第1章-抗微生物药-(抗生素2)PPT优秀课件.ppt

1,抗生素,第二节 大环内酯类抗生素 林可胺类抗生素,2,一、大环内酯类（macrolides),是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 按化学结构分为： 14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素、克拉霉素 15元大环内酯类 阿奇霉素 16元大环内酯类 麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素 泰乐菌素、替米考星,3,抗菌谱较广，对G+菌、 G-球菌、支原体、衣原体、军团菌有效； 抗菌机制为与核糖体50s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成； 耐药机制:与靶位改变、产生灭活酶、主动外排机制增强有关； 主要用于敏感菌所致呼吸道及软组织感染； 对哺乳动物核糖体无影响毒性低，刺激性强，主要有胃肠道反应 通常为生长期抑菌药，高浓度时杀菌对产生内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性4,核糖体循环,大环内酯类,5,肽链延长,,给：P位；受：A位,大环内酯类(14),,6,红霉素erythromycin,内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素 易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性 应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体 肺炎 不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、 腹痛等症状。

7,泰乐菌素 tylosin,畜禽专用的抗生素； 内服易吸收，可与铁、铜、铝等金属离子形成络合物而 失效； 对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用； 不良反应：肌注局部刺激，增强聚醚类抗生素的毒性； 主要用于防治支原体感染8,半合成畜禽专用抗生素 药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素 药动学：肺组织、乳中药物浓度高 不良反应：禁止静注，可致死动物，引起负性心力效应(negative inotropic effect) 应用：家畜肺炎、禽支原体病、家畜乳腺炎替米考星 (tilmicosin),9,又名北里霉素、柱晶白霉素 应用：革兰氏阳性菌所致感染、支原体病、饲料添加剂（促生长和提高饲料转化率） 抗菌谱：与红霉素相似吉他霉素(kitasamycin),10,作用：与红霉素相似 应用：防治葡萄球菌感染和支原体病螺旋霉素(spiramycin),11,二、林可胺类抗生素（lincosamides）,抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强48倍，作用机制同大环内酯类为抑菌剂 特点： 对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，对G+需氧 菌作用强，对部分需氧G-球菌、支原体、衣原体 有抑制作用。

林可霉素 lincomycin 克林霉素 clindamycin,12,肽链延长,给：P位；受：A位,13,内服吸收不完全，肌注吸收良好，代谢物仍有活性 抗菌谱：同大环内酯类（革兰氏阳性菌、支原体） 大剂量内服有胃肠道反应，肌内给药刺激性强，家兔敏感 应用：革兰氏阳性菌感染、厌氧菌感染、支原体病林可霉素（lincomycin, 洁霉素）,14,克林霉素（clindamycin, 氯林可霉素、氯洁霉素）,内服吸收好 抗菌效力比林可霉素强48倍 抗菌作用、应用同林可霉素 15,第三节 氨基糖苷类抗生素,抗生素,The Aminoglycosides,16,对G-杆菌作用强，对G-球菌作用差， 在碱性环境下作用增强 抗菌机制为抑制细菌蛋白质的合成，影响膜通透性 易产生耐药性，耐药机制为产生钝化酶、膜通透性的改变、抗生素靶位的修饰 极性大，口服不吸收，主要分布于细胞外液，肾皮质浓度高，可进入内耳淋巴液，不易透过血脑屏障，原型经肾排泄 对酶稳定性：奈替阿米妥布庆大卡那链 临床应用于G-杆菌的严重感染,17,核糖体循环,,,,18,起始阶段,+,,,70S始动复合物,氨基苷类,,,(-),(-),19,肽链延长,氨基甙类抗生素可使A位变形，造成错译形成无功能蛋白,给：P位；受：A位,20,21,,不良反应有： (1)耳毒性：前庭功能障碍和耳蜗神经损害。

(2)肾毒性：新霉素卡那霉素庆大霉素=阿米卡星 妥布霉素链霉素奈替米星 (3)神经肌肉阻断：新斯的明或钙剂治疗 (4)变态反应：过敏性休克,22,,链霉素（Streptomycin）,内服难吸收，肌注吸收迅速而完全，不易进入脑脊液，可透过胎盘屏障，尿中浓度高，碱化尿液可增强作用 对大多数G杆菌和G球菌及结核杆菌效果好对绿脓杆菌效果弱 细菌易产生耐药性， 常与青霉素联合用药 不良反应：过敏反应，肾毒性，听觉神经损害23,庆大霉素（Gentamicin）,内服难吸收，肠内浓度高； 该类药物中抗菌谱较广，抗菌活性最强，对G菌和G菌均有作用，对绿脓杆菌高效，对耐药金葡菌有效，对支原体有一定作用； 兽医临床用药广泛，用于敏感菌引起的各种疾病； 易产生耐药性，停药后敏感性会恢复； 不良反应同链霉素24,卡那霉素（kanamycin）,内服吸收不良，尿中浓度高，可用于治疗尿道感染； 抗菌谱阈链霉素相似，抗菌活性稍强，对绿脓杆菌无效，对结核杆菌和耐青霉素的金葡菌有效； 主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿道感染，也可以用于治疗猪萎缩性鼻炎； 不良反应同链霉素25,阿米卡星(amikacin),又名丁胺卡那霉素； 抗菌谱最广，对多种钝化酶稳定； 内服吸收不良，尿中浓度较高 作用、抗菌谱与庆大相似，对耐庆大霉素、卡那霉素的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等有效，对金葡菌亦有较好作用； 不良反应与链霉素相似。

