关于机体生物节律性与合理用药.doc
关于机体生物节律性与公正用药 【关键词】机体生物节律性人们用药的目的是为了防病治病，维持自身的身材康健以保持期间生生不息为了使药物得到满足的治疗结果，最大限度地进步疗效，把不良反响操纵在最小范畴，不但要留意用药种类的选择，而且要按照每个患者的种种生理特性，对药物的剂量、给药隔断时间及次数调治，即按照机体生物节律性特点公正利用药物生物节律重要指统统生物以日为周期的克日节律性，又称昼夜节律，人的生物节律在24h内有差异的变革，如体温、血糖含量、底子代谢、激素分泌、酶的活性等用药的目的在于防病治病，因此在熟悉昼夜节律性的条件下按照这些生物节律方案药物的治疗方案，才有大概最大限度地进步疗效使不良反响淘汰到最校1机体节律对药动学的影响很多药物的汲取、生物利用度随着给药时间的差异而产生变革茶碱作为一种非特异性的磷酸二酯酶按捺剂，用于支气管哮喘的治疗已有数十年的汗青，因其有用血药浓度范畴较窄，故宜举行血药浓度监测，结果表白口服氨茶碱因给药时间差异，消化道汲取速率表示也差异:有白天运动、夜间苏息生存纪律，康健成年夫君9点或21点口服氨茶碱125g〔茶碱100g〕,9点用药与21点用药比力血中茶碱浓度的tax明显收缩，ax显着进步。
表白茶碱9点用药汲取快［1］机体生物节律也影响到药物的漫衍及与血浆卵白的结合如康健正常成年人一次口服地西泮，9点用药比21点用药，ax显着增高且tax显着收缩但t1/2及AU0-∞完全没有差异而且同时不雅察到绝食时胃内险些没有食品的状态下经口服给药时，因给药时间的差异引起的药物动态差异不消散绝食时静脉给药5g地西泮9点给药组不停到静注4h血中总地西泮浓度都显着增高，且此段时间的血浆卵白结合率9时给药组显着升高［1］由此表白，ax的变革与血浆中地西泮的卵白结合率比变革有关，即与血浆中卵白含量的昼夜节律性相干机体节律性同样影响到药物的代谢动物实行陈诉证实药物代谢酶具有昼夜节律性，药物的肝脏代谢具有昼夜节律性如抗肿瘤药白消安的血药浓度，纵然以必然的速率连续静注，也表示出显着的昼夜节律性由于这类药物代谢的重要在肝脏，因此血药浓度的节律性变革与肝脏代谢的昼夜节律性有关由于尿的pH值有昼夜节律性，以是像水杨酸类、阿司匹林等依靠尿的pH从尿分泌的药物，其分泌也存在昼夜节律阿司匹林在早6点口服，体内消除慢、半衰期长、药效高，下战书6~10时给药疗效较差2机体的生物节律对药物效应性及毒性的影响机体的节律性不但对药动学方面有影响，对药物的作用结果、毒性也有影响。
落血脂药羟甲基戊二酰辅酶A复原酶按捺剂〔他汀类〕按捺肝脏合成胆固醇限速酶的活性，使胆固醇合成受阻，血浆胆固醇浓度低落，同时肝脏低密度脂卵白受体〔LDL-Reeptr〕活性亢进，促使低密度脂卵白胆固醇〔LDL-〕代谢，使血清LDL大量被摄入肝脏而使血清胆固醇低落胆固醇的合成受机体节律性的影响，夜间合成增长，比拟实行证实，晚饭后给药，低落血清胆固醇作用强，与机体节律性符合机体生物节律性表示在药物毒性方面也很显着如茶碱对小鼠的毒性，在夜间最小而白天〔12~16时〕最大毒毛旋花子甙K对豚鼠、小鼠的毒性以深夜和破晓最大［1］3某些药物的时间节律特点及公正应用3.1肾上腺皮质激素类肾上腺素皮质激素分泌的昼夜节律性是相称显着而恒定的，逐日上午8~10时为分泌岑岭，随后渐渐落落，半夜12时为低潮，这是由ATH昼夜节律所引起假设在血浆中皮质激素的天然峰值时一次给药，那么对脑下垂体促皮质激素开释的按捺程度要比通常均匀分3~4次的给药要领轻得多假设在夜间低潮时给药，那么严峻按捺促皮质激素的开释，而使第二天仍处于很低的程度假设皮质激素用量过大，对促皮质激素开释的按捺可连续2天，至第3个周期方能规复正常节律因此，恒久服用皮质激素的患者可以接纳逐日晨给药法，即每晨7~8时一次给药，用短时间作用的可的松、氢化可的松等；或隔晨给药法，即每隔1日，清晨7~8时一次给药，应用中效的强地松，强地松龙等。
