(P83),一、 概述 (一)定义 散剂(powder)系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂、煮散剂和外用散剂 (二)散剂特点 (1)粒径小、比表面积大、易分散、起效快； (2)外用散剂的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用； (3)贮存、运输、携带比较方便； (4)制备工艺简单、剂量易于控制，便于婴儿服用。

30,,(三)国家标准有关规定 散剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定： 1、一般散剂应通过六号筛（100目），煮散剂应通过二号筛（20目），儿科及外用散剂应通过七号筛（120目） 2、散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致如含有毒、剧药或贵重药时，应采用等积递增法，混合均匀并过筛 3、用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避菌环境下配制 4、一般散剂应“密闭”贮藏，含挥发性或易吸潮性药物的散剂应“密封”贮藏31,二、散剂的制备,散剂制备流程： 辅料 ↓ 粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装,32,,（一）粉碎 （二）过筛 （三）混合 1、混合 混合以含量均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一 （1）打底套色法：指将量少的、色深的药粉先放入研钵中作为基础，即“打底”，然后将量多的、色浅的药粉逐渐分次加入研钵中，轻研混匀即是“套色”33,,（2）等量递增法 药物比例相差悬殊时，是易混匀，此时应采用“等量递增法”习称配研法 取量小的组分及等量量大的组分，同时置于混合器中混匀，再加入与混合物等量的量大组分，如此倍量量增加直至加完全部量大的组分为止 密度相差悬殊者，先将密度小者放于研钵中，再加等量密度大者研匀。

色泽深浅相差悬殊者，一般先将色深者放于研钵中，再加色浅者研匀34,2、混合机理,(1)对流混合(convective mixing) 固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移 (2)剪切混合(shear mixing) 由于粒子群内部力的作用产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态 (3)扩散混合(diffusive mixing) 由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置 一般来说,混合开始阶段,以对流、剪切为主导，随后扩散的作用增加35,3、混合的影响因素,(1)粉体物料的性质； (2)设备类型； (3)操作条件 为了达到均匀的混合效果，必须给予充分考虑： (1)各组分的混合比例； (2)各组分的密度与粒度； (3)各组分的粘附性与带电性； (4)含液体或易吸湿成分的混合：用固体组分或辅料吸收 (5)含低共熔组分者：是否采取共熔法应根据共熔后对药效的影响而定36,,“倍散”系指在小剂量的剧毒药中添加一定量的稀释剂制成稀释散（倍散） 稀释倍数由剂量而定： ①剂量0.1~0.01g可配成10倍散(即1份药物与9份稀释剂混合)； ②剂量0.01~0.001g可配成100倍散； ③剂量0.001g以下可配成1000倍散； 配制倍散时应采用逐级稀释法。

常用的稀释剂：乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土等37,4、混合方式与设备,(1)混合方法 实验室常用：搅拌、研磨、过筛等 大生产多用：搅拌、容器旋转方式 (2)混合设备 1)容器旋转型混合机 ①水平圆筒型混合机 ②V型混合机 ③双锥型混合机,38,,39,2)容器固定型混合机,①搅拌槽型混合机 ②锥形垂直螺旋混合机,40,(四)分剂量,分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程 常用的方法有：目测法、重量法和容量法三种 (五)包装贮存 吸湿性是影响散剂质量的重要因素，因此必须了解物料的吸湿性以及影响吸湿性的因素41,三、散剂的质量检查,1、均匀度 取散剂适量置光滑纸上， 平铺约5cm2， 将其表面压平，在亮处观察， 应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑 2、水分 除另有规定外，水分不得大于9.0% 3、装量差异 单剂量、 一日剂量包装散剂量差异限度不得超过规定42,,装量差异检查法： 取散剂10包(瓶)，分别精密称定每包(瓶)的重量后，每包(瓶)内容物重量与标示量比较，超出装量差异限度的散剂，应不得多于2包(瓶)，并不得有1包(瓶)超出装量差异限度一倍 未定用量的外用散剂，或非单剂量大规格包装的散剂不检查装量差异。

43,四、散剂举例,冰硼散 [处方] 冰片 50g 硼砂 500g 朱砂 60g 玄明粉 500g 制法：以上四味，朱砂水飞成极细粉，。