26,新霉素（neomycin）,抗菌谱与链霉素相似 内服吸收少，肠内浓度高 毒性大，禁用注射给药 主要用于肠道大肠杆菌感染、子宫内膜炎、乳腺炎27,大观霉素（pectionmycin）,又名壮观霉素； 对G有较强作用，对G作用较弱，对支原体有一定作用； 常与林可霉素联用防治仔猪腹泻、支原体肺炎等28,安普霉素（apramycin）,抗菌谱广； 内服给药吸收差；肌内注射吸收快 主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染， 对猪的密螺旋体性痢疾，畜禽的支原体病亦有效； 猫较敏感，易产生毒性,29,复习思考题,1. 氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2. 链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？,30,第四节 四环素类（tetracycline） 氯霉素类（chloramphenicol）,抗生素,31,一、四环素类,32,33,抗菌谱广，属于广谱抑菌剂： 对G+菌、G-菌、立克次体、支原体、衣原体、放线菌、 阿米巴原虫有效， 对铜绿单胞杆菌和变形杆菌无效， 对G+菌

36,37,胃肠道反应 肝毒性 影响牙齿和骨骼的发育 光毒性 前庭反应 二重感染 肾毒性 过敏反应,38,除土霉素外，均不宜肌注静注速度缓慢，防止漏出血管外； 成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服给药； 避免与乳制品、含钙较高的饲料同时服用39,土霉素（oxyteracycline）,内服吸收不完全，不宜与含多价金属离子的药品或饲料、乳制品共服； 反刍动物不宜内服给药，吸收差，抑制胃内微生物活性 显著的肠肝循环 广谱抑菌 细菌对本品易产生耐药性,40,四环素 (tetracycline),口服吸收不完全，但血药浓度较金霉素和土霉 素高，易受食物影响； 作用与土霉素相似； 肝、肾功能不全患畜禁用,41,多西环素(doxycycline ,强力霉素),抗菌力较四环素强；细菌对本品与土霉素、四 环素等存在交叉耐药性； 口服吸收完全，不受食物影响，有显著的肠肝循环； 以无活性的代谢产物随粪便排出； 对肠道菌群无影响； 该类药物中毒性最小，肾功能不全亦可用42,米诺环素(minocycline),抗菌活性最强； 口服吸收完全，不受食物影响； 体内分布广泛，易透过血脑屏障； 肝肾功能损害时可使用。

43,二、氯霉素类,氯霉素,44,甲砜霉素,45,氟甲砜霉素,46,肽链延长,,,移位酶,氯霉素类,,氯霉素可与50S亚基结合，阻止P位肽链末端的羧基与A位aatRNA的氨基反应，阻碍转肽反应,给：P位；受：A位,47,氯霉素(chloramphenicol)【禁用】,抗菌谱广，对G+菌、G-菌、支原体、衣原体、放线菌、立克次体有效，对铜绿假单胞菌、原虫无效；对G-菌G+菌，对G+菌

50,第五节 多肽类抗生素 其它抗生素,抗生素,51,杆菌肽（bacitracin）,内服不吸收，肌注易吸收，但肾毒性大，不宜用于全身感染； 影响细菌细胞壁的合成 对G有杀菌作用，对G菌无效；抗菌作用不受环境中脓血、坏死组织或组织渗出液的影响； 其锌盐专门作为饲料添加剂，欧盟2002年起禁用本品作促生长剂52,多粘菌素E（polymycin E）,对G-杆菌(绿脓杆菌)有强大抗菌作用； 抗菌机制为增加细菌胞浆膜通透性； 内服难吸收，主要用于肠道感染，吸收后分布全身 毒性大，主要损害肾脏及神经系统； 细菌不易产生耐药性，主要用于对其他抗生素耐药 而难以控制的绿脓杆菌感染和菌痢及局部用药；,53,其它抗生素,54,泰妙菌素（tiamulin）,又名泰妙灵、支原净 抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，对支原体、胸膜肺炎放线杆菌和密螺旋体有强效；对G-作用弱 单胃动物内服生物利用度高，主要从胆汁排泄； 用于治疗鸡慢呼、猪气喘病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体性痢疾； 本品禁与聚醚类抗生素合用，可加强后者毒性，马禁用，易引起结肠炎，猪过量使用也会导致呕吐55,,,,沃尼妙林（Valnemulin）,半合成畜禽专用抗生素 国外批准临床用于牛猪鸡感染性疾病，尤其是畜 禽呼吸道感染。

作用略强于泰妙菌素,56,,,黄霉素（Flavomycin）,多糖类窄谱抗生素 内服难吸收，以原形随粪便排出 对G+菌作用强，抑制细菌细胞壁合成 毒性低，安全范围广 对牛猪鸡有促生长作用，可用于饲料添加剂。