根据新版gmp和欧盟审计设计的工艺规程模板（药品企业））.doc

Comment [w1]: 文件的起草者Comment [w2]: 生产工艺流程及关键技术参数的确认，相关生产文件引入的准确性和全面性Comment [w3]: 生产工艺与注册工艺的吻合性Comment [w4]: 劳动保护合规性确认Comment [w5]: 原辅料及包装材料的使用是否正确Comment [w6]: 工艺合法性，流程及关键技术参数的准确性（是否与验证一致） ，质量标准的合法性，相关质量标准文件和法规引入的准确性和全面性Comment [w7]: 工艺的终审和批准Approvals审 批Dept.部门Occupation职务Name姓名Signature签名Date日期Issued by制定人 XXXX XXXX XXXXReviewed by审核人MD制造部 经理或助理 XXXXReviewed by审核人RMD新药与市场部 经理或助理 XXXXReviewed by审核人 工程部 经理或助理 XXXXReviewed by审核人 物控部 经理或助理Reviewed by审核人QA质量管理部 经理或助理 XXXXApproved by批准人GMO总经理室副总经理（生产副总） XXXX1 目的建立 XXXX(产品名称 )工艺规程，保证工艺控制和工艺步骤严格的按规定执行。

2 范围适用于 XXXXX(产品名称)的生产过程和中间控制3 职责制造部、新药与市场部、质量管理部对本规程的实施负责Comment [w8]: 要求所有的数据和标准都应有据可依，并方便查找如验证文件号、设备使用和清洁的标准操作规程号等等Comment [w9]: Comment [w10]: 参照- 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第一百七十条（二）生产操作要求：14制定依据药品生产质量管理规范（XXXX 年修订）第 XXXX条、第 XXXX条~ 第 XXXX条中国药典（XXXX 年修订）第 XXXX条、第 XXXX条~ 第 XXXX条国家食品药品监督管理局标准 YBH011420065 程序5.1 工艺流程及环境区域划分十万级洁净区非洁净区中间产品检验 成品检验成品经检验合格入库 生产车间XXXX车间生产工序操作间 房间号 洁净级别温湿度及压差 设备名称 固定资产编号辅料处理湿法制粒间XXXX 十万级温湿度 ： XX℃~XX℃相对压差：XX%~XX%热风循环烘箱 HG081007称量配料称量配料间（ 1）XXXX 十万级温湿度 ：≤ XX℃相对压差：≤ XX%热风循环烘箱 N/A外包 外包装 XXXX 三十万级5.2 产品名称、剂型、规格原辅料外包装 外包装材料内包装材料Comment [w11]: 注册的包装规格Comment [w12]: 参照- 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第一百七十条 （一）生产处方：1、2产品名称：盐酸贝那普利胶囊商 品 名：XXXX剂 型：胶囊剂规 格：XXXX性 状：本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色颗粒和粉末。

