天然药化第八章甾体及其苷类ppt课件.ppt

天然药物化学讲讲 授：张授：张 辰辰 露露第第1-121-12周周第八章第八章 甾体及其苷类甾体及其苷类第一节第一节 概述概述1.1.概念概念 甾体化合物是天然化合物存在的一类甾体化合物是天然化合物存在的一类化学成分，包括植物甾醇、胆汁酸、化学成分，包括植物甾醇、胆汁酸、C21C21甾类、甾类、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、蟾毒配基等虽然种类繁多，但它们物碱、蟾毒配基等虽然种类繁多，但它们的构造中都具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核的构造中都具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核 甾核四个环可以有不同的稠合方式甾甾核四个环可以有不同的稠合方式甾核核C3位有羟基取代，可与糖结合成苷甾核位有羟基取代，可与糖结合成苷甾核的的C10和和C13位有角甲基取代，位有角甲基取代，C17位有侧链位有侧链根据侧链构造的不同，天然甾类成分又分为根据侧链构造的不同，天然甾类成分又分为许多类型许多类型称号称号A/BB/CC/DC17-取代基取代基植物甾醇植物甾醇顺、反顺、反反反反反8～～10个碳个碳的脂肪烃的脂肪烃胆汁酸胆汁酸顺顺反反反反戊酸戊酸C21甾醇甾醇反反反反顺顺C2H5昆虫变态激素昆虫变态激素顺顺反反反反8～～10个碳个碳的脂肪烃的脂肪烃强心苷强心苷顺、反顺、反反反顺顺不饱和内酯不饱和内酯环环蟾毒配基蟾毒配基顺、反顺、反反反反反六元不饱和六元不饱和内酯环内酯环甾体皂苷甾体皂苷顺、反顺、反反反反反含氧螺杂环含氧螺杂环天然甾体化合物的种天然甾体化合物的种类及构造特点及构造特点昆虫变态激素昆虫变态激素 〔〔 一类促蜕皮活性物质〕一类促蜕皮活性物质〕 天然甾体化合物的天然甾体化合物的B/C环都是反式，都是反式，C/D环多多为反式，反式，A/B环有有顺、反两种稠合方式。

反两种稠合方式甾体化合物可分甾体化合物可分为两种两种类型型: A/B环顺式稠合式稠合的称正系，即的称正系，即C5上的上的氢原子和原子和C10上的角甲上的角甲基都伸向基都伸向环平面的前方，平面的前方，处在同一在同一边，，为β构构型，以型，以实线表示；表示；A/B环反式稠合的称反式稠合的称为别系，系，即即C5上的上的氢原子和原子和C10上的角甲基不在同一上的角甲基不在同一边，而是伸向，而是伸向环平面的后方，平面的后方，为α构型，虚构型，虚线表示C3上有上有羟基，多基，多为β构型2.甾体化合物的生物合成途径甾体化合物的生物合成途径 甾体化合物是由甲戊二羟酸的生物合成途径甾体化合物是由甲戊二羟酸的生物合成途径转化而来转化而来乙酰辅酶乙酰辅酶A 角鲨烯角鲨烯 2,3-氧化角鲨烯氧化角鲨烯 羊毛甾羊毛甾醇醇 接着可衍生成甾醇类、接着可衍生成甾醇类、C21甾类、强心苷元甾类、强心苷元类、甾体皂苷元类等类、甾体皂苷元类等3.甾体甾体类化合物的化合物的颜色反响色反响 甾甾类成分在无水条件下，遇成分在无水条件下，遇强酸亦能酸亦能产生生各种各种颜色反响，与三色反响，与三萜化合物化合物类似。

似⑴⑴李李-布氏反响〔布氏反响〔Liebermann-Burchard反响反响〕〕 将将样品溶于品溶于氯仿，加硫酸仿，加硫酸-醋酸醋酸酐(1:20)，，产生生红 紫紫 蓝 绿 污绿等等颜色色变化，最化，最后褪色也可将后褪色也可将样品溶于冰乙酸，加品溶于冰乙酸，加试剂产生同生同样的反响 ⑵⑵氯仿仿- -浓硫酸硫酸试剂〔〔SalkowskiSalkowski反响〕反响〕 将将样品溶于品溶于氯仿，参与硫酸，硫酸仿，参与硫酸，硫酸层显血血红色色或或蓝色，色，氯仿仿层显绿色色荧光⑶Tschugaev⑶Tschugaev反响反响 将将样品溶于冰乙酸，加几粒品溶于冰乙酸，加几粒氯化化锌和乙和乙酰氯共共热；或取；或取样品溶于品溶于氯仿，加冰乙酸、乙仿，加冰乙酸、乙酰氯、、氯化化锌煮沸，反响液呈煮沸，反响液呈现紫紫红 蓝 绿的的变化⑷⑷三三氯醋酸醋酸试剂〔〔Rosen-HeimerRosen-Heimer反响〕反响〕 将将样品溶液滴在品溶液滴在滤纸上，上，喷25%25%的三的三氯乙酸乙乙酸乙醇溶液，加醇溶液，加热至至60℃60℃呈呈红色至紫色反响。

