质量管理体系提升关键要素偏差管理.ppt

质量管理体系提升关键要素,--偏差管理,266/89,,简述,在生产过程中发生的差异、难以解释的不,符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处 理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此 差异进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记 录和跟踪定期进行偏差趋势分析，推动产品质 量和质量管理体系的持续改进267/89,,,,,,目录,偏差管理的实施 偏差管理的常见问题 偏差管理的案例分析,1 1 2 3,268/89,,第一部分,偏差管理的实施,269/89,,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的定义,偏差：是指对批准的程序、指令或规定标准的偏离就是没按规定做或结果不合格，总之是,错了！！！,270/89,,偏差的定义,偏差：是指非计划的、不符合已建立的SOP、主批记录、法律,法规文件、验证体系和测试方法、规格或其他标准的事件，该事 件可能会影响生产物料的纯度、强度、质量、功效或安全性，也 可能会影响用于生产、贮藏、产品分发，及法律法规符合性的、 已验证的设备或工艺271/89,,,,,,,,,,,,,,,,偏差管理的定义,偏差管理：生产、检验过程中出现或怀疑存在可 能会影响产品质量的偏差时的处理程序。

有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和药品质量的 程序（指导文件）或标准的基础之上的没有预先定义的规则，就不会有 偏差在企业的程序（指导文件）和标准不足以控制产品质量的情况下， 即使制药企业已经建立了一个很完善的偏差程序，也不能认为该偏差系统 能有效地保证产品质量272/89,偏差管理的目的,1、发生偏差 时应如何报 告、调查并 处理 3、避免偏 差的再次发 生,2、减少因偏 差造成产品 质量问题 偏差 最终是确保产品的质量 和GMP符合性 273/89,偏差管理的范围,包装 贴签,物料 管理,设施 设备,实验室 控制 质量 部门 FDA六大系统都 能找到偏差的例子,生产 操作 偏差管理应涵盖药品 生产、检验的全过程,274/89,,,,,,1、文件的使用 （1）所要求文件错误版本的 使用 （2）未批准文件的使用 （3）文件的缺失,2、SOP/标准/方法 （1）未按照规定文件的步骤/程序执 行 （2）需修订或删除规格/方法/步骤 （如包含药典方法的旧版本）,偏差管理的范围 生产偏差事件分类举例,（4）已批准的文件含有错误 （5）使用错误的文件 275/89,,,,,,3、生产记录/包装记录 （1）未按照批记录或包装记录的规定 执行 （2）未按照规定的步骤次序执行,偏差管理的范围 生产偏差事件分类举例,4、生产性物料的接收 （1）货物损坏 （2）错误或缺少相关项目（包括供应 商和企业内部） （3）缺少或错误标签 （4）缺少要求的封口或温度监控装置 （5）未批准的供应商 （6）缺少要求的文件资料 276/89,,,,,,5、接受物料的取样 （1）运输包装有问题或有缺陷 （2）货物或容器损坏 （3）错误或缺少有关项目或标示（包 括供应商和企业内部） （4）缺少必须文件 （5）取样过程中发现异物,偏差管理的范围 生产偏差事件分类举例,6、物料及状态控制 （1）使用或准备使用的物料未批准， 错误或已过期 （2）物料标示及状态不清楚 （3）物料状态的改变由非受权人或未 批准的程序进行 （4）使用前发现已释放原辅料/半成 品有问题 （5）水测试超出规格结果 277/89,,,,,,7、过程控制参数 （1）未控制或未监控规定的控制参数 （如混合时间，温度，压力，喷雾率） （2）未执行设备/仪器测试参数,偏差管理的范围 生产偏差事件分类举例,8、除接受物料外的取样 （1）取样频率低于规定要求 （2）样品的取样数量未达到规定要求 （3）样品鉴别有问题（样品测试前可 能混样、贴错标签） （4）容器/瓶盖样品有问题 （5）不正确的取样方法 278/89,,偏差管理的职责,279/89,,偏差管理的职责,、,、,280/89,,偏差的处理程序,281/89,,偏差的处理程序,282/89,偏差的处理程序,第一阶段,• 对偏差事件的报告,第四阶段,第五阶段,第六阶段,第七阶段,第三阶段 • 偏差事件报告批准 第二阶段 • 偏差事件报告评估,• 主要生产偏差或严重生产偏差调查,• 根本原因分析及纠正预防措施的制定,• 调查报告的审阅和批准,• 最终处理,283/89,偏差的处理程序,第一阶段,• 对偏差事件的报告,第四阶段,第五阶段,第六阶段,第七阶段,第三阶段 • 偏差事件报告批准 第二阶段 • 偏差事件报告评估,• 主要生产偏差或严重生产偏差调查,• 根本原因分析及纠正预防措施的制定,• 调查报告的审阅和批准,• 最终处理,284/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,事件观察者发现了任何可能引发偏差的事件后，应填写偏 差事件报告或立即向主管报告，由主管或相关人员随后填 写生产偏差事件报告。

