第九章发育毒性与致畸作用-第1稿.docx

    第九章发育毒性与致畸作用    第九章发育毒性与致畸作用教学目的与要求掌握：外源化学物发育毒性与致畸作用的一些基本概念，发育各阶段毒性作用的特点，母体毒性与发育毒性关系，剂量－反应模式；熟悉：观察外源化学物发育毒性与致畸作用的基本方法及评价；了解：致畸作用机制，发育毒性的替代试验学时数 3教学内容（要点）及时间分配一、研究简史（15分钟）1、人类畸胎学：杂交理论和发育障碍学说2、现代实验畸胎学：用物理因素和化学因素处理鸡蛋，产生了各种类型的畸形小鸡，发现作用时间在决定畸形类型方面比损伤的性质更为重要3、发育毒理学：以反应停事件为案例来介绍，重点围绕结构异常、生长发育改变、发育生物体死亡、功能缺陷等研究内容二、基本概念（20分钟）1、发育与生殖：为研究方便，前者围绕子代，而后者围绕亲代2、发育毒性：结构异常、生长发育改变、发育生物体死亡、功能缺陷3、发育毒理学：一门毒理学与组织胚胎学相交叉的学科4、致畸敏感期：指从胚泡着床至继发硬腭闭合这段时期5、致畸带：指从NOAEL到胚胎死亡剂量之间的剂量范围三、不同发育阶段的发育毒作用特点（30分钟）1、着床前期：主要是着床前丢失2、器官形成期：致畸作用，其特点为种属差异明显、剂量反应关系特殊和器官形成期敏感。

3、胎儿期：主要可能发生生长发育改变、功能缺陷、经胎盘致癌和死胎4、围生期和出生后的发育期：可能发生发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿童期肿瘤四、发育毒性与致畸作用机理（20分钟）1、母体因素：营养不良、疾病状态或中毒等2、胎盘因素：营养和气体交换、屏障功能、代谢内分泌功能障碍3、胎儿因素：基因表达改变、基因突变和染色体畸变、胚胎细胞凋亡和增殖改变以及细胞交互作用障碍等五、发育毒性评价方法（35分钟）1、动物发育毒性实验：三阶段实验，如一般生殖发育毒性实验、传统致畸评价实验和围生期毒性实验从实验流程图、目的、动物选择、染毒方式、剂量与分组、观察项目和总体评价2、生殖流行病学调查研究；描述性和分析性研究，是人类发育毒物确定的最精确方法3、发育毒物初筛和替代实验：大鼠全胚胎培养、小鼠胚胎干细胞实验、胚胎细胞微团培养等讲课重点和难点重点：发育毒性的概念和致畸作用的特点；难点：发育毒性的作用机理讲授的专业英语词汇developmental toxicology、teratology、developmental toxicity、adverse pregnancy outcomes、preimplantation loss、developmental toxicant、malformation、variation、embryotoxicity、fetoxicity、birth defect、critical period、target windows、resorption、abortion、materna1 toxicity、paternal birth defect、Fetal Alcohol syndrome、teratogenic zone.如何启发学生思维方法与指导学生自学1. 结合自身科研经历，以“活性氧在细菌脂多糖致畸中的作用”为例，讲述发育毒性作用机理探讨的基本思路；2. 课堂分组讨论：请大家叙述身边中有哪些化学物质是人类可能发育毒物？若不做发育毒性的毒理学安全性评价，其后果是什么？3. 课后思考：从毒理学角度来看，你如何确定人类发育毒物？教具准备CAI课件名称：PowerPoint课件和部分pdf文档。

备课主要参考书目、文献1、主要参考书籍：王心如，周宗灿，庄志雄．毒理学基础．第四版．北京：人民卫生出版社，2007；2、辅助参考书目周宗灿．毒理学教程．第三版．北京：北京大学医学出版社，2006；顾祖维．现代毒理学概论．第一版．北京：化学工业出版社，2005；王心如，周宗灿．毒理学基础．第四版．北京：人民卫生出版社，2003；夏世钧，吴中亮．分子毒理学基础．第一版．武汉：湖北科学技术出版社，2001；张桥．卫生毒理学基础．第三版．北京：人民卫生出版社，2000；Hood RD. Developmental and Reproductive Toxicology. 2nd ed., Florida: CDC Press, Taylor & Francis Group, 2006；Klaassen CD & Watkins ⅢJB. Casarett & Doull’s Essentials of Toxicology. 1st ed., New York: The McGraw-Hill Companic. Inc., 2003；Lu, CF & Kacew S. Lus’ Basic Toxicology. 4th ed., Hemisphere: Taylor & Francis Co., 2002；Ballantyne B et al. General and Applied Toxicology. 2nd ed., London: MacMillan, 1999；Klaassen CD. Casarett & Doull’s Essentials of Toxicology. 7th ed., New York: The McGraw-Hill Companic. Inc., 2007；Hodgson E. A Textbook of Modern Toxicology. 4th ed. New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2010.  -全文完-。