色至紫色反响⑸⑸五五氯化化锑反响反响 将将样品溶液滴在品溶液滴在滤纸上，上，喷25%25%的五的五氯化化锑氯仿溶液，加仿溶液，加热至至6060～～70℃70℃加加热3 3～～5 5分分钟，斑点呈，斑点呈灰灰蓝、、蓝、灰紫色等、灰紫色等颜色第二节第二节 甾体化合物甾体化合物1.C21甾类化合物甾类化合物 C21甾是一类含有甾是一类含有21个碳原子的甾体衍生物，个碳原子的甾体衍生物，是目前广泛运用于临床的一类重要药物，具是目前广泛运用于临床的一类重要药物，具有抗炎、抗肿瘤、抗生育等方面生物活性有抗炎、抗肿瘤、抗生育等方面生物活性目前从植物中分别出的目前从植物中分别出的C21甾类成分的种类多甾类成分的种类多以孕甾烷或其异构体为根本骨架以孕甾烷或其异构体为根本骨架 C21甾类甾类成分在植物中除游离方式存在外，也可和糖成分在植物中除游离方式存在外，也可和糖缩合成苷类存在缩合成苷类存在如白首乌新苷如白首乌新苷 、地荠普苷、白薇新苷等地荠普苷、白薇新苷等白首乌白首乌白首乌新苷白首乌新苷A A白首乌新苷白首乌新苷B B紫花洋地黄紫花洋地黄地荠普苷地荠普苷R R为洋地黄毒糖为洋地黄毒糖地荠帕尔普苷地荠帕尔普苷青阳参地上部分青阳参地上部分青阳参治疗癫痫的有效成分青阳参治疗癫痫的有效成分O OC CH H3 3O OC CH H3 3O OO OO OO OC CH H3 3C CH H3 3O OO OC CH H3 3O OC CH H3 3O OO OO OC CH H3 3O OO OO OC CH H3 3O OC CO OO OH HO OH HOO OH HO OC CH H3 3C C告达亭告达亭青阳参苷青阳参苷IIII断节参苷断节参苷 2. 2.海洋甾体化合物海洋甾体化合物 海洋甾体化合物有抗肿瘤活性。

海洋甾体化合物有抗肿瘤活性 如从海绵中分别的具有强细胞毒的新鞘类酯糖如从海绵中分别的具有强细胞毒的新鞘类酯糖苷就具有抗癌活性苷就具有抗癌活性第三节 强心苷一、强心苷的概述及生物合成一、强心苷的概述及生物合成二、强心苷的构造二、强心苷的构造1.1.强心苷的母核构造强心苷的母核构造2.2.强心苷的糖强心苷的糖3.3.苷元和糖衔接的方式苷元和糖衔接的方式三、强心苷的构造与活性的关系三、强心苷的构造与活性的关系第三节 强心苷四、强心苷的理化性质四、强心苷的理化性质1.1.理化性质理化性质2.2.苷键的水解苷键的水解3.3.显色反响显色反响- -检识检识五、强心苷的提取和分别五、强心苷的提取和分别第三节第三节 强心苷强心苷一、强心苷的概述及生物合成一、强心苷的概述及生物合成 强心苷是存在于植物中具有强心作强心苷是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物强心苷存在于用的甾体苷类化合物强心苷存在于许多有毒的植物中，在个别动物的分许多有毒的植物中，在个别动物的分泌物中含有强心成分其生物合成是泌物中含有强心成分其生物合成是以甾醇为母体经多次转化而逐渐生成，以甾醇为母体经多次转化而逐渐生成，涉及大约涉及大约20种酶的作用。

种酶的作用 二、强心苷的构造二、强心苷的构造1.强心苷的母核构造强心苷的母核构造 强心苷元中甾体母核四个环的稠合方式强心苷元中甾体母核四个环的稠合方式与甾醇不同与甾醇不同 天然存在的强心苷元的天然存在的强心苷元的B/C环都是反式，环都是反式，C/D环都是顺式，环都是顺式，A/B环二种稠合方式都环二种稠合方式都有，以顺式稠合的较多，如毛地黄毒苷元有，以顺式稠合的较多，如毛地黄毒苷元反式稠合的较少，如乌沙苷元反式稠合的较少，如乌沙苷元甲型甲型强心苷元：心苷元：C17C17位位侧链为不不饱和内和内酯，有，有为五元五元环的的△αβ-γ-△αβ-γ-内内酯乙型乙型强心苷元：心苷元：C17C17位位侧链为不不饱和内和内酯，有，有为六元六元环的的△αβ△αβ，，γδγδ，，-δ--δ-内内酯甲型强心甙元甲型强心甙元〔强心甾烯〕〔强心甾烯〕乙型强心甙元乙型强心甙元〔海葱甾二烯〕〔海葱甾二烯〕洋地黄毒苷元洋地黄毒苷元乌沙苷元乌沙苷元夹竹桃苷元夹竹桃苷元绿海葱苷元绿海葱苷元蟾毒素蟾毒素常见的含强心苷的天然药物常见的含强心苷的天然药物铃兰、紫花洋地黄铃兰、紫花洋地黄R R为鼠李糖为鼠李糖铃兰毒苷铃兰毒苷洋地黄毒苷洋地黄毒苷黄花夹竹桃黄花夹竹桃黄夹苷甲黄夹苷甲黄夹苷乙黄夹苷乙可强心利尿、祛痰定喘、祛瘀镇痛。

可强心利尿、祛痰定喘、祛瘀镇痛羊角拗R R为为L L－夹竹桃糖－夹竹桃糖羊角拗苷羊角拗苷可治疗心力衰竭，风湿肿痛、小儿麻木后遗症等可治疗心力衰竭，风湿肿痛、小儿麻木后遗症等蟾酥蟾酥蟾毒灵蟾毒灵具有解毒、止痛、开窍醒神等效果具有解毒、止痛、开窍醒神等效果2.2.强心苷的糖心苷的糖 构成构成强心苷的糖有心苷的糖有2020多种 根据它根据它们C2C2位上有无位上有无羟基可以分成基可以分成: : α- α-羟基糖〔基糖〔2-2-羟基糖〕基糖〕 α- α-去氧糖〔去氧糖〔2-2-去氧糖〕去氧糖〕 α- α-去氧糖常去氧糖常见于于强心苷心苷类，是区，是区别于其它苷于其它苷类成分的一个重要特征成分的一个重要特征 ⑴α-⑴α-羟基糖：除基糖：除D-D-葡萄糖、葡萄糖、L-L-鼠李糖外，鼠李糖外，还有有6-6-去去氧糖如氧糖如L-L-夫糖〔夫糖〔L-fucoseL-fucose〕、〕、D-D-鸡纳糖〔糖〔D-D-quinovosequinovose〕、〕、D-D-弩箭子糖〔弩箭子糖〔D-antiaroseD-antiarose〕、〕、D-6-D-6-去去氧阿洛糖〔氧阿洛糖〔D-6-deoxyalloseD-6-deoxyallose〕等；〕等；6-6-去氧糖甲去氧糖甲醚如如L-L-黄花黄花夹竹桃糖〔竹桃糖〔L-thevetoseL-thevetose〕、〕、D-D-洋地黄糖等。