从偏差发生到偏差上报，这个过程中应该做什么？偏差报,告时应注意什么？,285/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,一、应该做什么呢？,1、进行范围影响评估（如涉及的范围、持续时间、严重性） 2、立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产 物料/设备/区域/工艺/程序等的负面影响：,(1) 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准 (2) 调查结束前，问题原辅料、包材、中间体或成品应清楚地贴上,待验标签或通过在软件系统中控制其待检状态3) 任何怀疑有问题的设备、仪器、系统应安放在一个安全的条件,下，调查结束后方可使用，如必要需贴上明显的标签4) 通知相关部门人员286/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,二、偏差报告时应注意什么呢？,1、生产偏差事件应记录以下项目，（包括但不限于）,(1) 产品名称、批号,(2) 发现日期/报告日期,(3) 事件发生日期（如知道） (4) 其他相关调查（如存在）,(5) 事件描述，包括如何发现、在何处发现 (6) 事件发现者和/或报告者,(7) 所有受影响的生产物料/设备/区域/方法/程序 (8) 知道的其他相关记录 (9) 事件的分类,(10)立即采取的措施,287/89,偏差执行流程,第一阶段,• 对偏差事件的报告,第四阶段,第五阶段,第六阶段,第七阶段,第三阶段 • 偏差事件报告批准 第二阶段 • 偏差事件报告评估,• 主要生产偏差或严重生产偏差调查,• 根本原因分析及纠正预防措施的制定,• 调查报告的审阅和批准,• 最终处理,288/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,一、如何评估？,1、发起部门经理、主管或其代理负责人对事件 报告进行评估，确保有关事件的详细内容包含,其中，如评估时发现不够详尽，需要立即通知 报告人进行补充。

2、质量部过程检查负责人最终评估事件报告， 确保包括事件的详细内容包含其中如审阅者 发现不够详尽，需要通知报告人进行补充 （接下页） 289/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,（接上页） 3、质量部在调查相关部门人员的协助下，评估,一、如何评估？,是否有受事件影响的批次、系统或区域没有在事 件报告中报告，如果有，应将它们处于待验状态 4、质量部同样需评估之前是否发生过类似事件 如发生过，过去事件的事件报告号需记录如果 当前事件是一定时间内多次发生，即使它符合只 报告事件条件，该事件应经评估以确认是否需进 入调查 290/89,偏差执行流程,第一阶段,• 对偏差事件的报告,第四阶段,第五阶段,第六阶段,第七阶段,第三阶段 • 偏差事件报告批准 第二阶段 • 偏差事件报告评估,• 主要生产偏差或严重生产偏差调查,• 根本原因分析及纠正预防措施的制定,• 调查报告的审阅和批准,• 最终处理,291/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,一、偏差报告的批准？,1、质量部负责人是事件报告的批准人，利用质量分析工具审 核和评估事件报告，以确认以下事实：,(1) 问题得到了充分和适当的评估 (2) 结论合乎逻辑并有调查资料支持 (3) 建议的行动得到落实 (4) 确定了根本原因,2、质量部根据以下原则将事件报告分类，并在规定的工作日 内完成事件报告的评估和批准。

