糖皮质激素.docx

糖皮质激素长期大量应用引起的不良反应物质代谢和水盐代谢紊乱 长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺 皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、 多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状，一般不需特殊治疗，停药后可自行消退但肌无力恢复慢且 不完全低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状此外，糖皮质激素由于抑 制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡， 使生长发育受到影响诱发或加重感染 糖皮质激素可抑制机体的免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加 重感染，可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、 肺结核、再生障碍性贫血病人等由于用糖皮质激素时病人往往自我感觉良好，掩盖感染发展的症 状，故在决定采用长程治疗之前应先检查身体，排除潜在的感染，应用过程中也宜提高警惕，必要 时需与有效抗菌药合用，特别注意对潜在结核病灶的防治消化系统并发症Gucocor ti coid能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡，糖皮质激素也能掩盖溃疡的初期症状，以致出现突发出血和穿 孔等严重并发症，应加以注意。

长期使用时可使胃或十二指肠溃疡加重在合用其他有胃刺激作用 的药物(如aspirin、indome tacin、but azolidin )时更易发生此副作用对少数患者可诱发胰腺炎 或脂肪肝心血管系统并发症 长期应用糖皮质激素，由于可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉 粥样硬化骨质疏松及椎骨压迫性骨折 骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用糖皮质激素治疗中严 重的合并症肋骨与及脊椎骨具有高度的梁柱结构，通常受影响最严重这可能与糖皮质激素抑制 成骨细胞活性，增加钙磷排泄，抑制肠内钙的吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有 关如发生骨质疏松症则必须停药为防治骨质疏松宜补充维生素D (vitamin D)，钙盐和蛋白同 化激素等神经精神异常 糖皮质激素可引起多种形式的行为异常如欣快现象常可掩盖某些疾病的症状而贻误 诊断又如神经过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现明显的精神病症状某些病人还有自杀倾 向此外，糖皮质激素也可能诱发癫痫发作白内障和青光眼 糖皮质激素能诱发白内障，全身或局部给药均可发生白内障的产生可能与糖皮质 激素抑制晶状体上皮Na+-K+泵功能，导致晶体纤维积水和蛋白质凝集有关。

糖皮质激素还能使眼内 压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均可发生，眼内压升高的原因可能是由于糖(1) 糖皮质激素具有多方面的作用1) 对物质代谢的作用：糖皮质激素促进肝内糖元异生，增加糖元贮备，还能抑制组织对糖的利 用，因而使血糖升高应用大剂量糖皮质激素可引起类固醇性糖尿病缺乏糖皮质激素时，血糖下 降，饥饿时更加严重，甚至有发生死亡的危险糖皮质激素对蛋白质代谢的作用随组织而不伺，主要促进肝外组织特别是肌组织蛋白分解，并 抑制氨基酸进人肝外组织，使血中氨基酸升高对肝脏，则促进蛋白质合成糖皮质激素过多可引 起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄和骨质疏松等糖皮质激素对脂肪代谢的影响有两个方面，一是促进脂肪组织中的脂肪分解，使大量脂肪酸进 入肝脏氧化；二是影响体内脂肪重新分布糖皮质激素过多时，四肢脂肪减少，而面部、躯干、特 别是腹部和背部脂肪明显增加，称为向心性肥胖2) 对各器官系统的作用：作用于血细胞：大剂量的糖皮质激素可使胸腺和淋巴组织萎缩，使血 中的淋巴细胞破坏，因此常用于治疗淋巴肉瘤和淋巴性白血病它还能促进单核细胞吞噬，分解嗜 酸性粒细胞，从而使嗜酸性粒细胞在血中含量减少因此，血中嗜酸性粒细胞数可作为判断肾上腺 皮质功能的指标之一。

作用于血管系统：糖皮质激素能提高血管平滑肌对血中去甲肾上腺素的敏感性，从而使血管平 滑肌保持一定的紧张性肾上腺皮质功能不足时，血管紧张性降低，因而血管扩张，血管壁通透性增加，严重时可导致外周循环衰竭 作用于胃肠道：能增加胃酸分泌和胃蛋白酶生成，因而有诱发或加重溃疡的可能，药用时应予 以注意作用于神经系统：小剂量可引起欣快感，过多则出现思维不能集中，烦燥不安以及失眠等现象2) 影响糖皮质激素分泌的因素 糖皮质激素的分泌一方面受下丘脑—腺垂体调节，另一方面受糖皮质激素在血中浓度的负反馈 调节1) 下丘脑-腺垂体的调节：下丘脑促垂体区细胞分泌促肾上腺皮质激素释放因子，经垂体门脉 运送到腺垂体，促进腺垂体分泌促肾上腺皮质激素，后者随体循环血液到肾上腺皮质束状带，促进 糖皮质激素的分泌下丘脑促垂体区与神经系统其他部位有联系因此，体内外环境的变化，如创伤，精神紧张等， 可通过一定的途径引起下丘脑促垂体区细胞释放促肾上腺皮质激素释放因子，从而加强腺垂体和肾 上腺皮质的活动2) 反馈调节：血中糖皮质激素达到一定水平时，它反过来抑制下丘脑促垂体区细胞分泌促肾上腺皮质激素释放因子，同时抑制腺垂体分泌促肾上腺皮质激素。