洋地黄糖等 ⑵α-⑵α-去氧糖：有去氧糖：有2 2，，6-6-二去氧糖如二去氧糖如D-D-洋地黄毒糖〔洋地黄毒糖〔D-D-digitoxosedigitoxose〕等；〕等；2 2，，6-6-二去氧糖甲二去氧糖甲醚如如L-L-夹竹桃糖竹桃糖〔〔L-oleandroseL-oleandrose〕、〕、D-D-加拿大麻糖〔加拿大麻糖〔D-cymaroseD-cymarose〕、〕、D-D-迪吉糖〔迪吉糖〔D-diginoseD-diginose〕和〕和D-D-沙沙门糖〔糖〔D-sarmentoseD-sarmentose〕等D-鸡纳糖 D-弩箭子糖 D-6-去氧阿洛糖 L-夫糖D-洋地黄糖 D-洋地黄毒糖 D-加拿大麻糖 L-黄花夹竹桃糖 糖基上有乙酰基糖基上有乙酰基糖基上有氨基糖基上有氨基3.3.苷元和糖苷元和糖衔接的方式接的方式 多数多数为ⅠⅠ型、型、ⅡⅡ型，少数型，少数为ⅢⅢ型ⅠⅠ型：苷元型：苷元C3-O-(2,6C3-O-(2,6二去氧糖二去氧糖)x-(α-)x-(α-羟基糖基糖)y)y 如如 毛花地黄属毛花地黄属强心心甙中的毛花洋地黄中的毛花洋地黄甙丙。

丙ⅡⅡ型：苷元型：苷元C3-O-(6-C3-O-(6-去氧糖去氧糖)X-(α-)X-(α-羟基糖基糖)y)y如如 黄黄夹苷甲ⅢⅢ型：苷元型：苷元C3-O-(α-C3-O-(α-羟基糖基糖)X)X如如 乌沙苷、沙苷、绿海葱苷等海葱苷等洋地黄毒苷洋地黄毒苷 〔〔Ⅰ型〕型〕 黄黄夹苷甲〔苷甲〔ⅡⅡ型〕型〕 绿海葱苷海葱苷 〔〔ⅢⅢ型〕型〕 强心苷中糖均与苷元强心苷中糖均与苷元C3-OHC3-OH结合构成苷，可多至结合构成苷，可多至5 5个单元，以直链衔接个单元，以直链衔接 毛花洋地黄苷丙毛花洋地黄苷丙 蟾毒配基在蟾酥中不是以苷的方式存在，蟾毒配基在蟾酥中不是以苷的方式存在，而是其而是其C3-OHC3-OH与辛二酰〔庚二酰、己二酰和丁二酰与辛二酰〔庚二酰、己二酰和丁二酰〕精氨酸等结合成酯〔日蟾蜍它灵毒类〕，作为毒〕精氨酸等结合成酯〔日蟾蜍它灵毒类〕，作为毒苷存在于蟾蜍体内苷存在于蟾蜍体内三、三、强心苷的构造与活性的关系心苷的构造与活性的关系1.1.甾体母核甾体母核 苷元甾核中，苷元甾核中， A/B A/B环顺式或反式，式或反式，C/DC/D环必需是必需是顺式，才干式，才干显示示强心作用。

假心作用假设C/DC/D环为反式或反式或C14-C14-OHOH脱水生成脱水苷元，脱水生成脱水苷元，强心作用消逝心作用消逝A/BA/B环为反式反式稠和的甲型稠和的甲型强心苷元，心苷元，C3-C3-羟基必需基必需为ββ型才有活性型才有活性2.2.不不饱和和內酯环 在甾核的在甾核的1717位，必需有一个不位，必需有一个不饱和内和内酯环，且，且为ββ型，如异构化型，如异构化为αα型或开型或开环，或不，或不饱和和键转化化成成为饱和和键时，，强心作用和毒性将心作用和毒性将变得很微弱得很微弱3.3.取代基取代基 如如C10C10位的角甲基位的角甲基转化化为醛基或基或羟甲基甲基时，其，其生理活性加生理活性加强；；C10C10位的角甲基位的角甲基转为羧基或无角甲基或无角甲基，那么生理活性明基，那么生理活性明显减弱此外，母核上引入减弱此外，母核上引入5β 5β 、、11α11α、、12β-12β-羟基，可加基，可加强活性，引入活性，引入1β1β、、6β6β、、16β-16β-羟基，可降低活性；引入双基，可降低活性；引入双键△4 (5)△4 (5)，活性加，活性加强，引入双，引入双键△16(17)△16(17)那么活性消逝或那么活性消逝或显著降低。

著降低4.4.糖部分糖部分 强心苷中的糖本身不具有强心作用，但它们的强心苷中的糖本身不具有强心作用，但它们的种类、数目对强心苷的毒性会产生一定影响种类、数目对强心苷的毒性会产生一定影响 普通来说，苷元衔接成单糖苷后，毒性添加普通来说，苷元衔接成单糖苷后，毒性添加随着糖数的增多，分子量增大，苷元相对比例减少，随着糖数的增多，分子量增大，苷元相对比例减少，又使毒性减弱又使毒性减弱 强心作用强弱常以对动物的毒性〔致死量〕来强心作用强弱常以对动物的毒性〔致死量〕来表示毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷元组成的三种苷的毒性比成的三种苷的毒性比较 化合物称号化合物称号LD50(猫猫,mg/kg)毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷元 0.325加拿大麻苷〔毒毛旋花子苷元加拿大麻苷〔毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖〕加拿大麻糖〕 0.110k-毒毛旋花子次苷毒毛旋花子次苷-β〔毒毛旋花子苷元〔毒毛旋花子苷元-D-加拿大加拿大麻糖麻糖-D-葡萄糖〕葡萄糖〕 0.128k-毒毛旋花子苷〔毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷〔毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖加拿大麻糖-D-〔葡萄糖〕〔葡萄糖〕2 0.186 从上表可知，普通甲型从上表可知，普通甲型强心苷及苷元的毒性心苷及苷元的毒性规律律为：三糖苷＜二糖苷＜：三糖苷＜二糖苷＜单糖苷＞苷元。

