乐沙定ppt课件.ppt

原研品牌原研品牌 信心之选信心之选 ——乐沙定乐沙定赛诺菲肿瘤事业部 医学信息沟通员 季佳雯1主要内容1.FOLFOX 指南一线推荐2.乐沙定不良反应管理2含乐沙定的FOLFOX方案，具有最强的证据支持，国际指南一致推荐•肠癌早期：NSBPC07研究、MOSAIC研究、16968研究•肠癌晚期：2962研究、N9741研究、V308研究、OPUS研究、40983研究•胃癌局部进展期：CLASSIC研究（已递交CFDA待获批）•肝癌晚期：EACH研究、PROOF研究3肠癌临床常用的方案FOLFOX&XELOXLVLV乐沙定乐沙定乐沙定乐沙定 85mg/m285mg/m2FOLFOX4FOLFOX4：：：： LV5FU2 + LV5FU2 + 奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂 85mg/m²85mg/m²（两周方案）（两周方案）（两周方案）（两周方案）D1D15-FU 400mg/m2静脉注射D2D2LV 200mg/m25-FU 600mg/m2持续静滴*LV 200mg/m25-FU 600mg/m2持续静脉滴注*D1D1D2D25-FU 400mg/m2静脉注射5-FU 400mg/m2静脉注射LV 400mg/m25-FU 2400mg/m2持续静滴*mmFOLFOXFOLFOX6 6：：：： LV5FU2 + LV5FU2 + 奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂 85mg/m²85mg/m²（两周方案（两周方案（两周方案（两周方案- -NCCNNCCN指南推荐指南推荐指南推荐指南推荐））））乐沙定乐沙定乐沙定乐沙定 85mg/m285mg/m24XELOX辅助治疗：奥沙利铂130mg/㎡ 静脉输注2小时 第1天卡培他滨1000mg/㎡ 每日2次 第1-14天每3周重复，共24周晚期或转移性治疗：奥沙利铂130mg/㎡ 静脉输注2小时 第1天卡培他滨850~1000mg/㎡ 每日2次 第1-14天每3周重复，共24周5主要内容1.FOLFOX 指南一线推荐2.乐沙定不良反应管理6•奥沙利铂与其它铂类不同，有非常好的安全性特性奥沙利铂与其它铂类不同，有非常好的安全性特性 ☆无肾毒性 ☆无耳毒性 ☆无心脏毒性 ☆骨髓抑制轻微 …•特殊不良反应特殊不良反应 ☆过敏反应 ☆神经毒性71.乐沙定® 过敏反应乐沙定的过敏反应主要表现为皮肤症状皮肤症状：颜面潮红，红斑，瘙痒，皮疹/荨麻疹，呼吸道症状呼吸道症状：支气管痉挛,呼吸困难，舌肿胀，全身症状全身症状：头痛，寒战，无力，发热，心动过速，头晕，水肿等。

消化道症状消化道症状：呕吐，灼热感，8乐沙定的过敏反应类型过敏类型过敏类型周期周期时间时间临床表现临床表现I I型型7—107—10周期周期也可发生于任一周期也可发生于任一周期输注后输注后10-1510-15分钟分钟呼吸道（呼吸道（50%50%））皮肤（皮肤（40%40%））全身（全身（14%14%））消化道（消化道（8%8%））IIII型型12—1712—17周期周期输注过程或输注后输注过程或输注后免疫性溶血性贫血免疫性溶血性贫血免疫性血小板减少免疫性血小板减少或两者合并或两者合并免疫性全血细胞减少免疫性全血细胞减少IIIIII型型发热、蛋白尿发热、蛋白尿慢性风疹、关节疼痛慢性风疹、关节疼痛血管炎血管炎IVIV型型接触性皮炎接触性皮炎炎性肉芽肿炎性肉芽肿9乐沙定过敏反应的处理•轻度的乐沙定过敏症状常在停用药后消退•I型过敏反应又称速发型过敏反应， 由IgE抗体介导释放血管活性物质,给予糖皮质激素和抗组胺药，症状很快缓解，对于出现过敏性低血压以致休克的患者，还要给予血管紧张素等抗休克治疗•II型过敏反应，需要给予较长期糖皮质激素治疗，此外根据血小板，贫血等情况适时输注红细胞和血小板10小 结•在临床试验中，由乐沙定引起的过敏反应1%—5%，达3/4级的低于1％；•发生的中位时间约7周,和其他铂类相似；•过敏症状多在滴注时或滴注结束后即刻发生；•轻中度的过敏反应通过延长乐沙定输注时间，给予糖皮质激素和抗组胺药物预处理可继续使用，严重过敏反应建议停药。