药品批准文号：国药准字 XXXXXX有效期：XX 个月内包装形式：铝塑包装规格：X 粒/盒、XX 粒/盒、XX 粒/盒、XX 粒/盒、XX 粒/盒5.3 处方申报处方 生产处方序号 原辅料名称 XXXX粒处方量（ g） XXXXXXXX粒处方量（kg）1 主药 XX.XX XX.XX2 辅料 A XX.XX XX.XX3 辅料 B XX.XX XX.XX4 辅料 C XX.XX XX.XX5.4 产品的法定质量标准和内控标准项目 国家标准 内控标准性状 本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色颗粒和粉末高效液相色谱法 供试品溶液主峰的保留时间与盐酸贝那普利对照品峰的保留时间保持一致鉴别氯化物鉴别 应呈正反应溶出度 限度为标示量的 80% 限度为标示量的 85%含量均匀度 A+1.80S≤15.0，应符合规定 A+1.80S≤13.0，应符合规定有关物质 供试品溶液的色谱图中单个最大杂质的峰面积不得过对照溶液的主峰面积 1倍(1.0％)，各杂质峰面积之和不得超过对照溶液主峰面积的 2倍(2. 0％)检 查微生物限度细菌数不得过 1000个/g ；霉菌和酵母菌数不得过 100个/g；大肠埃希菌不得检出细菌数不得过 500个/g；霉菌和酵母菌数不得过 50个/g；大肠埃希菌不得检出含量测定含盐酸贝那普利（C 24H28CLN2 O5·HCl）应为标示量的90.0%～110.0%含盐酸贝那普利（C 24H28CLN2 O5·HCl）应为标示量的92.0%～108.0%5.4.1 原辅料、中间产品质量标准5.4.2 原辅料质量标准： XXXXXX质量标准见： QS/AFP012、QS/RM033XXXXXX质量标准见： QS/AM082XXXXXX质量标准见： QS/AM036XXXXXX质量标准见： QS/AM068Comment [w13]: 参照- 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：4 （三）包装操作要求：6 ，各质量标准Comment [w14]: 温度Comment [w15]: 时间Comment [w16]: 要求Comment [w17]: 参照- 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：3 预处理Comment [w18]: 精确的参数Comment [w19]: 准确详细的描述Comment [w20]: 加入物料的顺序Comment [w21]: 准确详细的描述Comment [w22]: 参照- 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：3Comment [w23]: 参照- 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第一百七十条 （一）生产处方：3 ，原辅料折算公式Comment [w24]: 参照- 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：4 ， （三）包装操作要求：6.（应将取样方法和取样数量进行详细描述，并描述取样检测内容及限度）5.4.3 包装材料质量标准：QS/PM0405.4.4中间产品质量标准：QS/SP052质量指标检验项目M1（混粉） M2（素囊）性状 外观 白色至类白色粉末 本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末或颗粒溶出度 --- 限度为 85%，应符合规定干燥失重 小于 1.5%（现场控制） ---检查含量均匀度 --- A+1.80S≤13.0，应符合规定含量测定 5.25%~5.80% ---5.4.5 成品内控标准见：QS/FP0415.5 操作过程及工艺条件（XX 万粒/批）5.5.1 混粉制造5.5.1.1 辅料处理：称取取辅料 A XX.XXkg、辅料 B XX.XXkg，分别放入烘箱，温度控制 XX±X℃干燥约 XX小时至两种辅料的干燥失重在 X.XX%以下，备用。

5.5.1.2根据处方量的主药（折干折纯）XX.XXkg，计算并精确称取盐酸贝那普利实际需投入量，然后再称取与盐酸贝那普利实际投入量相同量的辅料 A XX.Xkg加入到主药中，手工混合过 XX目筛，称为M1；取主药 2倍量的辅料 B加入到 M1中手工混合过 XX目筛，称为 M2；取 M2相同重量的辅料 C加入到 M2中手工混合过 60目筛，称为 M3；取剩余量的辅料 C手工过 XX目筛后加入到 M3中于 XXXX型多向运动混合机中混合 XX分钟,总混机转速 XX转/ 分钟盐酸贝那普利实际使用量计算公式： N1×C1+ N2×C2+ ……+Nn×Cn = 0.50kg （注：N1、N2……N n为本批使用的每个流水号的盐酸贝那普利实际投料量, C1、C2……Cn为与之对应的湿品含量）5.5.1.3 按照 XXXXX“取样标准操作规程”进行取样，取样数量为 XX.XX，检测中间产品含量应在X.XX% ~X.XX%范围内，干燥失重≤X.XX%，粒度≤X.XX%5.5.1.4将混粉置于洁净内衬两层聚乙烯塑料袋的干燥物料桶中，扎好袋口，交中间站称量，贴上内外标签，加盖封好后，贮存，计算收率和物料平衡率，填写物料、中间产品请验单。