糖苷＞苷元乙型强心苷及苷元的毒性规律：乙型强心苷及苷元的毒性规律： 苷元苷元﹥﹥单糖苷单糖苷 ﹥ ﹥二糖苷二糖苷乙型强心苷元的毒性大于甲型强心苷元乙型强心苷元的毒性大于甲型强心苷元四、四、强心苷的理化性心苷的理化性质1.1.理化性理化性质⑴⑴性状性状 ⑵⑵溶解性溶解性 ⑶⑶强心苷分子中有内心苷分子中有内酯环构造开裂和构造开裂和环合合 ⑷⑷强心苷内心苷内酯环上双上双键氧化氧化⑸5β⑸5β或或 14β 14β羟基脱水基脱水⑹⑹强心苷假心苷假设C10C10位有位有醛基取代可构成半基取代可构成半缩醛构造构造⑺⑺强心苷心苷C17β-C17β-内内酯异构化异构化⑻⑻邻二二羟基氧化基氧化 1.理化性理化性质⑴⑴性状性状 强心苷多心苷多为无定形粉末或无色无定形粉末或无色结晶，具有晶，具有旋光性，旋光性，C17位位侧链为β构型者味苦，构型者味苦，为α构构型者味不苦型者味不苦对粘膜具有刺激性粘膜具有刺激性 ⑵⑵溶解性溶解性 强心苷普通可溶于水、醇、丙心苷普通可溶于水、醇、丙酮等极性溶等极性溶剂，微溶于乙酸乙，微溶于乙酸乙酯、含醇、含醇氯仿，几乎不溶仿，几乎不溶于乙于乙醚、苯、石油、苯、石油醚等极性小的溶等极性小的溶剂。

 它它们的溶解度也因糖分子数目和性的溶解度也因糖分子数目和性质以及苷以及苷元分子中有无元分子中有无亲水性基水性基团而有差而有差别⑶⑶强心苷分子中有内心苷分子中有内酯环构造，用碱水构造，用碱水处置，内置，内酯环开裂，但酸化后又开裂，但酸化后又环合〔非可逆合〔非可逆过程〕甲型强心苷內酯环开裂过程甲型强心苷內酯环开裂过程14141414质子转移，质子转移，双键转位双键转位亲电亲电加成加成 乙型强心苷在醇性苛性碱溶液中，不发生双键乙型强心苷在醇性苛性碱溶液中，不发生双键转移，但内酯环开裂生成酯，再脱水生成甲酯异转移，但内酯环开裂生成酯，再脱水生成甲酯异构化物乙型强心苷內酯环开裂过程乙型强心苷內酯环开裂过程⑷⑷强强心苷内心苷内酯环酯环上双上双键键氧化氧化 酮醇化合物酮醇化合物醛酮化合物醛酮化合物17-羰基化合物羰基化合物⑸5β⑸5β或或 14β 14β羟基脱水基脱水 强心苷元中心苷元中5β-5β-羟基和基和14β-14β-羟基是叔基是叔羟基，基，极易脱水，故含此取代基的苷极易脱水，故含此取代基的苷类在酸水解在酸水解时，常，常得次生的脱水苷元。

得次生的脱水苷元14145 5⑹⑹强强心苷假心苷假设设C10位有位有醛醛基取代，在冷甲醇中用基取代，在冷甲醇中用盐盐酸酸处处置，置，C3-OH能与能与C10-醛醛基构成半基构成半缩醛缩醛的构造⑺⑺强强心苷心苷C17β-内内酯酯，在二甲基甲，在二甲基甲酰酰胺中，与甲苯胺中，与甲苯磺酸磺酸钠钠和醋酸和醋酸钠钠加加热热110℃反响反响24小小时时，即可异构化，即可异构化为为C17α-内内酯酯构型⑻⑻邻邻二二羟羟基氧化基氧化强心苷元上邻二羟基氧化开裂过程强心苷元上邻二羟基氧化开裂过程双甲酰化合物双甲酰化合物半缩醛构造半缩醛构造1111二乙酰衍生物二乙酰衍生物2.2.苷苷键的水解的水解2.12.1酸催化水解酸催化水解⑴⑴温暖酸水解温暖酸水解 用稀酸〔用稀酸〔0.020.02～～0.05mol/L0.05mol/L的的HCLHCL或或H2SO4H2SO4〕在含〕在含水醇中短水醇中短时间加加热回流，可水解去氧糖的苷回流，可水解去氧糖的苷键但2-2-羟基糖的苷，在此条件下不易断裂基糖的苷，在此条件下不易断裂⑵⑵强酸水解酸水解 对于于较难水解的苷〔如水解的苷〔如2-2-羟基糖的苷〕基糖的苷〕须提高提高酸的酸的浓度〔度〔3%3%～～5%5%〕，延伸水解〕，延伸水解时间，并同，并同时加加压。

