老年大鼠血压波动及其对缺血后血管新生的影响临床医学论文.doc

老年大鼠血压波动及其对缺血后血管新生的影响_临床医学论文 作者：韩丽 段俊丽 郝长宁 潘志红 陶蕊 刘蓓菁 顾祎 袁世俊【摘要】 目的 探讨年龄对血压波动的影响以及血压波动对下肢缺血后血管新生的影响方法 雄性SD大鼠分为3组：老年组(18月龄)、成年组(16周龄)和幼年组(6周龄)在清醒自由活动的大鼠上采用 计算 机化测压技术连续记录各组大鼠的24 h血压血压波动值是由24 h内每搏血压值的标准差表示测压结束后，手术结扎切除各组动物的左侧股动、静脉造成单侧下肢缺血，于术后第15天用血管造影法、毛细血管评分记数观察下肢血管生成情况结果 老年组的收缩压波动值(SBPV)明显高于幼年组(P＜0.05)；而与成年组无明显差异，成年组SBPV与幼年组也无明显差异；3组的舒张压波动值(DBPV)无明显差异(P＞0.05)术后第15天，毛细血管计数评分表明老年组明显低于幼年组(P＜0.05)结论 血压波动随着年龄的增加而增大；血压波动越大对缺血后血管新生抑制作用越大 【关键词】 血压波动；老年；缺血；血管新生第一作者：韩丽(1983)，女，在读硕士，主要研究缺血性疾病的血管新生血压波动是心血管损伤的独立危险因素，血压波动不仅可以在高血压患者和动物上，导致心血管损伤，而且在血压正常情况下，也可以产生心血管的损伤作用。

当心肌梗死、脑梗死等缺血性疾病发生后及时建立有效的侧支循环，对于预后有着决定性作用目前有许多基于生长因子或细胞介导等的血管新生疗法，但其作用机制仍未明确进一步研究老龄对血压波动和缺血性血管新生的作用，对于老年人缺血性疾病的 治疗 有着非常重要的意义本研究拟用无高血压、不同年龄组SD大鼠制成单侧下肢缺血模型，观察年龄对血压波动的影响以及血压波动对缺血后血管新生的影响　　 1 材料与方法 　　1.1 动物与分组　　血压正常的雄性SD大鼠，购自中科院上海实验动物中心〔生产许可证号：SCXK(沪)20021001〕实验在上海 交通 大学医学院附属新华 医院 实验动物房进行〔使用许可证号：SYXK(沪)20030031〕大鼠分为3组：老年组(18月龄)、成年组(16周龄)和幼年组(6周龄)，每组6只　　1.2 实验方法　　1.2.1 清醒动物24 h连续测压　　大鼠在麻醉状态下行股动脉插管2 d后连接测压系统，大鼠适应14 h后连续记录血压24 h　　1.2.2 股动脉插管　　大鼠先称重，以盐酸氯胺酮50 mg/kg和地西泮5 mg/kg混合后同时腹腔注射麻醉麻醉后大鼠仰卧位固定，左侧腹股沟处剪毛，75%酒精消毒，行约2 cm长的皮肤切口(切口方向与股动脉垂直，距腹肌约1 cm)，钝性分离皮下组织，暴露股动脉鞘后，仔细分离股动脉。

先结扎远心端，再用动脉夹夹血管近心端，用眼科剪在封闭的血管段上开一小口，插入充满肝素化聚乙烯毗咯烷酮(PVP)液，一端金属针封闭的PE10导管，直至低位腹主动脉，这样既不影响腹主动脉血压信号采集，又可防止经股动脉插管一侧的肢体发生缺血坏死接着将股动脉导管缝合固定在导管下方股部肌肉上，并以引针将导管从皮下至颈项部皮肤穿出连续缝合腹股沟处皮肤切口，消毒创口至上机检测期间所有大鼠均自由饮水与摄食　　1.2.3 下肢缺血模型的建立　　老年组和幼年组的SD大鼠以1％戊巴比妥钠60 mg/kg腹腔注射麻醉，麻醉后大鼠仰卧位固定，75%酒精消毒，切开左侧腹股沟处皮肤，钝性分离皮下组织，暴露股动脉鞘后，分离股动静脉，结扎并切除股动、静脉及其分支至膝关节上方，制成单侧肢体缺血模型连续缝合腹股沟处皮肤切口，消毒创口共持续14 d，期间所有大鼠均自由饮水与摄食　　1.2.4 下肢血管造影检查　　术后第15天老年组和幼年组SD大鼠用1％戊巴比妥钠(60 mg/kg)，皮下注射麻醉，沿肋骨下缘及腹中线做T形切口，切开皮肤及肌肉组织，暴露腹腔脏器将腹腔中肠管用棉签拨至腹腔左侧，找到位于腹腔后侧的腹主动脉结扎腹主动脉近心端，远心端插管，同时剪断旁边伴行的静脉。

用含100 U/ml肝素的生理盐水充分冲洗下肢血管至冲出无色液体，以防止血液凝固造成血管阻塞，然后将造影用钡剂溶液10 ml通过插管注入下肢血管，放置标尺后X线摄片，造影观察其左侧下肢血管情况用血管造影计数法计算侧支血管的数量〔1〕　　1.3 统计学方法　　数据以x±s表示，应用SPSS11.0软件，进行单因素ANOVA分析、SNKq检验及Student t检验　　 2 结果 　　2.1 各组大鼠的收缩压、舒张压波动值比较　　3组收缩压波动值(SBPV)随年龄的增加而增大，老年组明显高于幼年组和成年组(P＜0.05)，而后两组间无差异3组舒张压波动值(DBPV)差异不显著(见表1)表1 各组大鼠的SBPV、DBPV比较(略)　　2.2 下肢血管造影毛细血管计数评分　　缺血侧下肢血管情况见图1，幼年组缺血下肢内侧可见较多的来源于髂内动脉的侧支血管，而老年组则较少缺血大腿内收肌处毛细血管的情况,老年组(6.5±1.3)明显低于幼年组(17.8±2.5)(P＜0.05)　　 3 讨论 本研究表明，收缩压的波动随着年龄的增加而增大，而舒张压的波动无此 规律 ；血压波动越大对缺血后血管新生抑制作用越大。

