舌下含服粉尘螨滴剂治疗过敏性哮喘及变应性鼻炎的临床观察及安全性.doc

舌下含服粉尘蟠滴剂治疗过敏性哮喘及变应性鼻炎的临床观察及安全性【关键词】变应性鼻炎【摘要】目的 进一步评价“粉尘蟠滴剂”舌下含服治疗轻■中度过敏性哮喘及变应性鼻炎 的临床疗效及安全性方法 本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验方 法，96例哮喘与过敏性鼻炎患儿含服“粉尘蛾滴剂”治疗25周，观察多项临床指标和体征 结果 过敏性哮喘患者治疗后的自我疗效评价较对照组有显著改善;变应性鼻炎患者的每日 症状记分较基线的改变量、治疗后患者自我疗效评价、鼻炎临床体征评分较基线的改变量较 对照组均有显著改善本试验进行过程中，未发生严重不良事件结论 “粉尘蟠滴剂”舌 下含服治疗过敏性哮喘及变应性鼻炎疗效好、方便、安全性较高［关键词】粉尘蟠滴剂;过敏性哮喘；变应性鼻炎近年来，支气管哮喘的患病率在全球范围内呈上升趋势，引起哮喘发病的病因很多，接触过 敏原蟠是一个很大的原因特异性免疫治疗治疗过敏性哮喘的临床疗效和安全性成了人们关 注的焦点，以特异性免疫治疗的原理，对有粉尘蟠变应原引起的过敏性哮喘和变应性鼻炎进 行治疗的生物制品类西物已重新得到重视为此我们在2004年1〜8月用“粉尘蛾滴剂”舌 下含服治疗轻-中度过敏性哮喘及变应性鼻炎，对其临床疗效和安全性进行了初步探讨，总 结如下。

1临床资料2004年1月〜8月，96例哮喘和过敏性鼻炎患儿均为来自我院哮喘专科门诊，年龄为4〜12 岁，男56例，女40例;分为治疗组48例,对照组48例,其中入组（患过敏性哮喘）15对, B 31.（患变应性鼻炎）10对，C组（同时患过敏性哮喘组及变应性鼻炎）23对过敏性哮 喘受试者入选标准诊断依据1998年全国儿科哮喘防治协作组修订的儿童哮喘防治常规［门, 变应性鼻炎受试者符合耳鼻咽喉科学分会1997年制定的变应性鼻炎诊断标准 ⑵2试验设计本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验方法受试者入选后进入3天的 清洗期，并于给药日（第1天）服药前作基线评价疗程25周，期间患者每天记录日记卡、 包括日、夜间哮喘状态，用药及PEF值测定，并在治疗第2、3、4、6、10、14、18、22周 始进行随访及临床评估治疗前后检测各项实验室指标，并在开盲前对哮喘及鼻炎患者的转 归让其进行自我评价对两组治疗前后的哮喘及鼻炎症状计分、用药记分、月巾功能及各项实 验室指标、不息事件进行分析比较2.1治疗方法治疗组:舌下含服“粉尘蟠滴剂” 1〜5号前期1〜3周服用剂量递增:即1〜3 号（蛋白浓度分别为lug/ml、10ug/mK 100ug/ml） ;4〜5周服用4号（蛋白浓度为333 ug/ml）,后期维持剂量:自6〜25周服用5号（蛋白浓度为Img/ml）。

对照组:舌下含服安慰 剂（编号为1〜5号，内含H•油生理盐水溶液，其性状、气味、包装、体积、储存条件和给 药方式均与“粉尘蛾滴剂” 一致），服用方法同上2.2粉尘蛾滴剂来源山浙江我武生物科技有限公司生产2.3临床观察指标2.3.1峰流速值（PEF值）哮喘患者每天日间、夜间测定峰流速三次，取最佳值进行记录 山研究者计算每日的PEF日内变异率2.3.2哮喘症状评分根据气促、咳嗽、喘鸣、胸闷等症状评估，并按日间哮喘症状评分标准 和夜间哮喘标准记录哮喘症状评分见表1表1哮喘症状评分（略）2.3.3患者自我疗效评价根据积分，疗效评价分为:明显改善、改善、无改变、恶化2.3.4变应性鼻炎的症状和体征评分应进行症状分级（1〜3分）和体征分级（1〜3分），根 据治疗前后症状和体征计分的总和，改善的百分率按下列公式评定常年性变应性鼻炎的疗效:（治疗前总分■治疗后总分）/治疗前X100%, N51%为显效，50%〜20%为有效，W20%为 无效2.3.5粉尘蟠皮肤点刺2.3.6 Is最大呼气容积（FEV1）用肺功能自动测试仪测定（FUTUREMDdiscover3.1）2.3.7血清中粉生蛾slgE浓度根据酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中对粉尘靖特异的slgE 浓度。