通过这种负反馈作用，从而使肾上 腺皮质激素在血中的浓度保持相对稳定此外，腺垂体促肾上腺皮质激素也能抑制下丘脑促肾上腺 皮质激素释放因子分泌负反馈作用在应激状态下会暂时失效，于是血中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的浓度大大增加，增强了机体糖对皮有害质刺激激的素抵抗的力作用GCS在剂量和浓度不同时产生的作用不同；不仅有量的差别，而且有质的差别小剂量或生理水 平时，主要产生生理作用，大剂量或高浓度超生理水平时，则产生药理作用生理作用1、 糖代谢：促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来路增加，去 路减少，升高血糖2、 蛋白质代谢：促进蛋白分解，抑制其合成，形成负氮平衡GCS可提高蛋白分解酶的活性， 促进多种组织(淋巴、肌肉、皮肤、骨、结缔组织等)中蛋白质分解，并使滞留在肝中的氨基酸转 化为糖和糖原而减少蛋白质合成3、 促进脂肪分解，抑制其合成可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干 部4、 水盐代谢：有弱的MCS样作用，保钠排钾医学教育网搜集|整理弓I起低血钙，也能增加肾小 球滤过率和拮抗ADH的抗利尿作用药理作用大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。

对各种炎症均有效在炎症初期，GCS 抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状在炎症后 期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症 但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足 量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化抗炎作用机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GR—Hsp结合同时Hsp被分离GCS和GR复合物进入 细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合抑制致炎因子的 基因转录，而产生抗炎作用1) 诱导抗炎因子的合成1) 诱导脂皮素的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成2) 诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素II的生成3) 诱导炎症蛋白质的合成而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成4) 诱导IL-10的合成，而抑制M®分泌IL-1, IL-2，IL-8, TNF等致因子2) 抑制炎性因子的合成1) 抑制ILs (IL-1, IL-3, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8)及TNFaGM-CSF的合成分泌2) 抑制M®中N OS的活性而减少炎性因子NO的合成。

3）基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达3） 诱导炎性细胞的凋亡4） 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放5） 抑制单核细胞、中性白细胞和M®向炎症部们的募集和吞噬功能2、 免疫抑制作用：GCS抑制M®对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血 管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑 制体液免疫功能3、 抗休克作用：1） 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤2） 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子（MDF）的生成，加强心肌收缩力3） 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡 过危险期而赢得抢救时间但对细菌外毒素无效4） 解热作用：GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而 减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用5） 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克4、 其它作用1） 与造血系统：GCS刺激骨髓造血功能使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增 多，但却抑制其功能。

使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少对肾上腺皮质功能亢进者可使淋巴组 织萎缩减少淋巴细胞数但对肾上腺皮质功能减退者则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数2） CNS： GCS兴奋CNS.出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫这是因为激素虽然可以迅速降温，但热退后停药过快可致反跳现象，并且由于激素降低机体免疫力， 还有可能造成继发性细菌感染，从而引起急性支气管炎或支气管肺炎等并发症医学专家指出，在小儿发热时使用激素有以下5点注意事项，以保证用药安全1、 普通感冒时慎用激素退热多数感冒的本质是病毒感染，而在病毒性感染时使用激素，可抑 制机体干扰素的合成，减弱机体对病毒的防御机能，且有促使病毒感染扩散的危险因此，在普通 感冒等病毒感染性疾病的治疗上，无论有无发热都必须严格限制使用激素如果没有明确的细菌感 染证据，即便体温达到39温度，也不要轻易使用激素2、 病情未明时慎用激素退热虽然激素可以迅速降温，但同时掩盖症状，使得病情的真实性受 到干扰，容易造成误诊和漏诊因此，即使不是病毒感染，但当小儿病情未明时，体温再高都不要 马上使用激素，而要注意观察病情变化，待诊断明确后再根据是否为激素适应症，决定是否使用激 素退热。

3、 不可迎合患者心理滥用激素退热调查表明，在基层医疗单位和个体诊所，滥用激素退热现 象比较突出造成这种现象的原因并非不知滥用激素的危害，而是没有坚持用科学的方法实施治疗， 有些是为了自己的名声及效益，遇到小儿发热就用激素，以显示自己技术“高明”有些为了迎合患者 的心理，违心开处分，胡乱使用激素等药物无论怎样，都是违背科学用药原则的4、 不可大剂量使用激素退热病情需要使用激素退热时，务必要严格控制剂量，切忌长期大剂 量使用激素退热，也不要使用作用很强的地塞米松，一般给予中等作用的强的松或氢化可的松等即 可，并且要在体温下降后就停药，不要长期使用激素当大剂量且连续用药超过3天的情况下，就必 须采取逐渐停药方法，切忌突然停药，以免引起激素反跳现象5、 激素不是退热首选和惟一的方法小儿感染时容易发热，甚至引起高热当小儿体温超过39°C 时，就要及时退热激素不是惟一的退热方法，物理降温和阿司匹林、扑热息痛等退热药才是最为 常用的退热方法，因此，当小儿体温超过39C时，可将物理降温与扑热息痛联合应用，以控制体温， 减少高热对小儿健康的不利影响 糖皮质激素治疗作用机制：通过抑制免疫反应及免疫介导的炎症反应减少渗出、细胞增生和浸润， 改善肾小球基底膜的通透性，抑制醛固酮和抗利尿激素的分泌达到利尿消肿，减少、消除尿蛋白的 目的。

所以该肾病综合征病人运用糖皮质激素。