血压在一天24 h之内并非恒定不变，而是存在着自发性的波动，这种自发性的变化称血压波动性，又称血压变异性Mancia等人指出：血压波动值是随着受试者的年龄的增加而逐渐的增大〔2〕有研究证明，收缩压的波动要比舒张压的波动显著〔3〕本研究得出3组血压值在正常范围的大鼠DBPV差异不显著24 h血压值的标准差即血压波动值只能通过能够连续测定每搏血压值的机器精确 计算 得出，本研究是用计算机化的测压技术连续测定清醒自由活动的动物24 h内的每搏血压值，要比通过记录间断血压值的自动血压监测机器计算得出的血压波动值要准确血压波动的生理调控机制，包括神经机制，体液机制和血管机制〔4〕年龄的增加，尤其是到了老年，会使得上述生理调控机制发生障碍，从而导致血压波动增大　　血压波动性增大表现为对组织的灌注压时高时低，可造成血管内膜的损伤血管内膜细胞的完整性和光滑度是正常血流的保障血管内膜细胞一旦损伤就会引起血小板聚集，释放血栓素A2，它不但对血管有很强的收缩作用，而且促进血管表面形成小血栓，附着于血管内膜又进一步促进血管内膜的破坏和肌层的增生肥厚，使血管口径变小，弹性减弱阻力增大〔5〕因此高的血压波动状态可以造成血管内膜细胞的损伤，发生下肢缺血时缺血程度比低的血压波动状态严重。

毫无疑问，心血管系统用来缓冲血压波动的一个强有力的装置就是动脉压力感受器此外，最近研究证实血管内皮通过释放一些血管活性物质如NO等来降低增高的血压波动〔6，7〕测定血压波动性可以反映血管内皮的功能和血管的僵硬度〔8〕血管新生包括内皮细胞的激活、迁移和毛细管样结构的形成〔9〕在缺血性疾病，如外周血管疾病和缺血性心脏病，机体会诱导产生适当的血管新生，这对保护组织防止组织损伤和促进损伤的恢复都是有益的〔10〕在这个过程中最核心的就是血管内皮细胞，对缺血损伤迅速做出反应，以惊人的速度进行增殖，迁移和分化〔11〕因此高的血压波动可以导致内皮功能障碍，从而在单侧下肢缺血术后15 d的下肢血管造影图上可以清楚地看到低的血压波动状态(即幼年组SD大鼠)缺血下肢内侧可见较多的来源于髂内动脉的侧支血管，而高的血压波动状态(即老年组SD大鼠)则较少，说明血压波动越大对SD大鼠缺血后血管新生抑制作用越大　　研究证实高血压的病人血压越高，血压波动性越大；糖尿病的患者也存在着病理性的血压波动〔12〕高血压和糖尿病又是当今社会发病率很高的疾病，严重威胁着人类的健康因此血压波动可作为心血管疾病防治的新靶标，具有潜在的 治疗 学意义。

随着对血压波动的研究更加深入，将会诞生愈来愈多针对其的干预措施和治疗药物 参考 文献 】 1 Duan J，Murohara T，Ikeda H,et al.Hypercholesterolemia inhibits angiotenesis in response to hindlimb ischemia.Nitric oxide dependent mechanism〔J〕.Circulation，2000;102 (Suppl.lll):3706.　　2 Mancia G，Di Rienzo M，Parati G.Ambulatory blood pressure monitoring in hypertension research and clinical practice〔J〕.Hypertension，1993;21(6):51024.　　3 Mancia G，Ferrari A，Gregorini L,et al.Blood pressure and heart rate variability in normotensive and hypertensive human beings〔J〕.Circ Res，1983;53(6):96104.　　4 Su DF，Miao CY.Blood pressure variability and organ damage〔J〕.Clin Exp Pharmacol Physiol，2001;28(9):70915.　　5 Evertt AD，AufroMcReddie A，Tisher A.Angiotensin receptor regulates cardiac hypertrophy and transforming growth factorB expression〔J〕. Hypertension，1994；23(5)：58792.　　6 Just A，Wittman U，Nafz B,et al.The blood pressure buffering capacity of nitric oxide by comparison to the baroreceptor reflex〔J〕.Am J Physiol，1994;267(2):H5217.　　7 Nafz B，Wagner CD，Persson PB.Endogenous nitric oxide buffers blood pressure variability between 0.2 Hz and 0.6 Hz in the conscious rat〔J〕. Am J Physiol，1997;272(2):H6327.　　8 Desjardins F，Sekkali B，Verreth W，et al.Rosuvastatin increases vascular endothelial PPAR(gamma) expression and corrects blood pressure variability in obese dyslipidaemic mice〔J〕.Eur Heart J，2008;29(1):12837.　　9 Griffioen AW,Molema G.Angiogenesis：potentials for pharmacologic intervention in the treatment of cancer，cardiovascular diseases，and chronic inflammation〔J〕.Pharmacol Rev，2000;52(2):23768.　　10 Ng YS，D′Amore PA.Therapeutic angiogenesis for cardiovascular disease〔J〕.Curr 。