药物剂型与疗效.docx

药物剂型与疗效的关系黄桂华第一部分概述随着现代医药技术的发展及医疗水平的提高，满足临床用药要求的新剂型应运而生，不同的药 物剂型具有不同的释药特性,可影响药物在体内的吸收和药效，包括载药数量、运转过程、药物的起 效时间、作用强度，作用部位、持续时间及副作用等实践证明，药物的最佳疗效取决于合理的剂 型设计、科学的给药方式及准确的用药剂量等不同的药物剂型对临床用药的安全性、有效性和稳 定性十分重要一、基本概念药物（drugs）是指用于治疗、预防或诊断疾病以及对机体生理功能有影响的物质，药物具有防 治疾病的活性，故在药物研发的上游阶段又称之为活性物质（active ingredients）根据来源，可 将药物分为天然药物（包括植物、动物、矿物来源的药物）、化学药物（包括人工合成的和抗生素）、 生物技术药物三大类药物剂型（简称剂型）是根据疾病诊断、治疗和预防的需要而制备的不同给药形式药剂学 （pharmace ut ics）是指以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理 应用的综合性应用技术科学无论哪一种药物，都不能直接应用于患者，它们在应用于临床之前， 都必须制成具有一定形状和性质的药物剂型，才能充分发挥药效、减少毒副作用、便于使用与保存 等。

一种药物制成何种剂型主要由药物的性质、医疗需要及应用、保管与运输等方面的要求决定， 同一药物可以制成多种剂型，用于多种途径给药，如氧氟沙星片、注射剂、滴眼剂等剂型是药物 临床使用的最终形式，是所有基本制剂形式的集合名词，如片剂、注射剂、胶囊剂、粉针剂、软膏 剂、栓剂等剂型中的任何一个具体品种称之为制剂（pharmaceutical preparations）,如阿司匹林片剂、胰岛素注射剂、红霉素软膏等药物剂型研究具有重要意义，好的剂型能最大限度发挥药物疗效， 并尽可能减少不良反应，方便使用和贮运二、药物剂型的分类药物剂型从广义上讲可分为两类：一类为传统剂型，即按照传统医药学理论研制生产的成方制 剂，如丸、散、膏、丹等；一类为现代剂型,即利用现代高科技、新工艺研制生产的药物剂型，如片 剂、胶囊剂、注射剂等由于常用的剂型有40 余种，有必要按照适当方法将其进行分类以便于学习 和掌握1. 按给药途径分类 这种分类方法与临床使用密切相关，即将给药途径相同的剂型分为一类，它能反映出给药途径 与应用方法对剂型制备的特殊要求缺点是同一种剂型，由于给药途径和应用方法的不同，可能在 不同给药途径中出现，例如溶液剂可以在口服、皮肤、黏膜、直肠等多种给药途径中出现。

1) 经胃肠道给药剂型：这类剂型是指药物口服后通过胃肠黏膜吸收而发挥药效的剂型常用 的有散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等，给药方法简单，但易受胃肠道中酸 (或酶)破坏的药物一般不适合制成这种剂型2) 非经胃肠道给药剂型：这类剂型是指除了经胃肠道口服给药途径以外的其他剂型，如①注 射给药剂型，如注射剂(包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射等多种注射途径)②呼吸 道给药剂型，如气雾剂、喷雾剂、粉雾剂等；③皮肤给药剂型，如外用的溶液剂、洗剂、搽剂、软 膏剂、硬膏剂、贴剂等；④黏膜给药剂型，如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、舌下含片等；⑤腔道 给药剂型，如栓剂、气雾剂用于直肠、阴道鼻腔等2．按分散系统分类 这种分类方法便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征，但不能反映用药部位与用药方 法对剂型的要求，甚至一种剂型由于分散介质和制备方法的不同，可以分到几个分散体系中，如注 射剂就可分为溶液型、混悬型、乳剂型等1) 溶液型：这类剂型是药物以分子或离子状态分散于分散介质中所形成的均匀分散体系，也 称低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等2) 胶体溶液型：这类剂型是药物以高分子形式分散于分散介质中所形成的均匀分散体系，也 成高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。