2.3.8安全性评价（1）治疗前后分别检测血、尿常规、肝肾功能及心电图出现异常者，根 据临床，判断是否为不良事件2）不此事件包括疲劳、胃肠道不适、头痛、皮疹、腹泻、 哮喘、过敏性休克，严重不良事件包括危及生命、死亡2.4安全性分析对不良事件的发生进行总结，同时对不览事件的严重程度与用药的关系、以 及对受试者给药的影响进行描述，采用率或构成比等指标2.5统计分析方法采用SAS6.12统计分析软件以主要变量、基线评价、安全分析集分别对全 分析集FAS、符合方案集PP两个人群进行统计分析3结果3.1不同诊断者的FAS和PP人群分布情况见表23.2临床结果显示，对于患过敏性哮喘患者（FAS人群）治疗组自我疗效评价较对照组有显 著改善P<0.01 （表3）但是，两组患者的早晨PEF值较基线的改变量、晚间PEF值较基线的改变量、PEF 口内变 异率较极限的改变量、白天哮喘症状计分、夜间哮喘症状计分差异无显著性表2不同诊断的FAS和PP人群分布情况（略）对于患变应性鼻炎的受试者，本临床研究结果显示，治疗组和对照组患者的每tl症状计分 （FAS人群，PP人群）较基线的改变量、鼻炎临床体征评分（FAS人群）较基线的改变量 的差别有统计学意义P<0.05 （表4）,患者自我疗效评价（FAS人群）较对照组均有显著改 善P<0.01 （表5）。

治疗前后治疗组较对照组粉尘蟠皮试结果均无差别两组患者的血清中 粉尘蟠slgE滴度在治疗前后也无明显改变表3过敏性哮喘患者自我疗效评价（FAS人群）（略）注:PvO.Ol差异有显著性表4变应性鼻炎受试者治疗前后临床体征评分的改变量比较（FAS人群）（略）注:Pv0.05表5变应性鼻炎患者自我疗效评价（FAS人群）（略）注:PvO.Ol差异有显著性3.3严重不良事件本研究中，发生不厘事件15例，无严重不良事件发生不良事件治疗组7 例，对照组8例，其中轻度13例，中度2例，所有患者均未因不良事件而终止治疗4讨论支气管哮喘和变应性鼻炎同属过敏性疾病，近年来发病率呈增高趋势哮喘是一种慢性的气 道炎症性疾病，发病与个体的易感因素如特应性体质，致病因素如吸入室内外变应原生蛾、 花粉等致敏气道有关变应性鼻炎的发病更直接与变应原有关蟠是全世界范围内最常见的 潜在的室内变应原和诱发哮喘的主要原因，主要引起尘娥性哮喘、特异性皮炎和过敏性鼻炎， 其中粉尘蟠和户尘蟠并称为尘蟠中最重要也是最常见的变应原，在日常生活中难以避免接 触文献报道，尘蟠的虫卵、虫体、皮屑及排泄物均是强烈致敏的变应原，其中以排泄物的 致敏性最强。

哮喘和变应性鼻炎的治疗除用激素抗炎，对症治疗外，还可•采用免疫治疗前 两种治疗现L1取得一•定进展，但因持续存在的变应原刺激及其所造成的气道炎症仍是哮喘和 鼻炎持续加重的主要原因，因此采用免疫治疗降低对变应原的敏感性是治疗哮喘和鼻炎的主 要手段[3]o变应原免疫治疗(allergen immunotherapy, AIT)是一利对患有过敏症状个体 逐渐增加某种变应原浸液的摄入量，以改善因暴露于致敏性变应原而引起症状的治疗近年 来随着变应原的纯化及治疗方法的改进，大量基础和临床研究证实了 AIT的有效性和安全 性，使其重新得到重视近年来文献证明AIT免疫治疗可减轻哮喘症状，减少哮喘用药， 降低气道高反应性BHR本临床研究所用药物“粉尘蜿滴剂”，是通过特异性免疫治疗的原理，对有粉尘蛾变应原引 起的过敏性哮喘和变应性鼻炎进行治疗的生物制品类药物，通过降低患者对粉尘靖变应原的 敏感性以及产生耐受性，达到减缓症状甚至消除症状的目的通过过敏性哮喘和变应性鼻炎 患者舌下含服“粉尘蟠滴剂” 25周的特异性免疫治疗，结果显示对变异性鼻炎患者和轻■中 度过敏性哮喘症状改善有一定疗效，同时，治疗期间并无发生严重不B反应。

因此，我们认 为“粉尘蟠滴剂”舌下含服治疗过敏性哮喘及变应性鼻炎疗效好、方便、安全性高，旦依从 性好参考文献】1全国儿童哮喘防治协作组.儿童哮喘诊断治疗常规.中华儿科杂志，1998, 36 (12) :747.2耳鼻咽喉科学分会.变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准.中华耳鼻咽喉科杂 志，1998, 33:133.3叶世泰.支气管哮喘的脱敏疗法.实用内科杂志,1982, 2:232.作者单位：200437上海，上海中医药大学附屈岳阳中西医结合医院(编辑:悦铭)作者：陈伟斌陈燕萍。