由于反响猛烈常引起苷元脱水，由于反响猛烈常引起苷元脱水，产生生缩水苷元⑶⑶盐酸丙酸丙酮法法室温室温 2W 假设苷元分子中有二个相邻羟其，也能被丙酮假设苷元分子中有二个相邻羟其，也能被丙酮化而生成苷元丙酮化物，如乌本苷的水解，需再化而生成苷元丙酮化物，如乌本苷的水解，需再用稀酸加热水解而得到乌本苷元用稀酸加热水解而得到乌本苷元2.2 2.2 碱水解碱水解 强心苷的苷键不能被碱水解，但强心甙分子中强心苷的苷键不能被碱水解，但强心甙分子中有酰基，内酯环那么会遭到碱液作用而水解或裂解有酰基，内酯环那么会遭到碱液作用而水解或裂解 假设强心苷分子的苷元或糖部分有酰基，用碱假设强心苷分子的苷元或糖部分有酰基，用碱处置使酰基水解脱去，普通用稀碱如碳酸氢钠、碳处置使酰基水解脱去，普通用稀碱如碳酸氢钠、碳酸氢钾、稀氢氧化钙溶液等，即可使酰基脱去而内酸氢钾、稀氢氧化钙溶液等，即可使酰基脱去而内酯环不受影响酯环不受影响 但在强碱溶液中可使内酯开环，酸化后又能闭但在强碱溶液中可使内酯开环，酸化后又能闭环假假设在甲醇或吡在甲醇或吡啶等溶等溶剂中与碱作用内中与碱作用内酯环上双上双键能由能由Δ20(22)Δ20(22)位移至位移至Δ20(21)Δ20(21)生成生成C22C22活性次甲基，活性次甲基，许多呈色多呈色反响均利用此性反响均利用此性质作作检识。

在双在双键移位情况下，假移位情况下，假设C14C14位上有位上有羟基，在基，在强碱醇溶液中，使碱醇溶液中，使强心苷生成异构化苷，心苷生成异构化苷，这种反响是不可逆的种反响是不可逆的222214142.3 2.3 酶催化水解催化水解 紫花毛地黄紫花毛地黄 — —紫花苷紫花苷酶普通来说乙型强心苷较甲型强心苷易被酶水解普通来说乙型强心苷较甲型强心苷易被酶水解〔乌本苷〕〔乌本苷〕3.3.显色反响显色反响- -检识检识 强心苷除甾体母核所产生的显色反响外，强心苷除甾体母核所产生的显色反响外，还可因构造中含有不饱和内酯和还可因构造中含有不饱和内酯和2-2-去氧糖而去氧糖而产生显色反响产生显色反响3.13.1不饱和内酯环不饱和内酯环 甲型强心苷类由于甲型强心苷类由于C17C17侧链上有一个不侧链上有一个不饱和五元内酯环，在碱性溶液中，双键转位饱和五元内酯环，在碱性溶液中，双键转位能构成能构成C22C22活性次甲基，从而与试剂反响显活性次甲基，从而与试剂反响显色 乙型强心苷在碱性溶液中不能产生活性次甲基，乙型强心苷在碱性溶液中不能产生活性次甲基，故无此类反响。

故无此类反响与间二硝基苯试剂与间二硝基苯试剂 Raymond反响反响与碱性苦味酸钠试剂与碱性苦味酸钠试剂 Baljet反响反响3.2 3.2 由于由于2-2-去氧糖去氧糖产生的反响生的反响⑴Keller-kiliani⑴Keller-kiliani反响：反响： 强心苷溶于含少量心苷溶于含少量Fe3+Fe3+〔〔FeCl3FeCl3或或Fe2(SO4)3Fe2(SO4)3〕的冰醋酸，沿管壁滴加〕的冰醋酸，沿管壁滴加浓硫酸，硫酸，察看界面和醋酸察看界面和醋酸颜色色变化如有2-2-去氧糖存在，去氧糖存在，醋酸醋酸层渐呈呈蓝色或色或蓝绿色此反响只色此反响只对游离游离2-2-去氧糖或在反响条件下能水解出去氧糖或在反响条件下能水解出2-2-去氧糖的去氧糖的强心苷心苷显色如毛地黄毒苷呈草色如毛地黄毒苷呈草绿色，色，羟基毛地基毛地黄毒苷呈洋黄毒苷呈洋红色，异色，异羟基毛地黄毒苷呈黄棕色基毛地黄毒苷呈黄棕色放置后碳化放置后碳化变深深变暗⑵⑵对二甲基苯甲二甲基苯甲醛反响：反响： 将将强心苷醇溶液滴在心苷醇溶液滴在滤纸上，干后，上，干后，喷对二甲二甲氨基苯甲酸氨基苯甲酸试剂(1%(1%对二甲氨基苯甲二甲氨基苯甲醛乙醇溶液乙醇溶液- -浓硫酸硫酸4:1)4:1)，并于，并于90℃90℃加加热3030秒，如有秒，如有2-2-去氧糖，可去氧糖，可显灰灰红色斑点。

色斑点⑶⑶呫吨呫吨氢醇反响：醇反响： 取少量取少量强心苷固体心苷固体样品，加呫吨品，加呫吨氢醇醇试剂〔〔10mg10mg呫吨呫吨氢醇溶于醇溶于100ml100ml冰醋酸，参与冰醋酸，参与1ml1ml浓硫酸〕，硫酸〕，置水浴上加置水浴上加热3 3分分钟，只需分子中有，只需分子中有2-2-去氧糖都能去氧糖都能显红色⑷⑷过碘酸碘酸- -对硝基苯胺反响：硝基苯胺反响： 过碘酸能与碘酸能与强心苷分子中的心苷分子中的2-2-去氧糖氧化生去氧糖氧化生成丙二成丙二醛，再与，再与对硝基苯胺硝基苯胺缩合而呈黄色合而呈黄色这个个显色反响可作色反响可作为薄薄层层析和析和纸层析的析的显色五、强心苷的提取和分别 从药材中分别提纯强心苷是比较复杂与困难的，应思索强心甙在药材中存在的情况及其性质和共存物的影响等 普通强心苷在药材中的含量都比较低〔1%以下〕，又常与性质类似的皂苷混在一同，此外还有糖类、色素、鞣质等共存，这些成分的存在往往会影响改动强心苷在许多溶剂当中的溶解度，而且同一药材中又常含有几个或甚至几十个性质近似的强心苷，每个苷又有原生苷、次生苷或苷元之区别，这些都使提纯变得困难。

