培养基模拟灌装试验验证设计设计方案.doc(二).docx

培养基模拟灌装试验验证方案(10ml)培养基模拟灌装试验验证方案（ioml） 验证方案的起草与审批验证小组成员方案起草验证委员会审阅会签方案批准目录1概述 32.验证目的 33风险评估 34验证参考标准 55 .验证范围 46 .验证职责 47验证前提条件 58验证批次和时间 79验证步骤 810培养基的培养和检查 1411试验结果评价 1412试睑结果分析 1513风险的评估与接受 1514验证结果评审和结论 1515方案修改记录 1416再验证周期 1417附件 141概述本次培养基模拟灌装试验验证是以灭的乳糖粉末分装到10ml西林瓶中，整个过程模拟正常的粉针剂品种的分装状态，在盖塞前将胰蛋白月东大豆肉汤培养 基灌入瓶内，压塞轧盖后进行培养，确认无菌分装工艺的无菌可靠性2.验证目的在各种干扰和最差条件下，评估灭菌工艺、人员更衣、行为习惯、A/B级气流模式、无菌环境的建立、消毒维持方法和物料的传递控制等整个流程的无保证水平3风险评估经验证小组人员共同对培养基模拟灌装试验验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠 正措施建议，具体见下表:风险因 素风险影响现有控制措施尸重 性 S检 测 性 D风险优 先数 RPN风 险 级 别建议采取措施人员未按更衣程 序更衣及不 规范动作。

污染无由环 境，使产品 受到污染按相应SOP进行培 训人员进行更衣试 验34224中人员定期进行相关培 训并进行更衣确认分装线生 产前检查 及准备火菌设备故 障，人员操 作不当所灭菌部件 火菌不彻 底，污染产 品设备经过验证且定期维 护，人员培训34224中人员进行相关设备操 作培训火菌设备定 期验证无菌生产 中的正常 干扰人员无菌操 作不规范无菌操作失 败，使产品 受到污染进入无菌生产区的操 作人员经培养基灌装 试验确认34448高人员无菌培训，人员 经培养基灌装试验确 认A级区沉降菌 采样无菌操作失败在A级区放置的沉降 碟的操作平面低于产 品的操作平面，避免 对产品的影响23318低取样人员进行相关 SOP及无菌操作培 训原料进入 A/B级区未按SOP要 求清洁、消 毒污染无由环 境，间接污 染到产品严格执行SOP人员培训33212低定期监测， 加强监控环境环境未得到 控制环境对产品 产生污染检查相关验证情况，控 制关键操作区人数，定 期监测23318低定期监测，定期消o时限性设备、器 具、环境未 及时清洁、 未确定有效 期微生物滋 生，产品残 留于设备 中，导致交 叉污染制定相应SOP,人员培 训34336高SOP规定清洁时 间、方法和有效期， 人员培训到位。

年月日评估人4 .验证参考标准4.1 药品生产质量管理规范（2010年版）4.2 药品生产质量管理规范（2010年版）指南4.3 中国药典2010年版（二部）4.4 药品生产验证指南（2003年版）5 .验证范围本方案适用粉针车间生产的全过程包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、物料传递、容器工具的处理、内包材的处理、中控取样、动态下环境监测、无分装、轧盖过程，并在分装过程中模拟正常与验证非正常干扰活动方案中还规定瓶子、胶塞和铝盖灭菌后存放有效期的6 .验证职责6.1 验证委员会6.1.1 负责验证方案的审批，质量副总进行批准6.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案的顺利实施6.1.3 负责验证数据及结果的审核6.1.4 负责验证报告的审批6.1.5 验证证书由验证委员会主任批准后，由质量管理部发放，验证文件由质量管理部归档保存6.1.6 负责再验证周期的确认6.2 验证小组6.2.1 负责验证方案的起草和验证实施6.2.2 负责验证数据、记录及结果的收集、整理6.2.3 负责起草验证报告，报验证委员会批准6.3 设备部6.3.1 负责组织所需仪器、设备的验证6.3.2 责设备的维护保养。

