硫辛酸联合甲钴铵治疗糖尿病周围神经病变论文.doc

硫辛酸联合甲钻铉治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察摘要目的：观察硫辛酸联合甲钻铉治疗糖尿病周围神经病变的 临床疗效方法：300例糖尿病周围神经病变患者随机分为硫辛酸 联合甲钻铉组(联合组)与甲钻铉组及对照组联合组给予以硫辛 酸03加入09%氯化钠注射液100ml静滴，1次/日，并以甲钻胺05mg, 1次/日，静脉注射，甲钻胺组以甲钻胺05mg, 1次/日静脉注射， 对照组给予常规治疗，疗程2周，观察治疗后临床症状改善情况， 并测定治疗前后正中神经和腓神经的运动传导速度和感觉传导速 度结果：治疗2周后，联合组总有效率970% (97/100),甲钻胺 组总有效率680% (68/100)o对照组总有效率420% (42/100)联 合组临床疗效较甲钻胺组与对照组明显改善(P005)治疗方法：两组患者治疗前严格控制血糖和血压，空腹血糖稳定 于56~70mmol/l,糖化血红蛋白稳定于65%〜70%,血压维持在 130/80mmhg左右联合用药组以硫辛酸300mg加入09%氯化钠注射 液100ml, 1次/日静滴并以甲钻胺05mg, 1次/日静脉注射，甲钻 胺组以甲钻胺05mg, 1次/日静脉注射，对照组不用甲钻胺、硫辛 酸等营养神经药物，观察疗程2周。

治疗期间坚持糖尿病饮食，降 糖、降压药物种类不变所有患者均给予改善循环、扩血管治疗， 治疗前后作血、尿常规和出、凝血时间及肝肾功能检查疗效判断标准：①显效：自觉症状消失，腱反射基本正常，肌电 图神经传导速度(ncv)增加5m/秒或正常；②有效：肢体症状明显 减轻，腱反射部分恢复正常，肌电图ncv增加3〜5m/秒；③无效： 自觉症状无好转，腱反射无改善，肌电图ncv无变化全部病例治 疗前后采keypoint型肌电图测定正中神经、腓神经的运动神经传 导速度(mncv)及感觉神经传导速度(sncv),在治疗前及治疗后2 周分别进行评定统计学处理：采用spssl70软件，各组间及组内比较计量资料采 取单因素方差分析法，治疗前后比较采取t检验法，计数资料计数 资料以率表示，采取x2检验法，p<005视为有统计学意义结果临床疗效：联合治疗组显效45例、有效52例、无效7例，总有 效率930%；甲钻胺组显效30例、有效38例、无效32例，总有效 率680%；对照组显效15例、有效27例、无效58例，总有效率420%三组比较有统计学差异(p<001)o两组治疗前后ncv比较，见表lo所有患者治疗中未见明显不良反应。

讨论dpn常见于糖尿病病程5年以上患者，其表现形式不一，最终导致 周围神经严重损伤，给患者带来极大的痛苦其发病机制尚未完全 明确，主要与高血糖、氧化应激、遗传易感性有关长期持续高血 糖导致诱导型一氧化氮合酶(inos)和神经元一氧化氮合酶(nnos) 的inrna表达增强，神经膜细胞生长减低［2］同时，长期持续高血 糖导致周围神经缺血、缺氧导致神经损伤，多元醇通路的激活致使 神经损伤持续，而高血糖所致的氧化应激产生的活性氧自由基(ros)不仅对神经组织有直接毒性作用[3],而且激活多元醇通路、 高级糖基化终产物(age)形成增多，蛋白激酶c (pkc)途径以及 氨基己糖途径，这4条通路激活导致更多自由基生成，形成氧化应 激的恶性循环，改变细胞生理和基因表达，使蛋白功能失调硫辛酸是一种多功能抗氧化剂[4],能调节过氧化物酶体增殖物激 活受体(ppars)的基因调控，ppars的核受体蛋白的功能是作为转 录因子调节基因的表达组，并在细胞分化，发育和代谢调节中起重 要作用；消除加速老化与致病的自由基，通过降低神经组织的脂质 氧化现象，改善血管内皮细胞功能，增加神经营养血管的血流量， 从而改善周围神经的营养状况和传导速度[5,6]。

为期4年的nathan 实验证实硫辛酸能延缓轻中度dpn的进展[7] o而甲钻胺是维生素b12在体内的活性代谢产物，是目前临床上公认的神经修复 剂，其作用机制是通过甲基转化反应促进核酸、蛋白质、脂质代谢 而促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，从而修复受 损的周围神经细胞，改善ncv[8, 9] o本研究中3组患者均有不同程度的神经功能改善，联合治疗组明 显高于单用甲钻胺治疗组和对照组，差异有统计学意义；甲钻胺治 疗组神经功能改善明显高于对照组差异有统计学意义；3组治疗后 神经程度速度均较治疗前明显提高，差异有统计学意义一方面， 提示硫辛酸与甲钻胺在治疗糖尿病周围神经病变方面有协同作用 另一方面，也验证了长期良好的血糖达标对神经功能、延缓dpn的 发生、发展具有重要意义参考文献1叶山东.朱诸星临床糖尿病学［而.合肥：安徽科学技术出版社， 2005： 212—218.2askwitht, zengw, eggomc,etal.taurinereducesnitrosativestressandnitricoxidesynthas eexpressioninhighglucose—exposedhumanschwanncel1s. expneurol, 2012, 233 (1 )： 154一162.3wangy, schmeichelam, lidah, etal. ischemia一reperfusioninjurycausesoxidativestressandapoptosisofschwa, nncellinacuteandchronicexperimentaldiabeticneuropathy. ant ioxidredoxsignal, 2005, 7： 1513一1520.41ees, parky, zuidemamy,etal. effectsofinterventionsonoxidativestressandinflammati onofcardiovasculardiseases. worldj. cardiol, 2011, 3： 18一24.5michalikl, auwerxj, bergerjp,etal. internationalunionofpharmacology. Ixi. peroxisomeproli ferator—activatedreceptors. pharmacol. rev, 2006, 58： 726— 741.6shaykp, moreaurf, smithej, etal. alpha— 1ipoi cacidasadietarysuppl ement： molecularmechanismsandtherapeuticpotential. biochimbiophys acta, 2009, 1790： 1149—1160.7papanasn, maltezose. a—lipoicacid, diabeticneuropathy, andnathan" sprophecy. angiology, 2012, 63 (2)： 81一83.8mi zukamih, ogasawaras, yamagi shi s,etal. methylcobalamineffectsondiabeticneuropathyandnervepr oteinkinasecinrats, eurjclininvest, 2011, 41 (4)： 442—450.9jian一bol, cheng一yaw, jia—weic,etal.thepreventiveefficacyofmethylcobalaminonratperiphera.Ineuropathyinfluencedbydiabetesvianeuraligf—11evels.nutrneurosci, 2010, 13 (2)： 79一86.。