 用鲜原料提取原生苷时，要防止酶解，在提取用鲜原料提取原生苷时，要防止酶解，在提取前必需抑制酶的活性，新颖原料采收后，应低温快前必需抑制酶的活性，新颖原料采收后，应低温快速枯燥或通风阴干强心苷性质较不稳定，在有水速枯燥或通风阴干强心苷性质较不稳定，在有水情况下，特别是在加热过程中受酸、碱作用，容易情况下，特别是在加热过程中受酸、碱作用，容易发生水解、脱水和异构化等反响，使其生理活性降发生水解、脱水和异构化等反响，使其生理活性降低，因此在提取时应留意控制适当的温度、酸碱性低，因此在提取时应留意控制适当的温度、酸碱性和抑制酶的活性和抑制酶的活性1.1.原生苷的提取原生苷的提取 首先要抑制酶的作用，可用乙醇破坏酶首先要抑制酶的作用，可用乙醇破坏酶的活性或用硫酸铵等无机盐使酶沉淀除去的活性或用硫酸铵等无机盐使酶沉淀除去药材可直接用药材可直接用7070～～80%80%乙醇加热提取假设乙醇加热提取假设原料为种子或含脂杂质较多时，须先脱脂后原料为种子或含脂杂质较多时，须先脱脂后在提取含叶绿素多时可用稀碱液皂化除去，在提取含叶绿素多时可用稀碱液皂化除去，或用稀醇提取时使叶绿素留在残渣中而不被或用稀醇提取时使叶绿素留在残渣中而不被稀醇提出。

将醇提液减压浓缩后，加水过滤，稀醇提出将醇提液减压浓缩后，加水过滤，滤液进一步经过铅盐法、氧化镁或活性碳吸滤液进一步经过铅盐法、氧化镁或活性碳吸附法，得原生苷的总苷附法，得原生苷的总苷中性中性皂苷皂苷2.2.次生苷的提取〔次生苷的提取〔酶解法〕解法〕 次生苷的提取通常利用次生苷的提取通常利用药材中的材中的酶自行水解，自行水解，脱去葡萄糖成次生苷后再脱去葡萄糖成次生苷后再进展提取，展提取，详细方法：将方法：将药材粉末加等量水拌匀潮湿后，在材粉末加等量水拌匀潮湿后，在3030～～40℃40℃坚持持6 6～～1212小小时进展展发酵酵酶解，然后用乙酸乙解，然后用乙酸乙酯或乙醇按上或乙醇按上述原生苷提取方法述原生苷提取方法进展提取和展提取和纯化亦可先提出原化亦可先提出原生的苷再生的苷再进展展酶解，解，酶解完全后再用有机溶解完全后再用有机溶剂提取3.3.强心苷的分别和纯化强心苷的分别和纯化3.13.1重结晶法〔对浓度较高组分〕重结晶法〔对浓度较高组分〕3.23.2逆流分溶法〔在两相中分配系数不同〕逆流分溶法〔在两相中分配系数不同〕3.3 3.3 层析法层析法 对于亲脂性强的强心苷类，如次生苷可用吸附对于亲脂性强的强心苷类，如次生苷可用吸附层析法进展分别。

常用吸附剂有硅胶、氧化铝〔中层析法进展分别常用吸附剂有硅胶、氧化铝〔中性〕，洗脱剂为苯性〕，洗脱剂为苯: :甲醇、氯仿甲醇、氯仿: :甲醇等混合溶剂，甲醇等混合溶剂，由于强心苷尤其是原生苷普通极性较大，吸附层由于强心苷尤其是原生苷普通极性较大，吸附层析往往分别效果不好，改用分配层析能得到较好析往往分别效果不好，改用分配层析能得到较好的分别效果常用的支持剂有硅藻土、纤维素，的分别效果常用的支持剂有硅藻土、纤维素，以甲酰胺为固定相，甲酰胺饱和的氯仿、苯或甲以甲酰胺为固定相，甲酰胺饱和的氯仿、苯或甲酰胺饱和的氯仿酰胺饱和的氯仿: :丙酮〔丙酮〔4:14:1〕为洗脱剂，对极性〕为洗脱剂，对极性较强的苷分别效果较好较强的苷分别效果较好4.4.提取实例提取实例4.1 4.1 铃兰毒苷的提取铃兰毒苷的提取4.2 4.2 西地西地蓝的提取的提取 医医药用西地用西地蓝是毛花洋地黄苷丙的去乙是毛花洋地黄苷丙的去乙酰化物，用于急性和慢性心力衰竭、心房化物，用于急性和慢性心力衰竭、心房颤抖抖等其能溶于水、甲醇或乙醇，微溶于等其能溶于水、甲醇或乙醇，微溶于氯仿 ⑴ ⑴提取提取总苷苷⑵⑵分分别别苷丙苷丙 粗粗总总苷中所含毛花洋地黄苷甲、乙、丙的苷中所含毛花洋地黄苷甲、乙、丙的苷元由于苷元由于羟羟基的数目和位置不同，使得它基的数目和位置不同，使得它们们的极性的极性和溶解度有差和溶解度有差别别。

极性大小极性大小顺顺序序为为 苷丙苷丙 ﹥ ﹥ 苷乙苷乙 ﹥ ﹥苷甲苷甲⑶⑶去乙去乙酰酰基基 氢氢氧化氧化钙钙或碳酸或碳酸钾钾 水解水解4.3 4.3 黄花夹竹桃黄花夹竹桃  继续分别强心灵〔夹竹桃次生苷混合物〕继续分别强心灵〔夹竹桃次生苷混合物〕成成5 5种单体，可用柱色谱以中性氧化铝作吸附剂，种单体，可用柱色谱以中性氧化铝作吸附剂，苯苯- -氯仿〔氯仿〔1:11:1、、1:31:3、、1:41:4〕、氯仿、氯仿〕、氯仿、氯仿- -甲醇〔甲醇〔99.5:0.599.5:0.5、、99:199:1、、98:298:2〕、甲醇依次洗脱，合并一〕、甲醇依次洗脱，合并一样组分，分别用甲醇重结晶，一次得单乙酰黄夹次样组分，分别用甲醇重结晶，一次得单乙酰黄夹次苷乙、黄夹次苷乙、黄夹次苷甲、黄夹次苷丙、黄苷乙、黄夹次苷乙、黄夹次苷甲、黄夹次苷丙、黄夹次苷丁夹次苷丁第六节 强心苷的检识1.理化检识 主要利用强心苷分子构造中甾体母核、不饱和内酯环、α-去氧糖的颜色反响常用李-布氏反响、呫吨氢醇反响、legal反响〔可区分甲乙型〕 2.色谱检识2.1纸色谱 ⑴ ⑴普通普通对亲脂性脂性较强的的强心苷及苷元，多将心苷及苷元，多将滤纸预先以甲先以甲酰胺或丙二醇浸胺或丙二醇浸渍数分数分钟后座固定相，后座固定相，以苯或甲苯〔用甲以苯或甲苯〔用甲酰胺胺饱和〕和〕为挪挪动相。

