2022年质量风险管理的最终指南中文版.docx

精选学习资料 - - - - - - - - - 附件 2 世界卫生组织关于质量风险治理1；介绍的背景和范畴62 质量风险治理的64 原就2；词汇表 67 3；质量风险治理流程 70 启动 QRM 过程 70 人员在 QRM70 产品和过程学问 71 风险评估71 风险掌握 72 风险回忆 73 质量风险治理过程和方法验证 74 风险沟通和文档 75 4； QRM 申请药品 76 培训和训练 76 责任 76 4.3 QRM 应用产品开发过程中 77 验证和认证的应用程序在 784.4 QRM 4.5 QRM 应用在商业化生产的 79 4.5.1 QRM 关键质量体系要素的整合与 79 4.5.2 QRM 应用产品制造业务 80 5； QRM 考虑药品监管部门 81 引言 81 5.2 QRM 应用检查策略 82 风险治理检查 82 检验规划和实施 82 订正措施和预防措施的审查,日常巡查和调度 83处理投诉和调查 83检查质量风险治理在生产现场 83 5.4 QRM 申请资料评审〔评估〕 85 6；风险治理工具 87911；介绍背景和范畴在大多数国家,符合良好生产标准〔GMP 〕〔1,2〕〔包括验证〕,药品监管活动和检查,在整个产品生命周期以及供应链掌握, 风险在很大程度上掌握供应了良好的保证； 然而, 控制成效较差, 患者可能将风险通过药品生产质量不足； 涉及到具体的产品和原料, 生产或经销的特定阶段识别危急的个别风险的评估应答应提高掌握药品监管部门通过增加其活动范围内的可用资源的有效性；质量风险治理〔QRM 〕是一个过程,是全部国家和有关应明白风险供应了理论基础,通过适当和稳健的掌握和减轻；这些准就的目的是帮助开发和实施有效的质量风险治理,包括争论和开发活动,如,材料选购,制造,封装,测试, 储备和分发； 在过去,危害分析和关键掌握点 〔HACCP 〕方法,传统的食品安全治理体系, 但随后应用到其他行业, 始终是世卫组织的风险治理的指导看法〔3〕对医药行业的基础；最近已成为国际指导〔 4-7 〕是医药行业的具体相关解决医药行业的全部范畴 QRM 更有效地比 HACCP 原就, 包括如何构建监管机构备案使用基于风险的方法； 因此, 世界卫生组织制定了准就作为更新世卫组织的建议,以制药业,考虑到这一新的指导；为了爱护患者在药品的质量,安全性和有效性方面,国际药品监管机构〔 MRAS 〕建议制药商的医药产品的生命周期实行以风险为基础的方法； 有些互认协议要求采纳以风险为基础的方法,针对特定领域,医药产品的生命周期,例如在无菌产品生产的环境监测； QRM 活动水平和相关文件的密度将随着产品的进展从早期开发到日常生产中；QRM 是整体和连续的过程,适当产品质量风险治理在整个产品生命周期,以优化其利益 - 风险平稳；这是一个系统的过程,药用产品质量风险的评估,掌握,通信和审查；它可以应用于主动和追溯；名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 17 页精选学习资料 - - - - - - - - - QRM 方法而挑选的工具支持是可选的,可能会有所不同,所挑选的工具,需要到达预定可使用是适当的；使用这种方法的回报,有潜在时机 MRAS 和药品制造商〔 8〕总结在下面的章节；■质量风险治理〔 QRM 〕原就可以应用到 MRAS 和药品生产企业：？ MRAS ：系统性和结构性的,基于风险的规划,评审和检查；提交审查和检验程序,也可以运行在一个和谐和协同的方式；？制造商：设计,开发,制造及分销,即医药产品的生命周期；系〔 QS 〕的一个组成部分；？ ■基于科学决策,可以嵌入到质量风险治理流程：QRM 应当是制药质量体？互认协议：打算审查,检查或检查频率应考虑产品的风险和符合 GMP 制造商； MRA 接受剩余风险,通过明白涉及 QRM 打算的；？可以依据制造商：质量打算和备案承诺,以科学为基础的懂得的过程和 QRM 〔当使用质量的设计方法, 其他的方法,在适当的情形下〕；其有效的应用程序应为制造商供应更大的自由来打算如何遵守 GMP 原就,因此,应勉励创新；的过程中重点对关键质量属性和关键工艺参数的掌握策略；■可以将资源集中于风险病人：？互认协议： QRM 可以用来检验资源,无论是在产品类型方面,具体的重点领域,对于一个给定的检验, 以确定最正确的安排； 这使得最重大的健康风险最有效和最有效的审查； 这些制造商符合 GMP 贫困的历史也可以更紧密合作, 并通过现场检查比那些制造商供应更好的记录常常评估；？制造商：质量风险评估可以通过以科学为基础的决策最终与爱护患者,确保产品的质量,安全性和有效性；支持的企业文化,生产成本效益的药品,不牺牲质量的前提下,作为一个主要的利益相关者的全部活动,同时爱护对病人的焦点；？ ■制约和不必要的做法,可防止：？互认协议： 监管机构的审查应考虑到患者的风险水平；制造商的改良和创新应当得到勉励；？制造商：系统旨在抑制并降低商务风险, 而不是变化可以在公司的质量治理体系进行治理；创新和采纳的最新科学进展,制造和技术支持；可以排除不必要的测试,例如,实时的释放 测试；？ ■通讯和透亮度,促进：？互认协议： 促进对话与制药厂商和沟通清晰, 业界和公众如何检查程序可以依据病人的风 险调整；全球互认协议之间的信息共享,将有助于更好的风险治理方法；？