3) 乳剂型：这类剂型是油类药物或药物油溶液以液滴状态分散于分散介质中所形成的非均匀 分散体系，如口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等4) 混悬型：这类剂型是固体药物以微粒状态分散于分散介质中所形成的非均匀分散体系，如 合剂、洗剂、混悬剂等5) 气体分散型：这类剂型是液体或固体药物以微粒状态分散于气体分散介质中所形成的分散 体系，如气雾剂等6) 微粒分散型：这类剂型通常是药物以不同大小粒子呈液体或固体状态分散的分散体系如 微球剂、微囊剂、纳米囊、纳米球等7) 固体分散型：这类剂型是药物以聚集状态存在的分散体系，如片剂、散剂、颗粒剂、丸剂3．按形态分类这种分类法是将药物剂型按物质形态分类，即分为液体剂型，如溶液剂、注射剂、洗剂、合剂 等；气体剂型，如气雾剂、喷雾剂等；固体剂型，如散剂、丸剂、片剂、膜剂等；半固体剂型，如 软膏剂、栓剂、糊剂等形态相同的剂型，制备工艺也比较相近，例如，制备液体剂型时多采用溶 解、分散等方法；制备固体剂型多采用粉碎、混合等方法；半固体剂型多采用熔融、研磨等方法剂型分类方法各有特点，但均不完善，或不全面，各有其优缺点因此，本书根据医疗、生产 实践、教学等方面的长期沿用习惯，采用综合分类的方法。

三、药物剂型的重要性药物剂型与给药途径、临床治疗效果关系密切纵观人体可以找到十余个给药途径，如口腔、 舌下、胃肠道、直肠、鼻腔、肺部、静脉、肌肉、皮肤、眼等药物剂型必须根据这些给药途径的 特点来制备例如，黏膜给药途径以液体、半固体最方便；注射给药途径必须以液体剂型使用才能 实现有些剂型可通过多种途径给药，如溶液剂可通过口服、皮肤、鼻腔、直肠等多种途径给药， 总之，药物剂型必须与给药途径相适应良好的药物剂型可以发挥出良好的药效，从以下几方面即可明显看出剂型的重要性：（1）剂型可改变药物的作用性质：多数药物改变剂型后作用性质不变，但有些药物能改变作用 性质，如硫酸镁口服剂型用做泻下药，但 5%注射液静脉滴注能能抑制大脑中枢神经，有镇静、解痉 作用2）剂型可改变药物的作用速率：剂型不同，药物的作用速率不同，如注射剂、吸入气雾剂等 起效快，常用于急救；丸剂、缓、控释制剂、植入剂等作用缓慢，属长效制剂医生可根据疾病的 需要选择不同的剂型3）剂型可降低（或消除）药物的毒副作用：氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引起心跳加快 的毒副作用，若制成栓剂则可消除这种毒副作用；缓、控释制剂能保持血药浓度平稳，避免血药浓 度的峰谷现象，从而降低药物的毒副作用。

4）剂型可产生靶向作用：微粒分散系的静脉注射剂，如脂质体、微球、微囊等进入血液循环 系统后，被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，从而使药物浓集于肝、脾等器官，起到肝、脾的被动 靶向作用5）剂型可影响疗效：固体剂型，如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的 影响，特别是药物的晶型、粒子的大小发生变化时将直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效 果四、药物的传递系统到目前为止，药物剂型一共经历了 5 个阶段：第一代为传统剂型，如丸、散、膏、丹等；第二 代为机械化生产的丸剂、片剂、胶囊和注射剂等；第三代为前体药和能控制释药行为的缓、控释给 药系统；第四代为方向性、定位给药的靶向给药系统；第五代为根据时辰动力学原理设计的自调式 给药系统，在疾病需要时定时释放药物，如脉冲式给药系统等其中前两代属常规剂型后三代则 是近二三十年才发展起来的药物新剂型尤其是近年来发展的控释给药系统 ,统称为药物传递系统 （drug delivery system，DDS）1．缓、控释给药系统 药物的治疗作用与血药浓度有关，过高的血药浓度可产生毒副作用，而过低的血药浓度没有疗 效为了使血药浓度在治疗窗范围内持续保持平稳，设计了药物的缓控释制剂，这是DDS的初期发展阶 段。