相⑵⑵假假设强心苷心苷亲脂性脂性较弱，可改弱，可改为极性极性较大的溶大的溶剂，如二甲，如二甲苯和丁苯和丁酮的混合液，或的混合液，或氯仿、苯和乙醇的混合液，仿、苯和乙醇的混合液，氯仿仿- -四四氢呋喃喃- -甲甲酰胺〔胺〔50:50:6.550:50:6.5〕、丁〕、丁酮- -二甲二甲苯苯- -甲甲酰胺〔胺〔50:50:450:50:4〕等溶〕等溶剂系系统作流作流动相⑶⑶对亲水型水型较强的的强心苷，宜用水浸透心苷，宜用水浸透滤纸作固定相，作固定相，以以饱和的丁和的丁酮或乙醇或乙醇- -甲苯甲苯- -水〔水〔4:6:14:6:1〕、〕、氯仿仿- -甲醇甲醇- -水〔水〔10:2:510:2:5；；10:4:510:4:5；；10:8:510:8:5〕作挪〕作挪动相，展开效果好相，展开效果好2.22.2薄薄层色色谱 可分可分为吸附薄吸附薄层色色谱和分配薄和分配薄层色色谱⑴⑴吸附色吸附色谱 常用硅胶作吸附常用硅胶作吸附剂 以以氯仿仿- -甲醇甲醇- -冰乙酸〔冰乙酸〔85:13:285:13:2〕、乙酸乙〕、乙酸乙酯- -甲醇甲醇- -水〔水〔8:5:58:5:5〕等系〕等系统作作展开展开剂。

⑵⑵分配色分配色谱 对分分别强心苷的效果心苷的效果较吸附薄吸附薄层更好，所得更好，所得斑点集中，承斑点集中，承载分分别的的样品量品量较大 常用硅藻土、常用硅藻土、纤维素作支持素作支持剂，以甲，以甲酰胺、胺、二甲基甲二甲基甲酰胺、乙二醇等作固定相，胺、乙二醇等作固定相，氯仿仿- -丙丙酮〔〔4:14:1〕、〕、氯仿仿- -正丁醇〔正丁醇〔19:119:1〕等溶〕等溶剂系系统作展开作展开剂，，分分别极性极性较强的的强心苷心苷类化合物显色色剂：： ⑴ 2% 3,5- ⑴ 2% 3,5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与二硝基苯甲酸乙醇溶液与2mol/L2mol/L氢氧化氧化钾溶液等体溶液等体积混合，混合，喷后后强心心苷苷显红色，几分色，几分钟后退色 ⑵ 1% ⑵ 1%苦味酸水溶液与苦味酸水溶液与10%10%氢氧化氧化钠水溶液水溶液〔〔95:595:5〕混合，〕混合，喷后于后于9090～～100℃100℃烘烘4 4～～5 5分分钟，，强心苷呈橙心苷呈橙红色 ⑶ 2% ⑶ 2%三三氯化化锑的的氯仿溶液，仿溶液，喷后于后于100℃100℃烘烘5 5分分钟，各种，各种强心苷及苷元心苷及苷元显不同的不同的颜色。

色本章作业 1.强心苷的根本母核，构造上有哪些主要特征，它与普通甾体化合物有何不同？ 2.强心苷的构造和生理活性的关系？ 3.如何分别甾体皂苷及强心苷？第八节 甾体皂苷1.概念和分布 甾体皂苷是一类由螺甾烷类化合物与糖结合的寡糖苷，主要分布在薯蓣科、百合科、玄参科、菝葜科、龙舌兰科等植物中 早期甾体皂苷元被用于合成甾体避孕药和激素类药物，后发现还可防治心脑血管疾病、抗肿瘤、降血糖和免疫调理心脑舒通为蒺心脑舒通为蒺藜总皂苷制剂藜总皂苷制剂薯蓣皂苷薯蓣皂苷地奥心血康胶囊地奥心血康胶囊薤白皂苷可诱导家兔血小板凝集薤白皂苷可诱导家兔血小板凝集重楼甾体皂苷重楼甾体皂苷 云南白药云南白药2.2.甾体皂苷的化学构造和实例甾体皂苷的化学构造和实例甾体皂元的根本骨架：螺甾烷的衍生物〔甾体皂元的根本骨架：螺甾烷的衍生物〔2727个碳〕个碳〕171720202222212125252727262624241616 甾体皂苷的皂苷元根本骨架属于螺甾烷的衍甾体皂苷的皂苷元根本骨架属于螺甾烷的衍生物，按照螺甾烷构造中生物，按照螺甾烷构造中C25C25的构型和环的环合形的构型和环的环合形状，可将其分为四种类型：状，可将其分为四种类型：2020222225252.12.1螺甾烷醇类螺甾烷醇类 C25 C25为为S S构型构型2.22.2异螺甾烷醇类异螺甾烷醇类 C25 C25为为R R构型构型2525螺甾烷型皂苷螺甾烷型皂苷异螺甾烷型皂苷异螺甾烷型皂苷2.32.3呋甾烷醇类呋甾烷醇类 F F环为开链衍生物环为开链衍生物222227272626不具有皂苷通性，无溶血作用，无抗菌活性。