云云与逐日分次给药比拟，可使副作用落至最低然而，假设应用糖皮质激素治疗由于肾上腺素增生而导致雄激素分泌过多的肾上腺性征非常症患者时，为了按捺脑垂体分泌ATH,那么必需接纳与上述相反的分次给药要领3.2胰岛素的应用胰岛素的落血糖作用，岂论对正常或糖尿病患者都有昼夜节律性，即上午〔峰值时为10时〕的作用较下战书强因糖尿病患者的致糖尿病因子的昼夜节律在清晨也有一峰值，其作用加强的程度较胰岛素清晨所加强的程度更大故糖尿病患者清晨应用胰岛素其量仍需大一些3.3抗哮喘类药物茶碱类药物9点服药汲取快，而晚9点服药汲取慢由于拂晓前〔清晨4时摆布〕血中肾上腺素浓度，AP浓度底下，而组胺浓度增高，故此时呼吸成效落落支气管哮喘患者多数是拂晓前加重的夜间爆发型，按照这一特点，可接纳日低夜高的给药剂量比方对慢性壅闭性肺炎的患者，可于上午8时服茶碱缓释片250g，晚8时服500g可使茶碱的白日、夜间血药浓度别离在10.4μg/l和12.7μg/l［1］，有用血药浓度维持时间较长，临床结果好而不良反响较轻其他抗哮喘药如间羟喘宁〔早8时5g、晚8时10g口服〕、沙丁胺醇缓释片〔临睡服用16μg〕也可得到满足疗效3.4抗癌类药物实行证实，上午10时是抗癌药物利用的最正确时间，由于癌细胞的DNA在天天上午10点生长速率最快，晚10~11时生长速率最慢，而正凡人的细胞在早4时生长最快。
抗癌药〔如阿糖胞苷〕接纳升沉式给药，将最高剂量的中点摆设在清晨9点30分，能获得较高疗效，而且可以使毒性低落，进步治疗指数用阿霉素治疗小鼠艾氏腹水癌，假设在中午12点给药那么存活期较通例用药延伸，假设在夜间给药那么存活期反而收缩［1］3.5阿司匹林研究报道，隔日口服阿司匹林325g可以显着按捺上午6~9时心肌梗死的爆发岑岭，使这一期间的爆发显着低落而其阿司匹林的低落血小板聚拢作用无时间节律性，即在24h的恣意时候都具有完全雷同的作用3.6硝苯地平对心绞痛爆发表示的昼夜节律影响存在必然差异，日均匀剂量80g的硝苯地平对心电图心肌缺血有显着的改进作用，险些可完全取消通常于上午6~12时爆发的心肌缺血岑岭，对下战书21~24时的心肌缺血也有必然的改进作用，但强度显着不如前者硝苯地平对血压的昼夜颠簸性影响较强，口服20~60g，逐日2次，可有用低落血压，并可显着操纵血压的节律性颠簸，但不影响心率的昼夜节律3.7抗炎类药物消炎痛常用于治疗风湿、类风湿性枢纽炎，其抗熏染作用早7~8时给药作用最强，晚7~8时给药作用最弱同样剂量早8时与晚8时给药所产生的作用相差较大消炎痛常有副作用，为使患者易于耐受，可思量早晚分服 ，夜间酌增剂量，而不宜将逐日剂量均匀分派服药。
3.8铁剂鄙人午7时服用与上午7时服用比拟，其汲取率可增长1倍，临床上每晚服用0.3~0.6g可收到满足疗效3.9地高辛差异时间内给药，24h内均有两个汲取峰，第一峰一样平常在2h出现，第二峰一样平常在8h后出现，从相对生物利用度看，早8点服药最正确，下战书4时最差3.10抗组胺药赛庚啶对失常反响的按捺作用，早7时给药按捺失常反响长达15~17h，而晚上7时给药仅能按捺6~8h3.11利多卡因上午7时前臂皮内注射，其局部麻醉作用可维持20in，而鄙人午3时注射可维持52in，晚上11时注射又落落至25in3.12三环类抗烦闷药阿米替林9时与21时一次口服给药比力：血中阿米替林tax收缩，ax升高，其平静与唾液量淘汰等末梢抗胆碱作用，9时给药较强因三环类抗烦闷药半衰期〔t1/2为9~36h〕较长，故可接纳逐日1次睡前服药的要领，以淘汰副作用［参考文献］1徐淑云.临床药理学，第3版.北京：人民卫生出书社，2022，146-151。
