影响人工肝治疗慢性肝衰竭患者预后因素的探讨高艳颖,韩涛,阚志超.doc

影响人工肝治疗慢性肝衰竭患者预后因素的探讨高艳颖，韩涛，阚志超高艳颖，韩涛，阚志超，天津市第三中心医院消化内科，300170高艳颖，女，1974-2-1生，天津市人，汉族，硕士研究生，主治医师，主要 从事肝衰竭研究通讯作者：韩涛，天津市 河东区 津塘路83号 第三中心医院 肝内科 300170天津市卫生局重点攻关项目乙肝相关性肝衰竭发生及临床转归研究，NO： 07KG9hantaomd@ ：022-84112298Study of prognosis for chronic liver failure with artificial liver supportYan-Ying Gao, Tao Han, Zhi-Chao KanAbstractAIM: To discuss independent risk factors of prognosis for chronic liver failure patients with artificial liver support and to establish prognostic model.Methods: Retrospective analysis was applied in studying the clinical aspects of 228 patients with liver failure using artificial liver treatment between May 2002 and March 2007 in Tianjin third center hospital. Data were analyzed with SPSS 13.0 statistic software, t test and rank test was used on quantitative data , chi-square test was used on qualitative data, then Logistic regression analysis was used for selecting the independent risk factors influencing the prognosis. According to independent risk factors from Logistic regression model, we can establish prognostic model for our patients with chronic liver failure.Result: 1. Independent risk factors (Pv0.05) using Logistic regression analysis were: Child・Pugh score, tyrosine, bilirubin separation ALT, liver cancer, indirect bilirubin , serum sodium and leukocyte. 2. The AUC values generated by our study ROC curves for the LOG model was 0.854 in predicting chronic liver failure patients prognosis.The cutoff scores of this system was 9.5. The mortality of patients with LOG model score more than 9.5 was 72.18%,while the mortality of patients with LOG model score less than 9.5 was 13.68%, there was significant difference between them. According to LOG model score, we considered 7〜9 score was early stage, 1()〜12 score was middle stage and 13〜14 score was advanced stage. The mortality of three stage was 13.68%, 68.91%, 100%, respectively.Conclusion: 1. Child-Pugh score, tyrosine, bilirubin separation ALT, liver cancer, indirect bilirubin ,serum sodium and leukocyte were independent risk factors affecting prognosis. 2. LOG model in our study had better predictability.Key word: chronic liver failure prognostic factors logistic regression LOG model摘要目的：探讨影响行人工肝治疗的慢性肝衰竭患者预后的独立危险因素，并建立预 测模型。

方法：采用回顾性病例分析，选择天津市第三中心医院自2002年5月一2007年 3月行人工肝治疗的慢性肝功能衰竭的病历资料完整的患者228例，收集其临床 资料，并使用SPSS 13.0软件进行统计学分析，其中定量资料使用，检验和秩和 检验，定性资料使用卡方检验，并进一步使用Logistic回归分析筛选影响预后的 独立危险因素，根据筛选出的独立危险因素建立适合我国慢性肝衰竭患者的预测 模型结果：1 .经Logistic问归筛选影响预后的独立危险因素中PvO.05的因素有： Child-Pugh评分、血钠值、酪氨酸、是否有胆酶分离、是否合并肝癌、间接胆红 素、白细胞2本研究根据上述筛选的因素建立的LOG模型的AUC值为0.854, 其cut-off值为9.5o在本研究中228例慢性肝衰竭患者中大于9.5分者的病死率 72.18%,而小于9.5分者的病死率13.68%,两组比较有显著性差异把患者根 据LOG模型分为三期，7〜9分者为早期，10〜12分者为中期，13〜14分者为 晚期，其中早期的病死率为13.68%,中期的病死率68.91%,晚期的病死率为 100%,三组比较有显著性差异结论：1. Child-Pugh评分、是否有胆酶分离、是否合并肝癌、间接胆红素、酪氨 酸、白细胞、血钠值是影响慢性肝衰竭预后的独立危险因素。