制造商： 矩阵团队的方式,利益相关方得悉,通过以科学为基础的决策； 这将构建一个信 任的文化氛围和 “一队 ”的心态,专心于产品和病人；这些准就将协作等当前国际指导对这个问题的总体框架；质量风险治理的原就 它并不总是合适的,也不总是需要使用一个正式的风险治理程序〔使用认可的工具和 /或内部程序,例如标准操作程序〔SOP 〕〕；使用一个非正式的风险治理过程〔使用的实证工具或内部程序〕,也可以认为是可以接受的；QRM 的两个主要原就是：质量风险的评估应基于科学学问,并最终与爱护病人；■努力,形式和质量风险治理过程的文档水平应当是相称的风险水平；名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 17 页精选学习资料 - - - - - - - - - 除了以上两个原就,以下原就是质量风险治理方法的一部分：■当应用时,使用质量风险治理方法的过程应当是动态的,迭代和适应变化；■才能连续改良的质量风险治理过程中应嵌入；这一指导描述的世卫组织方法的QRM ,使用描述的概念在ICH Q9 〔6〕和图 1 所示；强调每个组件的框架可能会因情形而异,称的细节,那就是在一个水平；图 1 一个典型的质量风险治理过程概述但一个强大的过程中的全部元素将纳入考虑特定风险相转载自参考文献 5：ICH Q9 ：质量风险治理；上面的图中未示出,由于打算在这个过程中的任何点可以发生在决策点；这一打算可能是：■返回到上一步,并寻求进一步的资料 ; ■调整风险模型,甚至■终止风险治理过程的依据支持这样的打算的信息；在这些准就所描述的方法,可用于：■系统地分析产品和流程,以确保最好的科学原理是到位,提高胜利的概率 ; ■确定应懂得为正确识别风险的过程,需要相关的重要的学问差距 ; ■供应沟通过程中,将最好的接口与全部有关各方在 QRM 活动 ; ■促进工艺学问和产品的进展历史,以缓解产品在其整个生命周期的进展,以补充已供应有关产品的学问转移; 4-6〕中所描述的进展方针；QRM 输出将可能■使制药业实行以风险为基础的监管指引〔作为参考文件,以支持产品开发和掌握策略的争论,监管机构备案；早在开发质量风险治理过程, 其目的可能是为了获得足够的产品和过程学问制剂成品 〔FPP 〕的质量目标产品概况〔 QTPP 〕制定进展相关的风险评估；在识别风险和学问差距,质量风险治理过程中起着重要的作用, 积极主动地启用和缓解风险的优先次序； 我们的目标是开发FPP 通过最大化的产品和工艺学问和风险缓解；随着 FPP 进展的进展,除了支持,进展质量风险治理过程,其目的是确定和治理风险的生物利用度,安全性,有效性和产品质量；QRM 进展应当区分的关键工艺参数〔常委会〕关键质量属性〔 CQAs 〕的工艺参数及质量属性,从而有助于定义和完善的掌握策略；长期的产品开发过程必定是复杂的, 需要不断交换数据, 打算和更新都内部公司, 并在有需要时, 与外部利益相关者,如互认协议； 产品开发和质量风险治理的一个重要方面是有效和安全的学问治理和文档系统的爱护； 这样的系统必需促进透亮的沟通和强调对利益相关者的 关键问题,仍必需包括一个结构良好的归档；明显,组织的才能,不同的数据和有效信息,然后检索所需的更新,并进一步评判,例如工艺验证的目的,将是庞大的；最终,应当指出的是,QRM 活动集中于产品/工艺开发和产品制造,最终确保牢靠的,安全和有效的 FPP ；2；词汇表 下面给出的定义适用于这些准就中使用的术语；在其他情形下,它们可能有不同的含义；名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 17 页精选学习资料 - - - - - - - - - 掌握策略 A 方案的掌握, 来源于目前的产品和过程的懂得, 保证工艺性能和产品质量； 该控件可以包 括活性药物成分〔 API 〕和完成医药产品〔 FPP 〕的材料和部件,设施和设备的运行状况,过程掌握,成品规格,相关的方法和监测频率和参数和属性掌握；关键质量属性〔 CQA 〕的物理,化学,生物或微生物的属性或特性,应在适当的限制,范畴或分布,以确保所需的 产品质量；失效模式 不同的方式,一个过程或子过程可能无法供应预期的结果；故障模式,影响及危害性分析〔 FMECA 〕一个系统的方法识别和预防产品和工艺问题；完成医药产品〔 FPP 〕已经发生的医药产品生产的各个阶段,包括在其最终的容器和标签包装成品剂型；正式的试验设计一个结构化的, 有组织的方法确定一个过程,这个过程的输出影响因素之间的关系；也被称为“试验设计 ”；发生 一个固定的时间框架内的负面大事的概率；医药产品 任何材料或产品供人用或兽用在其成品剂型或使用的原料在这样的剂型, 这是受掌握的药品 在出口国和 /或进口国的立法；PPTP 〕医药产品目标轮廓〔FPP 的目标属性,包括剂型和强度〔的定义；方案中的风险评估S〕,路由的治理和相关的药物释放和药代动力学要求进行事先的活动的评估,无论进行任何工作之前,或之前进行进一步的工作；这使得品质的被内置到活动及风险会有所削减,如设计制造的细胞毒性产品的高防护设施；过程的稳健性 的处理才能的材料和变性的过程和设备的变化,而不容忍质量造成负面影响；合格行动证明和记录任何处所,系统和设备的正确安装和/或无法正常工作,导致预期的结果；资格往往是验证的一部分〔初始阶段〕,但个人资格步骤单独并不构成工艺验证；质量的关键工艺参数 一个工艺参数,这可能。