112.乐沙定® 外周神经毒性急性急性发生率发生率 : 30-56%的病人（西方）表现表现：肢端及口周感觉异常/迟钝（“手足抽搐/肌强直/吞咽困难或呼吸困难”）程度程度：轻度发生时间发生时间：静脉注射的给药数小时内发生持续时间持续时间：短，几小时或几天内自发缓解，一般持续不超过7天影响因素影响因素：与冷刺激有关（诱发/加重）慢性慢性（累积性，迟发性）发生率发生率:48%表现表现：最初为肢体感觉异常、麻木，既而出现感觉障碍、感觉协调不能和精细感觉运动协调缺陷（如书写、系衣扣）程度程度：两周期之间持续存在，随着累积剂量的增加而增强发生时间发生时间：通常发生在数个周期之后，累积剂量达到780-850 mg/m2后约15%的患者会出现1,2,3持续时间持续时间：大多数患者可逆，在停药后平均13周恢复，恢复后可再次使用奥沙利铂外周感觉神经障碍12外周感觉神经病变分级NCI CTC AE 4.0NCI CTC AE 4.0（美国国立癌症研究所）（美国国立癌症研究所）1 1 奥沙利铂专用分级新奥沙利铂专用分级新 2 2ⅠⅠ级级无症状；深无症状；深肌腱肌腱反射消失或感觉异反射消失或感觉异常常可自发缓解，不影响功可自发缓解，不影响功能能 ⅡⅡ级级症状温和；影响精细操作如乐器演症状温和；影响精细操作如乐器演奏，但不影响日常生活奏，但不影响日常生活影响功能，但不影响日影响功能，但不影响日常生活常生活ⅢⅢ级级症状严重；影响日常生活症状严重；影响日常生活疼痛或影响日常生活的疼痛或影响日常生活的功能障碍功能障碍ⅣⅣ级级危及生命的后遗症；需紧急干预危及生命的后遗症；需紧急干预持续功能障碍，导致残持续功能障碍，导致残疾或危及生命疾或危及生命ⅤⅤ级级死亡死亡13•奥沙利铂致急性神经毒性特点奥沙利铂致急性神经毒性特点 - 不是剂量限制性毒性 - 约30-56%患者发生 - 发生于注射期间或注射结束几小时内 - 表现为手足麻木、甚至喉头麻痹，遇冷加重 - 持续时间短暂，迅速可逆•急性感觉神经毒性的预防和处理急性感觉神经毒性的预防和处理–加强患者宣教（最佳预防策略）–避免患者冷暴露，衣着保暖，避免喝冷饮–一般不需要减量–延长奥沙利铂的输注时间：从2小时延长到6小时–Ca2+/Mg2+合剂可能有效（回顾性研究）14•奥沙利铂累积性毒性的特点奥沙利铂累积性毒性的特点 - 蓄积性外周神经毒性是乐沙定® 的剂量限制性毒性,神经毒性表现 为剂量依赖和蓄积性的 - 累积性神经毒性发生时病情已经缓解. 中位疗效出现时间 : 2.1月 中位神经毒性出现时间: 5个月 - 累积性神经毒性的可逆性 - 约48%的患者发生.•慢性累积性感觉神经毒性的处理慢性累积性感觉神经毒性的处理–2级神经毒性持续存在，则奥沙利铂剂量从85 mg/m2减至65 mg/m2（晚期，即减量25%）或75 mg/m2（早期辅助）–3级神经毒性持续存在：中止治疗症状消失后可考虑恢复治疗15MOSAIC : 2/3级外周神经毒性 NCCN指南1类推荐的FOLFOX方案，其支持性临床MOSAIC研究中，中位 化疗12个周期，74.7%患者完成全部12周期FOLFOX治疗。

1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.100100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000110012002/3度的几率 2 级 3 级奥沙利铂累积剂量(mg/m2) 在在 1000 mg/m1000 mg/m2 2 时，出现时，出现3 3级毒性的几率约为级毒性的几率约为 18%18%16MOSAIC:外周感觉神经病变的恢复17总结•国内外指南一致推荐，FOLFOX或XELOX方案一线用于肠癌化疗，包括辅助治疗和晚期治疗•FOLFOX方案安全性好，毒副作用小，固有的神经毒性是可逆的，其中三级神经毒性在18个月后降至0.7%18价格因素在保证疗效的基础上，价格相对可以接受FOLFOX方案（三支）：2678*3=8034 苏州市区报销比例90%，患者自身承担803.4XELOX方案（四支）：2678*4=10712苏州市区报销比例90%，患者自身承担1071.2 1920有奖问答有奖问答 mFOLFOX6方案描述正确的是？A 奥沙利铂85mg/m2B 奥沙利铂100mg/m2C 奥沙利铂130mg/m2D 5-FU静注剂量2400mg/m2，46h21有奖问答有奖问答 乐沙定累积性神经毒性伴有功能障碍如何处理：A 中止治疗，症状消失后可考虑恢复治疗加强患者教育B 减量25%C 减量30%D 可延长输注时间22有奖问答有奖问答 辅助治疗发生II级神经毒性持续存在时，乐沙定剂量应减为：• 则奥沙利铂剂量从85 mg/m2减至65 mg/m2• 则奥沙利铂剂量从85 mg/m2减至75 mg/m2• 减量一半• 不用减量2324。