2.本研究建立的 LOG模型对慢性肝衰竭患者的预后有很好的预测性关键词：慢性肝衰竭预后的预测因子Logistic回归LOG模型 0引言肝功能衰竭是由于肝细胞大量坏死而出现肝功能严重受损为特征的综合征，主要表现为严重的消化道症状，黄疸迅速加深，出血倾向，并先后出现各种并发症的 肝功能衰竭征象，是严重危害人类健康的疾病之一它反映了肝脏受损严重而再 生不足，以及由于全身炎性细胞因子过度表达所致的多脏器功能衰竭过程，W 率极高长期以来肝功能衰竭一直是困扰国内外医学界的难题，由于医疗资源的 匮乏，尤其是肝源的紧张，使得肝衰竭的治疗举足为艰如何及时、早期的识别 肝衰竭，正确的评估其预后不仅为选择适当的治疗手段提供了依据，同时也为合 理的分配医疗资源提供依据在我国肝衰竭患者中慢性肝衰竭占据大多数，因此 对于影响慢性肝衰竭的预后的研究就显得越发重要1材料和方法1.1性别与年龄：M顾性收集天津市第三中心医院自2002年5月1 R-2007年 3月1日行人工肝治疗的肝功能衰竭的病历资料完整的患者228例，其诊断符合 2006年我国肝衰竭指南⑴其中男性175例,女性53例，男女比例为3.30:1, 年龄为22—76岁，平均51.249.79岁。

好转119例，死亡109例，总病死率为 47.8% o1.2肝衰竭病因：以乙型肝炎为主，具体情况见表1 表1：肝衰竭的病因情况病因例数1.乙型肝炎178(78.07%)2.丙型肝炎2(0.88%)3.酒精性肝硬化19(8.33%)4.自身免疫性肝硬化9(3.95%)5.隐源性肝硬化6(2.63%)6.重叠病因14(6.14%)注：本研究14例重叠病因包括乙肝+丙肝4例，乙肝+戊肝4例，酒精肝+戊 肝2例，酒精肝+乙肝3例，乙肝+自身免疫性肝病1例1.3观察指标：收集该228例患者的一•般情况及住院后至第一次人工肝之前的最 差的临床及生化指标包括：白蛋白、球蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬 氨酸氨基转移酶(AST)、直接胆红素、间接胆红素、碱性磷酸酶、r-谷氨酰转肽 酶，胆碱酯酶、前白蛋白、血糖、血钠、血钾、血氯、钙、磷、尿素氮(BUN)、 肌酉T(Cr)、白细胞、血红蛋白、血小板、凝血酶原活动度(PTA)、凝血酶原时间(PT)、 纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间国际标准化比率(INR)、甲胎蛋白、血型、年龄、 性别、是否有家族史、是否有肝性脑病、是否合并肝癌、是否有肝肾综合征、是 否有消化道出血、是否有腹水、是否有胆酶分离、肝衰竭病因、氨基酸分析、 Child-Pugh 分值、MELD 分值、MELD-Na 分值。

1.4 Child-Pugh 评分、MELD 评分、MELD-Na 评分的计算：Child-Pugh 评分见 表2. MELD计算公式⑵：MELD分值= 3.8XIn［胆红素（mg/dl） ］+11.2X In（INR）+9.6In［肌酎（mg/dl）］+6.4X （病因：胆汁性或酒精性为0；其它为1）MELD-Na 计算公式⑶：MELD-Na 分值=MELD+ 1.59X （135—Na）,其中公式 规定血Na浓度大于135mmol/L者按135mmol/L计算，小于120mmol/L者按 120mmol/L 计算1.5.统计学方法：应用SPSS 13.0统计软件处理计量资料的比较采用『检验和秩和 检验，计数资料的比较用卡方检验对于单因素分析有意义的变量，将变量引入 逐步Logistic回归分析，排除变量之间的干扰因素，确立影响肝衰竭预后的独立 危险因素并根据独立危险因素建立预测模型，利用受试者运行曲线（ROC）及 曲线下面积（AUC）评估预测模型预测患者预后的冷确性一般认为AUC在0.8〜 0.9之间的模型被认为有非常好的预测/判断准确性，大于0.7的模型即有临床应用 价值，PvO.05认为差异有统计学意义。

表2 Child-Pugh评分标准项目分数1分2分3分血清1=1蛋白（g/L）》3528 〜35W28血清胆红素（u mol/L）<3434〜51>51腹水无易消退难消退肝性脑病（期）无I〜IIIII 〜IV凝血酶原时间（秒）W 1415 〜17》182结果2.1.将228例慢性肝衰竭患者分成死亡组和好转组，其中定量资料使用，检佥（正 态分布）和秩和检验（非正态分布）定性资料使用卡方检验，PvO.05认为有统 计学差异将有意义的变量间接胆红素、ALT/AST＞血钠、BUN、Cr、白细胞、 血红蛋白、血小板、PTA、PT、FIB、INR、Child-Pugh 分值、MELD 分值、MELD-Na 分值、年龄、是否有肝性脑病、是否合并肝癌、是否有腹水、是否有肝肾综合征、 是否有消化道出血、是否有胆酶分离、苯丙氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、精氨酸、鸟 氨酸、支芳比，进行Logistic回归，最后得出Child-Pug。