对分类基本原理、所有支持资 料或信息，应清楚描述292/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,二、偏差报告的分类依据？,1、任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响根据品种、 工艺特点和质量体系情况建立适当的偏差分类标准,1. 偏差的性质,2. 偏差的范围大小,3. 对产品质量潜在影响程度 4. 是否影响患者健康 5. 是否影响注册文件,293/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,三、偏差报告的分类方式？,1、偏差的分类可以采取不同的分类方式，例如：,(1) 重大偏差，次要偏差,(2) 关键偏差，中等偏差，微小偏差 (3) 关键偏差，重要偏差，微小偏差 (4) Ⅰ类偏差，Ⅱ类偏差，Ⅲ类偏差,294/89,偏差执行流程,第一阶段,• 对偏差事件的报告,第四阶段,第五阶段,第六阶段,第七阶段,第三阶段 • 偏差事件报告批准 第二阶段 • 偏差事件报告评估,• 主要生产偏差或严重生产偏差调查,• 根本原因分析及纠正预防措施的制定,• 调查报告的审阅和批准,• 最终处理,295/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,一、如何调查？,1、调查组长应拥有足够的知识实施调查、确定 参与调查相关专家的需求；调查组长根据实际情 况决定由技术部、工程部、生产部门等专家组成 的调查小组人员。

质量部、技术支持部门和涉及 部门人员一般是调查组的成员296/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,2、调查过程,(1) 确定事件的背景：调查应该包括技术和/或过程的信息，,以便清楚阐明和容易理解所有后续的调查部分，该部 分必须包括以下内容：,① 描述调查事件相关的正常操作,② 描述在调查事件中怎样的作业、与正常作业有无区别 ③ 提供相关支持性文件（如设备、设施程序的标准）,接下页,一、如何调查？,297/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,2、调查过程,接上页,(2)通过确定涉及的所有生产物料/设备/区域/工艺等， 决定受影响的范围评估包括相同产品其他批次、其他 可能受影响的产品、一些类似发生情况的分析 (3)排除或涉及生产物料/设备/程序等方面的原因一、如何调查？,298/89,偏差执行流程,第一阶段,• 对偏差事件的报告,第四阶段,第五阶段,第六阶段,第七阶段,第三阶段 • 偏差事件报告批准 第二阶段 • 偏差事件报告评估,• 主要生产偏差或严重生产偏差调查,• 根本原因分析及纠正预防措施的制定,• 调查报告的审阅和批准,• 最终处理,299/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,一、偏差原因的调查？,1、数据资料的收集 2、数据资料的分析,3、分析事实数据、记录和相关的文件，资料可能包括：批记 录、设备记录、培训记录、变更控制、调查报告（历史的、第 三方的、客户投诉的）、校验和维护保养的记录和日志、技术 或验证报告、环境记录、产品投诉历史、以前鉴定的纠正预防 性措施、拒绝批次、通过面谈和观测过程收集的资料。

接下页,300/89,,,,,,,,,,,,,,,,,偏差的处理程序,接上页,4、根本原因确定：,(1) 记录最有可能的根本原因,(2) 附上确定和排除这些原因相应的支持文件和收集的资料,(3) 挑战最有可能的根本原因以确保所有相关的数据资料支持结论 (4) 如果原因不确定，需要记录所有可能的原因并进行趋势分析,接下页,一、偏差原因的调查？,301/89,偏差的处理程序 偏差调查分析方法一：鱼刺图,人员 是否经过培训,是否出现过 类似现象,工艺 是否稳定,生产环境 是否经过 定期检测,环境,是否有足够的经验 是否合格 供应商,是否有合格 检验报告。