缓释剂型是运用物理或化学方法将药物分散于凝胶、孔道骨架、包衣膜、树脂油液或微囊化， 从而达到有规律缓慢释放药物目的而控速释放剂型控释机理较多，主要可分以下几种：（1） 渗透压控释体系：是利用体系与环境渗透压差原理而设计的能够恒速释放药物的制剂；（2） 膜控型扩散系统：是将水溶性药物及固体辅料包封于高分子生物惰性聚合物膜内，药物通 过透性膜恒定、匀速而长时间向外扩散释放；（3） 控制溶解释药的制剂：制备容易,组成简单，仅药物加辅料它不仅使易溶药物保持恒速 释放．同时也使难溶物快速、恒速溶解释放如氯霉素控释眼丸等制剂；（4） 控制蚀解释放体系：是把药物用生物水溶可蚀性高分子材料包裹，进入胃肠道后吸水膨胀 成凝胶状．阻止水分的渗入而保护其内的药物不致立即溶解．待凝胶逐渐溶解脱离后药物方能溶 解和释放出来，如已制成的乙胺控释制片2. 靶向给药系统药物浓集于病灶部位，尽量减少其他部位的药物浓度，不仅能有效地提高药物的治疗效果，而 且可以减少毒副作用，这对癌症、炎症等局部疾病的治疗具有重要意义以脂质体、微囊、微球、 微乳、纳米囊、纳米粒等作为药物载体进行靶向性修饰是目前制剂研究DDS的热点之一1）微球制剂：利用微球运载的药物多为抗癌药、抗结核药、平喘药和疫苗等。

2） 靶向乳剂:是用乳剂作载体传递药物定向靶部位的微粒分散体系乳剂可分为水包油（0/W）） 型和油包水（W/0）型：经静脉给药主要指向网状内皮细胞丰富的肝、脾和肺脏器官和组织W/O型 乳剂经肌肉、皮下或腹腔给药则主要集于邻近的淋巴器官3） 毫微体系：其粒子直径一般小于250nm,主要有毫微囊、毫微球、毫微脂粒和微孔等类型 它们除有趋向网状内皮系统和蓄积炎症部位外有的还具有增溶、延缓释药、便于吸收和提高稳定性等作用4）磁性药物制剂：是将药物与磁性物质混合于载体中进入体内后利用体外磁场效应来引导 药物在体内定向移动和集中于靶区主要用于抗癌药物5）靶向前体药物：是将抗体结合到前体药物和毒素上，进入机体并有选择性导向癌细胞这 时原来经化学修饰而不显活性的前体药物，可逆的经生物转化成有活性的药物而发挥抗癌作用6）脂质体：将药物包封于类脂质双分子层而形成的超微球体系目前我国已有两性霉索 B、 多柔比星、紫杉醇等药物脂质体获准进入临床研究3. 自调式给药系统近代时辰药理学研究指出，有节律性变化的疾病，如血压、激素的分泌、胃酸分泌等，可根据 生物节律的变化设计给药系统，如脉冲给药系统、择时给药系统，已取得了较好效果。

自调式给药 系统是一种依赖于生物体信息反馈，自动调节药物释放量的给药系统对于胰岛素依赖的糖尿病患 者来说，根据血糖浓度的变化控制胰岛素释放的DDS的研究备受关注4. 透皮给药系统1974年起全身作用的东莨菪碱透皮给药制剂开始上市，1981年由美国FDA将硝酸甘油透皮吸收 制剂批准作为新药，从此透皮吸收制剂作为透皮药物的传递系统得到了迅速发展黏膜存在于人体 各腔道内，除局部用药的黏膜制剂外，作为药物的研究，全身吸收的途径日益受到重视特别是口 腔、鼻腔和肺部三种途径的给药，对避免药物的首过效应，避免胃肠道对药物的破坏，避免某些药 物对胃肠道的刺激具有重要意义5. 基因疗法生物技术药物多为多肽和蛋白质类，一方面性质不稳定、极易变质；另一方面药物对酶敏感又 不易穿透胃肠黏膜，因此多数药物以注射给药为使用方便和提高患者的顺应性，药学工作者正致 力于其他给药系统的研究，如鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮和肺部给药等，虽然上市品种很少， 但具有潜在的研究价值和广阔的应用前景目前基因治疗也受到了广泛的关注，如采用纳米粒或纳 米囊包裹基因或转基因细胞是生物材料领域中的新动向如果该研究获得成功，将使基因治疗和药 物治疗向简便、实用的方向迈进，不仅可用于各种恶性肿瘤的治疗，也为许多基因缺陷性疾病和其 他疾病的治疗提供全新的生物疗法。