5.5.1.5 清场：清场并填写生产记录及清场记录5.5.1.6本工序涉及文件及其使用范围本工序涉及文件文件号 文件名称 使用范围MF107 热风循环烘箱的清洁标准操作规程 1、 设备生产前检查、清洁及消毒Comment [w25]: 参照- 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：2MF070 HD-1000型多向运动混合机清洁标准操规程 2、 设备生产结束后清场MF044 生产车间洁净区清洁程序 1、 操作间生产前检查、清洁及消毒2、 操作间生产结束后清场XXXXX 容器、小工具清洁标准操作规程 1、容器、小工具清洁生产前检查、清洁及消毒；2、生产后清洁EM/O090 GMP-1型热风循环烘箱操作规程EM/O096 CT-C2型热风循环烘箱标准操作规程EM/O011 HD-1000多向运动混合机操作规程1、 设备生产前检查及组装、调试2、 设备操作MF023 制粒岗位操作法MF026 总混岗位操作法 生产全过程5.6关键控制点：工序 控制项目 要 求烘干温度 XX±XX℃辅料处理干燥失重 ＜X.XX%湿法制粒机转速 XX转/分钟预混时间 XX分钟制软材湿混时间 XX分钟筛网目数 XX目制湿颗粒筛网材质 尼龙进风温度：XX±XX℃烘干温度出风温度：XX±XX℃颗粒烘干干燥失重 ＜X.XX%筛网目数 XX目摇摆整理筛网材质 不锈钢物料 A与物料 B ：XX 分钟 混合时间混合物料 C与物料 D：XX 分钟总混设备转速 XX转/分钟胶囊规格型号 X号；红白胶囊装量差异 ±X.XX%抽称频次及数量 XX粒/次/XX 分钟设备转速 XX转/分钟（或 XX粒/分钟）胶囊填充外观无开裂、短体、套环、重蘸、瘪壳、切边、锁合不良、双帽、毛口、套爪皱、薄点、短/长体、长帽、气泡、皱壁、黑头、异点、刮瘪、污斑成型温度：XX±XX℃封合温度泡罩温度：XX±XX℃设备运行速度 XX切/分钟内包装外观印刷文字正确、清晰，复合层间严密无分离，涂层均匀；复合膜不粘连，无异物、异味、脏污、穿孔和明显损伤，没有直径大于等于0.5cm的印刷污染及宽度大于等于 0.2cm的深色印刷刀线。

打包带倾斜度：≤X°外包装 外观防伪标签或电子监管码粘贴倾斜度：≤X°Comment [w26]: 参照- 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第一百七十条 （三）包装操作要求：1 （与生产实际完全一致的详细包装规格）Comment [w27]: 参照- 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：6大箱封口超出封口起始点长度：≈XX 厘米包装规格： X粒/板*XX 板/盒*XX 盒/中盒*XX 中盒/ 箱；XX粒/板*XX 板/盒*XX 盒/中盒*XX 中盒/ 箱；XX粒/板*XX 板/盒*XX 盒/中盒*XX 中盒/ 箱；XX粒/板*XX 板/盒*XX 盒/中盒*XX 中盒/ 箱；XX粒/板*XX 板/盒*XX 盒/中盒*XX 中盒/ 箱；5.7 物料、中间产品、成品储存注意事项5.7.1 原辅料贮存于中间站内，一个整包装未能一次性用完时，将剩余原辅料称量后，按原包装密闭封存，附内外标签（一张置于两层聚乙烯袋中间，另一张贴在最外层聚乙烯袋上或物料桶外） ，置于中间站暂存，并作为下一次优先使用5.7.2 生产过程中的混粉用两层聚乙烯袋装好，胶囊用两层聚乙烯袋装好，并尽量将内空气挤出，扎紧封闭，置于白色洁净干燥物料桶中加盖，附内外标签（一张置于两层聚乙烯袋中间，另一张贴在物料桶外） ， ，贮存于中间站，贮存时间不超过 72小时。

5.7.3 原辅料、中间产品、成品贮存条件要求：遮光、阴凉、。