ag 抗原介绍.ppt

Antigen 抗 原,黄俊琪 huangjq@,抗原,概述 抗原的异物性与特异性 影响抗原诱导免疫应答的因素 抗原的种类 非特异性免疫刺激剂,概述,抗原（antigen，Ag） 是能与TCR/BCR或抗体结合，具启动免疫应答潜能，产生免疫效应物质 具有与免疫效应物质相结合的能力,抗原的特性,免疫原性(immunogenicity) 能刺激机体发生免疫应答 抗原性(antigenicity) 与免疫应答的产物（抗体或效应T细胞）发生特异结合的能力免疫原（Immunogen） 完全抗原（complete antigen） 同时具有免疫原性和抗原性 半抗原(hapten) 不完全抗原（incomplete antigen） 只有抗原性没有免疫原性 载体(carrier)：加上半抗原成为完全抗原 耐受原（tolerogen)：引起耐受的抗原 变应原(allergen)：引起变态反应的抗原半抗原,,,+,,载体,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抗体,完全抗原,,,抗原的异物性与特异性,异物性 抗原的重要性质 与机体亲缘关系越远，组织结构的差异越大，异物性越强 同种异体抗原 在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触的自身成分,抗原的特异性,抗原表位（epitope) 抗原决定基 (antigenic determinant) 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团 是抗原与BCR/TCR 结合的基本单位。

抗原结合价（antigenic valence）：表位的总数 表位的性质、数目及空间构象决定着抗原的特异性,抗原表位的类型,按结构分 顺序决定基(sequential epitope) 线形决定基 是序列上相连的多肽形成的决定基 如TCR识别的决定基，通常位于分子内部 构象决定基(conformational epitope) 非线形决定基 序列上不相连的多肽或多糖通过空间构象形成的决定基 如BCR或抗体识别的决定基，通常位于分子表面抗原表位的类型,按功能分 功能决定基 位于分子表面 能被BCR或抗体直接识别 隐蔽决定基 位于分子内部 因理化因素作用而暴露才被BCR或抗体识别的决定基,抗原表位的类型,按识别的受体分 T细胞决定基 被TCR直接识别的部分 B细胞决定基 被BCR直接识别的部分,,,,B细胞表位 （半抗原）,天然抗原(多价-多个抗原决定簇),T细胞表位 （载体内）,,,,,T 细胞表位 （T Cell epitope）,,,,,Ep1,Ep2,Ep3,能够与MHC结合并被TCR识别的肽段 与蛋白质分子构象无关 与肽段在蛋白质分子中的位置无关 主要决定于肽段的氨基酸序列 与宿主表达的MHC分子有关,B 细胞表位 (B cell epitope) 抗原表面能够与抗体结合的最小单位 具有构象依赖性 抗原表位与抗体分子的抗原结合部位在形状上互补才能保证抗原与抗体的紧密结合。

磺酸,砷酸,甲酸,表位－载体作用,表位－载体作用,共同抗原表位和交叉反应,共同抗原表位（common epitope) 交叉反应 (cross-reaction),影响抗原免疫应答的因素,抗原分子的理化性质 化学性质：蛋白最好 分子量： 结构复杂性： 分子构象： 易接近性： 物理状态：聚合与单体；颗粒与可溶,影响抗原免疫应答的因素,宿主方面的因素 遗传因素： MHC 年龄，性别和健康状况 轻壮年，女性，有无免疫抑制剂,影响抗原免疫应答的因素,抗原进入机体的方式 剂量，途径，次数及佐剂的使用都影响机体对抗原的应答强度,抗原的种类,据其刺激抗体产生时是否需要Th细胞分 胸腺依赖抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag） 有T表位和B表位 胸腺非依赖抗原（ thymus independent antigen, TI-Ag ） 由多个重复的B表位组成抗原的种类,据抗体与机体的亲缘关系分 异种抗原(xenogenic antigen) 来自于另一物 种的抗原性物质 同种异型抗原(allogenic antigen) 同一种属不同个体之间的抗原性物质 自身抗原(autoantigen) 自身组织因各因素影响而具有的抗原性 独特型抗原(idiotypic antigen) TCR，BCR或IG的V区具有的抗原性,(Forssman抗原) A. 大肠杆菌O 86----B血型物质 B. 肺炎球菌14型----A血型物质 C. 溶血性链球菌----肾小球及心肌 D. 大肠杆菌Ol4型脂多糖--结肠粘膜,,异嗜性抗原(heterophilic antigen) ： 不同物种间共有的抗原物质,非特异免疫刺激剂,超抗原(superantigen,SAg) 极低浓度就可以激活大量淋巴细胞产生强烈的免疫反应的抗原物质 如金黄色葡萄球菌肠毒素A-E，HSP，gp120,超抗原的种类 A. 内源性超抗原(病毒性) (HIV)---人类的病毒性超抗原 B. 外源性超抗原(细菌性) 细菌性外毒素组成 金黄色葡萄球菌---肠毒素 链球菌---致热外毒素,,超抗原的生物学意义 A. 超抗原与T细胞的耐受诱导 B. 超抗原与疾病 a. 急性毒素性休克综合征 b. 风湿性关节炎 c. 艾滋病,非特异免疫刺激剂,佐剂（adjuvant) 与抗原一起或预先注入机体可有效增强免疫应答的强度或改变免疫应答的类型的非特异性免疫增强剂,佐剂种类,微生物及其产物 分枝杆菌、短小棒状杆菌、百日咳杆菌及脂多糖 2. 多聚核苷酸---(po1y1：C)，(po1y A：U) 3. 无机物----明矾及氢氧化铝 4. 脂质体，ISCOMs及CpG,弗氏佐剂(Freund adjuvant) 不完全弗氏佐剂: 抗原与石蜡油或植物油等量混合，再加羊毛脂或吐温80制成油包水抗原乳剂。

2. 完全弗氏佐剂: 不完全佐剂中加入分枝杆菌(死卡介苗),佐剂作用机制,改变抗原物理状态，增加体内储留时间 刺激单核巨噬细胞的抗原处理提呈能力 刺激淋巴细胞的增殖分化,增强免疫,非特异免疫刺激剂,丝裂原（mitogen) 多克隆激活剂，诱导细胞有丝分裂 分类 T细胞丝裂原: PHA, ConA B细胞丝裂原: PWM, LPS, SPA,。