6.3.3 负责验证所需设备和HVAC系统、水系统及其他公用工程系统正常运行6.3.4 负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁6.4 质量管理部6.4.1 负责验证方案的审核6.4.2 负责生产过程的监控和取样计划的制订6.4.3 负责取样及对样品的检验并发放检验报告6.4.4 负责收集验证记录，并加以分析6.5 粉针车间6.5.1 负责组织验证方案的实施6.5.2 负责合理安排验证生产人员7验证前提条件7.1验证中使用的文件是最新版本并已生效（见下表）文件名称文件编号验证总计划管理规程SOP-0101-ZL-025 / 01确认与验证管理规程SOP-0101-ZL-019 / 01人员进出生产车间管理规程SOP-02-SC-014 / 01生产区卫生管理规程SOP-02-SC-001 / 01无菌生产洁净区人员行为规范标准操作规程SOP-02-SC-037 / 00一般区物料传递岗位标准操作规程SOP-0203-PS-001 /01灭菌岗位标准操作规程SOP-0203-PS-002 /01DMH-百级净化双扉干热灭菌柜标准操作规程SOP-0203-E-001 / 01XG1.D型机动门脉动真空灭菌器标准操作规程SOP-0203-E-002 / 01洗瓶岗位标准操作规程SOP-0203-PS-004 / 01KQCL60抗生素瓶立式超声波清洗机标准操作规程SOP-0203-E-003 / 01KSZ620/60型隧道式灭菌干燥机标准操作规程SOP-0203-E-006 / 01胶塞清洗灭菌岗位标准操作规程SOP-0203-PS-005 /01KJCS-1OES全自动湿法超声波胶塞清洗机标准操作规程SOP-0203-E-005 / 01铝盖清洗灭菌岗位标准操作规程SOP-0203-PS-006 /01KJSL-12ES全自动湿法铝盖清洗机标准操作规程SOP-0203-E-004 / 01FILGUARD-212A型完整性测试仪操作规程SOP-0203-E-002 / 01分装岗位标准操作规程SOP-0203-PS-007 /01KFG300D型抗生素瓶螺杆分装机标准操作规程SOP-0203-E-007 / 01轧盖岗位标准操作规程SOP-0203-PS-008 /01ZG300C型抗生素瓶轧盖机标准操作规程SOP-0203-E-008 / 01中间产品传递岗位标准操作规程SOP-0203-PS-009 /01灯检岗位标准操作规程SOP-0203-PS-010 / 01表面微生物监测操作规程SQP-0102-T-047/00沉降菌监测操作规程SQP-0102-T-006/01浮游菌监测操作规程SOP-0102-T-005/01悬浮粒子监测操作规程SQP-0102-T-007/01培养基适用性检查标准操作规程SQP-0102-T-009/01洁净区监测管理规程SOP-0101-ZL-028/01偏差处理管理规程SQP-0101-ZL-016/01变更管理规程SOP-0101-ZL-017/017.2 参与验证实施人员都已接受相应的培训和本方案的培训，并考核合格。

7.3 粉针车间洁净空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、纯蒸汽系统、压缩空气、车间生产设 备、称量衡器及培养室温度分布等已经过验证7.4 相关物料的准备名称规格（编号）生产厂家胰蛋白月东大豆肉汤培养基250g /瓶北京陆桥技术有限公司无菌乳糖200目广州天润药业有限公司注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞20-B2江阴兰陵瓶塞有限公司抗生素瓶用铝塑组合盖020x7.1烟台福山区誉兴制盖有限公司低硼硅管制注射剂瓶10ml江苏潮华玻璃制品有限公司白色念珠菌98 001湖北省食品药品监督管理局检验研究院枯草芽胞杆菌63 501湖北省食品药品监督管理局检验研究院铜绿假单抱菌10 104湖北省食品药品监督管理局检验研究院金黄色葡萄球菌26 003湖北省食品药品监督管理局检验研究院大肠埃希菌64 941湖北省食品药品监督管理局检验研究院8验证批次和时间按本方案连续进行三批培养基模拟灌装，每批灌装的数量大于5000瓶序号批号模拟试验时间第1批20110901第2批20110902第3批201109039睑证步骤9.1 模拟灌装试验前确认9.1.1 模拟灌装用无菌乳糖溶解性试验称取模拟灌装用乳糖10g,于含胰蛋白月东大豆肉汤培养基为3%的100ml溶液中，在2025 °C的温度条件下，经轻微地振摇应全部溶解。

9.1.2 模拟灌装用乳糖微生物生长性试验的确认9.1.3胰蛋白月东大豆肉汤培养基的 无试验的确认9.1 . 4胰蛋白月东大豆肉汤培养基的灵敏度 试验的确认9.2 灌装前准备9.2.1 培养基灌装试验生产操作流程培养基、乳糖内包材相应传递间脱外包9.2.2 工衣清洗灭菌，瓶子、胶塞、铝盖、分装机部件和器具按相应岗位SOP的要求进行清洗灭菌后 进入分装间9.2.3 培养基配制：培养基由操作人员按《一般区物料传递岗位标准操作规程》（SOP-0203-ps-001/01）传至器具清洗间，取胰蛋白月东大豆肉汤培养基5瓶（250g/瓶），分成两桶配制，先量取10000ml的注射用水（约70 ℃）加入洁净的密封桶（65L）,缓慢加入培养基1000g,搅拌10分钟，再量取15000ml的注射用水（约70 ℃）加入密封桶中，再搅拌10分钟取第二只 洁净的密封桶（65L ）,先加入6700ml的注射用水（约70℃）,缓慢加入培养基750g,搅拌10分钟，再量取10000ml的注射用水（约70 ℃）搅拌10分钟配制后培养基pH值应在7.3 ±0.2之间将胰蛋白月东大豆肉汤培养基溶解完全稀释至浓度为30g/L溶液。

按《XG1.D脉动真空灭器标准操作规程》(SOP-0203-E-002/01)操作,121 °C、20分钟灭后，传入分装间A级区9.3 模拟灌装过程9.3.1 培养基冷却至室温后，按《分装岗位标准操作规程》（SOP -0203-PS-007/01）和《KFG300D抗生素瓶螺杆分装机标准操作规程》(SOP -0203-E-007/01 )进行操作，将无乳糖按。