不具有皂苷通性，无溶血作用，无抗菌活性2.42.4变形螺甾烷醇类变形螺甾烷醇类 F F环为五元四氢呋环为五元四氢呋喃环2222F272725252626① B/C① B/C环、、C/DC/D环均均为反式；反式；A/BA/B有两种稠合方式有两种稠合方式② C22② C22是螺碳原子是螺碳原子, ,以螺以螺缩酮方式相方式相连③ C17③ C17位上位上侧链为β-β-构型，构型，侧链上有上有3 3个个*C*C④④甾体皂苷元可同甾体皂苷元可同时拥有多个有多个羟基，且基，且C3C3羟基多基多为β-β-取向⑤⑤甾体皂苷元能甾体皂苷元能够含有双含有双键和和羰基，普通基，普通羰基基处于于C12C12位，双位，双键处在在C5-C6C5-C6间 天然甾体皂苷元的构造共性天然甾体皂苷元的构造共性菝葜皂苷元〔菝葜皂苷元〔S-构型或构型或L-〕〕17172020212122222323242425252626272716162626αββ22221616262627271717202021212525E EF F2424异菝葜皂苷元〔异菝葜皂苷元〔R-构型或构型或D-〕〕27272727α2525252517172222薯蓣皂苷元薯蓣皂苷元剑麻皂苷元剑麻皂苷元2525Δ5-20βFΔ5-20βF，，22αF22αF，，25αF-25αF-螺甾螺甾烯-3β--3β-醇醇3β-3β-羟基基 -20βF,22αF,25 βF- -20βF,22αF,25 βF-螺旋甾螺旋甾-12--12-酮新潘托洛苷元新潘托洛苷元2525薤白皂苷薤白皂苷222220203 326263.3.甾体皂苷的理化性质甾体皂苷的理化性质⑴⑴溶解性溶解性: :甾体皂苷元溶于甾体皂苷元溶于亲亲脂性溶脂性溶剂剂；甾体皂苷；甾体皂苷溶于水。

溶于水⑵⑵熔点：熔点：208℃208℃以上以上( (随随羟羟基数目升高基数目升高).).⑶⑶具有溶血作用与外表活性作用具有溶血作用与外表活性作用⑷⑷水溶液与碱式水溶液与碱式Pb(Ac)2Pb(Ac)2或或Ba(OH)2Ba(OH)2构成沉淀构成沉淀⑸⑸其乙醇溶液与胆甾醇其乙醇溶液与胆甾醇(3β-OH)(3β-OH)构成沉淀构成沉淀⑹⑹显显色反响：与三色反响：与三萜萜皂苷皂苷类类似4.4.甾体皂苷的提取与分别甾体皂苷的提取与分别 方法根本与三萜皂苷类似，只是甾体皂方法根本与三萜皂苷类似，只是甾体皂苷普通不含羧基，呈中性，亲水性相对较弱苷普通不含羧基，呈中性，亲水性相对较弱薯蓣皂苷元的分别方法薯蓣皂苷元的分别方法 ① ① 胆甾醇沉淀法分胆甾醇沉淀法分别：： 粗薯粗薯蓣皂苷元皂苷元 → → 溶于乙醇溶于乙醇 → → 饱和胆甾醇水溶和胆甾醇水溶液液 → → 沉淀完全沉淀完全 → → 过滤 → → 水洗、乙醇洗、乙水洗、乙醇洗、乙醚洗洗沉淀沉淀 → → 乙乙醚回流提取回流提取 → → 残留物〔即残留物〔即较纯薯薯蓣皂苷皂苷元〕 ② ② 色色谱分分别法法 吸附吸附剂 —— —— 硅胶；硅胶； 洗脱洗脱剂 —— —— 不同比例的不同比例的氯仿：甲醇：水仿：甲醇：水 薯蓣皂苷元提取薯蓣皂苷元提取薤白枯燥鳞茎〔薤白枯燥鳞茎〔36Kg〕〕5.5.甾体皂苷的检识甾体皂苷的检识5.15.1理化检识理化检识 方法与三萜皂苷类似，主要利用皂方法与三萜皂苷类似，主要利用皂苷的理化性质，如显色反响、泡沫实验、溶苷的理化性质，如显色反响、泡沫实验、溶血实验等。

常用李血实验等常用李- -布氏反响、三氯乙酸反布氏反响、三氯乙酸反响、五氯化锑反响、香草醛响、五氯化锑反响、香草醛- -硫酸和盐酸硫酸和盐酸- -对对二甲氨基苯甲醛反响等二甲氨基苯甲醛反响等5.25.2色谱检识色谱检识 甾体皂苷的色谱检识可采用吸附薄层甾体皂苷的色谱检识可采用吸附薄层色谱和分配薄层色谱常用硅胶作吸附剂或色谱和分配薄层色谱常用硅胶作吸附剂或支持剂，用中性系统展开亲水性强的皂苷，支持剂，用中性系统展开亲水性强的皂苷，用分配色谱效果较好假设采用吸附薄层色用分配色谱效果较好假设采用吸附薄层色谱〔对于亲水性较弱的〕常用展开剂有氯仿谱〔对于亲水性较弱的〕常用展开剂有氯仿- -甲醇甲醇- -水〔水〔65:35:10,65:35:10,下层〕、正丁醇下层〕、正丁醇- -醋酸醋酸- -水〔水〔4:1:54:1:5〕等；亲脂性皂苷和苷元，用苯〕等；亲脂性皂苷和苷元，用苯- -甲醇、氯仿甲醇、氯仿- -甲醇、氯仿甲醇、氯仿- -苯等 薄层常用显色剂：薄层常用显色剂： 三氯醋酸、三氯醋酸、10%10%浓硫酸乙醇溶液、磷钼酸和浓硫酸乙醇溶液、磷钼酸和五氯化锑等，喷雾后加热，不同的皂苷和苷元显五氯化锑等，喷雾后加热，不同的皂苷和苷元显不同颜色。

不同颜色 本章作业 1.强心苷的根本母核，构造上有哪些主要特征，它与普通甾体化合物有何不同？ 2.强心苷的构造和生理活性的关系？ 3.如何分别甾体皂苷及强心苷？。